疏肝补肾汤联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕症

袁 超，赵庆华，孙慧媛，叶凤龙，辛 欣

（1.泰安市中医二院，山东泰安271000；2.泰安市青少年活动中心，山东泰安271000；3.北京中医药大学第三附属医院，北京100020；4 泰安合仁堂医院，山东泰安271000；5.泰山区财源街道社区卫生服务中心，山东泰安 271000）

多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种妇科常见疾病类型，属于内分泌紊乱及代谢异常导致的一类临床综合征，是导致女性不孕的重要原因［1］。PCOS 所致不孕症主要以药物治疗，西药治疗效果不佳；随着中医药科学的不断发展、应用和被认可，其在各类疾病治疗中已然发挥了重要角色；中医认为PCOS 的发生主要与肾气亏虚、肝失疏泄有关，古治疗中应以补肾疏肝为主。基于以上理论基础，本研究将疏肝补肾汤联合来曲唑用于治疗PCOS 所致不孕症，旨在明确该联合用药模式用于治疗PCOS 所致不孕症的有效性，为PCOS 所致不孕症治疗方案的制定提供更多数据，现进行总结汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019～2022 年泰安市中医二院接受疏肝补肾汤+来曲唑联合用药治疗的74 例PCOS 所致不孕症患者作为联合用药组，选取同期接受来曲唑治疗的26 例PCOS 所致不孕症患者作为来曲唑组，对两组患者临床资料进行回顾性分析。纳入标准：所有患者均确诊为PCOS 所致不孕症，PCOS 诊断中西医标准参照《中医妇科常见病诊疗指南》及《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》，均为已婚女性，年龄21～35 岁，有生育要求和意愿，男性精液检查正常，夫妻生活正常且夫妻双方生殖能力正常；本研究所有患者均对研究内容及目的知情同意并自愿参与。排除标准：其他原因所致排卵障碍及不孕者，配偶原因所致不孕者，生殖器官器质性病变者，合并严重内科疾病、重要脏器功能不全或气质性疾病者，内分泌系统疾病者，对本研究所选药物过敏者，精神疾病患者，恶性肿瘤患者，入组前半年接受过影响本研究结果治疗者，不能配合完成研究者，资料不全者。两组一般资料经统计分析差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 方法

来曲唑组采用来曲唑（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109，）单独用药治疗，自月经来潮后第5d 开始服药，2.5mg/次，1 次/d，连续服用5d，如妊娠停止服药，如未妊娠则在下个月经周期开始继续服药，直至妊娠。

联合用药组采用疏肝补肾汤+来曲唑联合用药治疗，来曲唑用法用量同来曲唑组，疏肝补肾汤方剂组成为菟丝子30g，玉竹、熟地、山药、丹参各20g，山萸肉、女贞子、淫羊藿各15g，鹿角片、川楝子、当归、枸杞子、炒麦芽、炒白术、茯苓各10g，柴胡6g，炙甘草5g；1 剂/d，水煎煮，分早晚2 次温服，自月经来潮后第5d 开始服药，连续服用2 周，如妊娠停止服药，如未妊娠则在下个月经周期开始继续服药，直至妊娠。

1.3 观察指标

对两组治疗前及治疗后3 个月患者中医症候积分、激素水平（促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮（P）、子宫内膜厚度及随访半年排卵和妊娠情况、不良反应发生率进行比较分析。

1.4 评价标准

中医症候积分参照《中医病证诊断疗效标准》从月经周期异常、月经量异常、腰膝酸软、脉沉涩等4 个症状进行评价，每个症状得分0～3 分，得分与症状严重程度呈正比。所有患者均空腹8h 以上，次日凌晨空腹采肘静脉血5mL，电化学发光法检测性激素水平。排卵评判标准：患者于月经来潮后第10d 通过彩超检测排卵情况，卵泡＜15mm，2d 监测一次，卵泡≥15mm，每日监测一次，卵泡大小≥18mm 时可不在监测并嘱咐患者在24～48h 内同房；7d 后检测P 值，若P≥10.0ng/ml 记排卵一次。妊娠评判标准：排卵后15d 开始进行尿液HCG 检查，阳性为妊娠；且在排卵后35d 行阴道超声，如在宫腔内可探及妊娠囊及原始心管的搏动判定为临床妊娠。

