心率变异性、中性粒细胞与淋巴细胞比值联用对川崎病冠状动脉扩张的诊断价值

张卫云 王玉敏 李秀勤 李凤启

1 周口市妇幼保健院(周口市儿童医院) 河南 周口 466000;2 周口市儿科研究所 河南 周口 466000

川崎病属于后天性心脏病,在5岁以下儿童中发病率较高[1]。皮疹、颈部淋巴结肿大、发热等是川崎病患儿的主要临床症状,发病后不及时治疗,随着病情的发展,会继发冠状动脉扩张(coronary artery ectasia,CAE),严重影响患儿预后,甚至干扰心脏自主神经功能。早期识别川崎病患儿是否发生CAE对指导临床治疗工作尤为重要。心率变异性(heart rate variability,HRV)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)是筛查CAE的重要指标[2]。HRV可直接反映单次心动周期时间内患儿的心脏功能指标,HRV水平下降提示心功能障碍。NLR是反应机体炎症状态的重要指标,在肿瘤、心血管疾病、感染等疾病诊断中,NLR水平变化可作为重要参照指标[3]。川崎病CAE的发生发展不仅与机体炎症水平有关,还与心率变异性有关。因此,临床筛查CAE患儿可将上述两项指标作为重点分析项目。为进一步分析HRV和NLR联合检测在川崎病CAE患儿中的诊断价值,本研究选取146例川崎病患儿为研究对象,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2020年3月—2022年3月期间收治的146例川崎病患儿,根据影像学检测结果分为无CAE组(50例)和有CAE组(96例)。无CAE组男患儿、女患儿分别为30例、20例,年龄为0～8岁,平均为(3.25±0.50)岁。CAE组男患儿、女患儿分别为50例、46例,年龄为0～7岁,平均为(3.30±0.45)岁。两组的性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义,具有可比性。患儿家属对研究知情自愿参与,并已签署知情同意书。

纳入标准:①患儿为首发川崎病;②发病后至入院在7 d内;③家属知情同意;④具有发热、淋巴结肿大、皮疹等典型症状。⑤近期未接受其他药物治疗。排除标准:①合并血液系统疾病、恶性肿瘤的患儿;②病毒性心肌炎、麻疹等感染性疾病的患儿;③合并肝肾功能异常的患儿;④合并先天性心脏病的患儿。

1.2 检查方法 两组患儿均采用超声心动图+血液检测 超声心动图检查前半小时给予10%水合氯醛催眠,按照30～50 mg/kg剂量给药。等待患儿入睡,采用美国DMS公司生产的GE730超声心动图,探查冠状动脉。

血液学检查采用日本Sysmex公司生产的XS500血常规分析仪和EDTA-K2抗凝管。采集患儿的空腹静脉血4 mL,存放于抗凝管中,应用血常规分析仪快速检测,分析中性粒细胞、淋巴细胞计数指标水平。

1.3 观察指标 ①HRV指标分为时域性指标和频域性指标。时域性指标包括正常窦性N_N间期标准差(normal sinus standard deviation of N-N interval,SDNN)、每隔5 minN-N间期平均标准差(average standard deviation of every 5 min N-N interval,SDANN)、相邻N-N间期平均标准差(average standard deviation of adjacent N-N intervals,SDNN index)、相邻N-N间期差值均方根值(root mean square value of the difference between adjacent N-N intervals, rMSSD)、相邻N-N间期之差>50 ms的心搏数占N-N间期心搏总数百分比(percentage of heart beat count >50 ms in the total number of N-N interval heart beats,PNN50)。频域指标包括极低频功率(very low frequency,VLF)、低频功率(low frequency,LF)、高频功率(high frequency,HF)、LF/HF。时域指标正常值为SDNN(141±39)ms、SDANN(127±35)ms、SDNN index(141±39)ms、rMSSD(27±12)ms、PNN50(16.7±12.3)ms。频域指标正常值为VLF(3 466±1 018)ms2、LF(1 170±416)ms2、HF(975±203)ms2、LF/HF 1.5～2.0。②统计川崎病CAE患儿的HRV指标变化,分为轻度、中度和重度。扩张动脉内径≤4 mm为轻度患儿,冠状动脉内径介于4～8 mm为中度患儿,扩张动脉内径>8 mm为重度患儿。本研究CAE患儿中,轻度36例,中度40例,重度20例。③以病理学检测为金标准,对146例川崎病患儿分别进行HRV和NRL检测,当患儿扩张动脉内径超过1 mm,即判定为CAE;超声心动图监测到心率异常,即判定为HRV。分析HRV联合NLR对川崎病患儿发生CAE的预测价值。

2 结果

2.1 两组HRV指标的比较 两组HRV时域性与频域性指标相比,CAE组患儿水平均显著低于无CAE组,P<0.05或<0.01。见表1。

表1 两组HRV指标的比较

2.2 不同程度CAE患儿HRV的比较 在96例川崎病CAE患儿中,随着CAE程度的加重,患儿的时域指标水平均下降,频域指标中VLF、LF、HF水平下降,LF/HF水平上升(P<0.05)。见表2。

