高剂量二联疗法根除幽门螺旋杆菌的效果分析

乐贻军

（黄家驷医院 玉山县人民医院，江西 上饶 334700）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylo，HP）常寄生于人体胃粘膜组织中，感染后可引起慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤等疾病［1］。针对HP 感染的治疗，面临耐药性高、根除率低、不良反应较多的困境，有研究指出经典四联疗法作为经验方式治疗HP 的首选方案［2］。但经临床研究发现，经典四联方治疗HP 存在一定局限性，患者服药依从性较差、药物不良反应较多，因此，寻求一种更好的治疗方案成为医学界的焦点与难点。有学者指出阿莫西林的耐药性较低，能够保持人体胃部建酸度保持在＞6 以上，采用质子泵抑制剂与阿莫西林联合治疗HP 效果显著且不良反应较低。基于此，本次研究将高剂量二联疗法与四联疗法根除HP 进行探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2021 年6 月～2022 年6 月玉山县人民医院HP 阳性患者80 例，随机分组，观察组与对照组各40 例。观察组：男26 例，女14 例，年龄22～69 岁，平均（47.13±5.22）岁，病程1.67～5年，平均（2.38±0.49）年。对照组：男24 例，女16 例，年龄23～73 岁，平均（47.41±5.84）岁，病程1.5～5 年，平均（2.37±0.51）年。分组后基线资料无差异（P＞0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：经胃镜检查确诊存在胃部病变；13 碳尿素呼气试验（13C-Ureabreathtest，13C-UBT）结果为阳性；既往未接受过HP 根除治疗；研究符合“赫尔辛基宣言”［3］。排除标准：入组前一个月内使用过抗菌作用、抗凝药物；妊娠期、哺乳期女性；既往有酗酒、抽烟史者；既往有胃部手术史，或合并胃黏膜高级别上皮内瘤病变。

1.3 方法

对照组：给予20mg/次奥美拉唑胶囊（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030412）2 次/d、300mg/次胶体果胶铋颗粒（山西新宝源制药有限公司，国药准字H20052560）2 次/d、1000mg/次阿莫西林（安徽安科恒益药业有限公司，国药准字H34023523）2 次/d、200mg/次呋喃唑酮（北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020698）2 次/d。

观察组：给予20mg/次奥美拉唑胶囊4 次/d、750mg/次阿莫西林4 次/d。

治疗周期：2 周。

1.4 观察指标

HP 根除率：于治疗前、治疗结束后4 周行HP 检查。以13C-UBT 进行HP 阳性判定。以13C 红外线光谱仪对呼气样本进行检测。结果：cutoff值为≥4.0 时阳性，＜4.0 阴性。不良反应：恶心、呕吐、皮疹，并以“轻度、中度、严重”分级评估。依从性：依据受试者实际服用药物占应服药物量的比例来评估。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组HP 根除率比较（见表1）

表1 两组HP 根除率比较 n（%）

2.2 两组不良反应比较（见表2）

表2 两组患者不良反应比较 n（%）

2.3 两组依从性比较（见表3）

表3 两组依从性比较 例

3 讨论

我国属于HP 高感染率国家，自然人群感染率已经超过50%。现阶段，HP 感染已经成为危害全球公共健康安全的重要问题，因此根除HP 对预防胃肠道疾病具有重要意义。

第五次中国HP 感染处理共识中推荐14d 铋剂四联疗法，是经典的经验治疗方案，该方案HP 感染根除率达到85%-94%，但药物不良反应较多，且因药物繁多，用药方式复杂等因素的影响，患者服药依从性较差。一旦经典四联疗法失效，抗生素继发性耐药性增加，后续补救方案受到限制。质子泵抑制剂具有降低胃内PH 值、抑制胃酸分泌的效果［3］。HP 的根除治疗主要受胃部酸碱度以及菌株的抗生素耐药性的影响，有研究指出［4］，胃内24hPH 值＞6 以上时，HP 处于活跃状态，抗生素敏感度更高。由此可见，胃内PH 值较高状态下，更易根除HP。因此，本次研究从抑制胃酸分泌，提升胃内部PH 值的角度下进行药物治疗。阿莫西林与奥美拉唑是常规用的二联疗法，但该方式根除率较低，但因阿莫西林具有较强的杀菌效果且具有时间性与PH 依赖性，通过增加药物剂量平稳胃酸水平，降低分泌程度，将阿莫西林药效发挥至最大程度。基于此，本次研究以高剂量二联疗法治疗，并增加服药次数，观察不同方案下两组HP根除效果。

本次研究结果显示，两组患者的HP 根除率无统计学差异，表明高剂量二联疗法能够取得与经典四联疗法具有同等的根除效果。本次研究结果中，观察组不良反应发生率低于对照组，表明高剂量二联药物治疗能够降低药物副反应。阿莫西林具有时间依赖性，经口服后可迅速被吸收，1-2h 内血药浓度达到峰值，6-8 后内60%的药物通过尿液排泄出体外，不会对身体造成负担，多次用药升药物杀菌效果。高剂量二联疗法抗生素使用种类较少，这也是药物不良反应发生较少的原因之一。该项研究结果与袁培杰、李夏平［5］等人研究结果一致。部分临床研究发现，高剂量二联疗法中阿莫西林是唯一的抗生素，耐药性较低，首次治疗失败，后续补救治疗依旧可以有众多的抗生素选择，不会影响阿莫西林治疗其他疾病，这一研究发现具有重大意义。研究结果显示，观察组服药依从性优于对照组，表明高剂量二联疗法提升治疗依从性具有积极意义。经典四联疗法需要服用4 种药物，药物种类较多，不良反应也较多，改良后的高剂量二联疗法在药物种类、药物副反应上做了减法，患者不在感到服药复杂，且药物成本也随之降低，对于患者来说减轻了治疗的经济负担，这些因素的变化均导致患者的治疗依从性提升。患者服药依从性的提升是提升患者HP 根除率的主观因素，也是最为重要的因素。

综上所述，高剂量二联疗法能够取得与经典四联疗法相当的疗效成果，且相对于经典四联疗法，高剂量二联疗法更加安全，患者出现的不良反应事件更少，且患者的依从性得到改善与提升。