1.5 统计学方法

本研究数据采用SPSS 21.0 进行分析，计量资料采用t 检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医症候积分、性激素水平、子宫内膜厚度比较（见表1）

表1 两组中医症候积分、性激素水平、子宫内膜厚度比较（±s）

表1 两组中医症候积分、性激素水平、子宫内膜厚度比较（±s）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与治疗后比较，P＜0.05

来曲唑组 治疗前治疗后联合用药组 治疗前治疗后月经周期异常（分）2.08±0.41 1.36±0.181）2.15±0.36 0.98±0.261）2）月经量异常（分）1.97±0.38 1.31±0.211）2.03±0.41 0.89±0.171）2）腰膝酸软（分）2.03±0.46 1.25±0.171）1.93±0.54 0.82±0.261）2）脉沉涩（分）1.85±0.46 1.31±0.161）1.81±0.61 0.77±0.221）2）LH（mIU/mL）13.74±3.87 11.25±0.641）13.52±3.69 9.68±1.151）2）FSH（mIU/mL）4.77±2.16 5.84±0.251）4.76±2.35 7.13±0.431）2）P（ng/mL）12.17±3.02 18.43±0.861）12.06±2.65 21.03±1.181）2）子宫内膜厚度（mm）6.71±1.15 7.46±0.341）6.79±1.02 8.32±0.261）2）

2.2 两组随访半年排卵、妊娠情况比较（见表2）

表2 两组随访一年排卵、妊娠情况比较结果 n(%)

3 讨论

PCOS 是无排卵性不孕症的重要病因，据统计分析，无排卵不孕症患者中约有65%病因为PCOS；对于PCOS 所致不孕症目前临床西医的治疗宗旨是改善排卵功能，帮助患者正常排卵以实现受孕，因此多以促排卵药物治疗。来曲唑是一种临床常用治疗PCOS 所致不孕症的药物，是一种芳香化酶抑制剂，可有效降低体内雌激素水平进而改善机体促卵泡激素水平，达到促进排卵的目的［2，3］；但临床应用中发现，单独用药效果不佳，且长期服用不良反应较大、卵子质量也会下降，停药后易复发，有效性和安全性均有待提升；因此，寻找更安全有效的治疗方案也是目前临床研究的热点。PCOS 中医属“不孕、月经后期、闭经”范畴，肾藏精，肾是机体生殖功能正常执行的先决条件，肾气足则血运畅，血运畅则月事正常；因此，肾气不足则脏器亏虚，气血运化不畅，导致胞宫血运受阻，卵泡发育异常致不孕［4］；同时不孕患者多存在肝气郁结，古治疗应以补肾疏肝为主。本研究将疏肝补肾汤用于治疗PCOS 所致不孕症患者中，方中山萸肉、菟丝子具有益肾、补肝、固精之功效，当归具有活血调经之功效，玉竹、山药补肝肾，熟地滋阴补血，丹参活血、调经，淫羊藿、鹿角片、女贞子补肾益血，川楝子疏肝理气，枸杞子补肝、滋肾，炒麦芽、炒白术、茯苓健脾益肾，柴胡疏肝升阳，炙甘草调和诸药；诸药合用共奏补肾疏肝之功效。治疗后联合用药组中医各症候积分、激素水平及子宫内膜厚度优于来曲唑组。联合用药组随访半年排卵率、妊娠率均高于来曲唑组。所以在来曲唑基础上联合疏肝补肾汤治疗PCOS 所致不孕症可显著改善患者临床症状及激素水平，同时可显著提高排卵率和妊娠率，值得临床借鉴推广。