表2 不同程度CAE患儿HRV的比较

2.3 HRV、NLR对川崎病CAE的诊断价值 与HRV+NLR比较,HRV灵敏度为78.13%,低于HRV+NLR的100%(χ2=23.579,P=0.00);与HRV+NLR比较,HRV特异度为60.00%低于HRV+NLR的100.00%(χ2=25.000,P=0.000);与HRV+NLR比较,HRV准确率为71.92%低于HRV+NLR的100.00%(χ2=47.697,P=0.000)。与HRV+NLR比较,NLR灵敏度为89.58%,低于HRV+NLR的100%(χ2=10.549,P=0.001);与HRV+NLR比较,NLR特异度为80.00%,低于HRV+NLR的100.00%(χ2=11.111,P=0.001);与HRV+NLR比较,NLR准确率为86.30%,低于HRV+NLR的100.00%(χ2=21.471,P=0.000)。因此,HRV+NLR诊断的敏感度、特异度、准确率均高于单独检测(P<0.01)。见表3。

表3 HRV、NLR对川崎病CAE的诊断价值

3 讨论

川崎病属于心血管常见疾病,全身非特异性炎性血管炎是导致川崎病的临床表现,随着血管炎症的持续发展,川崎病患儿继发CAE的风险显著提升。中性粒细胞浸润、淋巴细胞浸润是导致川崎病的主要机制,尤其是川崎病急性期患者的中性粒细胞呈现突然上升状态,淋巴细胞水平也随之增加[4]。持续性炎症反应会导致患儿发生CAE,动脉扩张分级随病情进展不断提高,威胁患儿生命安全。

现阶段有关川崎病患儿发生CAE的机制尚未阐明。HRV、NLR水平与CAE的发生有密切关系,在临床筛查上述指标的基础上配合既往经验可有效提升川崎病CAE的诊断准确率[5-6]。NRL和HRV作为川崎病CAE发生的危险因素,目前临床上尚有相关报道,但报道不全面。因此,有必要深入挖掘NRL、HRV指标在CAE筛查诊断中的应用价值。本研究以川崎病患儿是否为CAE为自变量检测HRV与NLR水平的变化,结果显示,两组HRV时域性与频域性指标相比,CAE组患儿水平均低于无CAE组,随着CAE程度的加重,患儿的时域指标水平均下降,频域指标中VLF、LF、HF水平下降。由此可见,心率变异性指标会随着川崎病CAE患儿病情变化而变化。

146例川崎病患儿中,HRV+NLR诊断的敏感度、特异度、准确率均高于单独HRV、NLR检测。由此可见,联合HRV和NLR能够更加准确地预测患儿CAE变化。HRV指标可用于监测患儿心动周期差异变化,通过指标变化得到相关的心血管系统调节信息,进而评估川崎病患儿CAE的发展程度[7]。HRV指标也能用于心律失常、心脏性猝死等心血管疾病的预测[8]。NLR指标也可作为川崎病患儿发生CAE的重要监测指标。NLR代表着机体内部炎症反应、免疫调节的平衡关系,两种细胞为此消彼长的关系,NLR水平越高说明机体炎症反应越严重。

在临床筛查过程中,时域性、频域性HRV指标的变化可反映机体迷走神经、交感神经等自主神经系统变化,并监测到神经系统内部相互平衡后的变化。HRV指标广泛应用于脓毒症、心力衰竭、糖尿病等类型患者的诊断中,随着HRV水平变化,患者病情严重程度也随之变化。近年来医学技术发展迅速,研究证实心血管疾病与HRV水平存在一定相关性,且HRV水平对检测CAE有较高敏感度[9]。川崎病患儿发生CAE后,HRV指标水平呈现昼夜节律减弱状态。夜间实时监测发现,在凌晨5～6点HRV指标水平会达到最低值,此时迷走神经兴奋性提升,交感神经被意外激活,导致频域性指标水平下降,LF/HF水平上升。持续性HRV低水平会导致心肌耗氧量增加,血浆中儿茶酚胺水平提高,心脏意外事件发生风险随之增加,冠状动脉缺血状态进一步加重,最终导致川崎病伴有CAE发生[10]。

血细胞计数操作简单,淋巴细胞、中性粒细胞等水平变化均与机体炎症反应有关,NLR与PLR可作为评估机体炎症反应的重要指标[11-12]。淋巴细胞介导炎症反应的发生,淋巴细胞数量直接反映免疫系统状态,当其数量下降,提示免疫系统活跃,炎症反应强烈[13]。中性粒细胞是非特异性炎症标志物,当细胞水平上升,提示机体炎症反应加重[14]。而NLR是中性粒细胞、淋巴细胞的比值,代表着机体内部炎症反应、免疫调节的平衡关系,两种细胞为此消彼长的关系,NLR水平越高说明机体炎症反应越严重。NLR也可作为动脉粥样硬化、稳定性冠心病、败血症等疾病的临床诊断参照指标[15]。本研究证实NLR在川崎病患儿发生CAE中的应用意义,填补相关领域的空白。

综上所述,临床上可采用HRV和NLR联合检测方式预测川崎病患儿CAE的发生情况。HRV时域指标、频域指标下降,NLR水平上升提示川崎病患儿发生CAE,检测结果也可作为临床治疗的参照指标,帮助医师制定符合患儿情况的科学治疗方案。