低分子肝素剂量在过敏性紫癜性肾炎患儿中的应用研究

于华星

（郑州大学附属洛阳中心医院，河南 洛阳 471000）

过敏性紫癜的发病机制目前尚不明确，但临床学者普遍认为该病的发生与自身免疫反应介导相关，儿童中较为常见［1］。在急性期通常予以低分子肝素治疗。低分子肝素钙同普通肝素的药理作用一样，具有抗凝作用更强、起效更快的优点［2］，但其使用剂量的安全性及有效性仍是临床关注的热点。为分析低分子肝素的使用剂量对过敏性紫癜肾炎患儿的凝血功能及肾功能的影响，现以76 例符合条件的患儿进行临床研究，取得如下结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月～2021 年12 月郑州大学附属洛阳中心医院76 例过敏性紫癜肾炎患儿为研究对象，采用简单随机数字表法分为观察组与对照组，每组38 例。观察组患儿男22例，女16 例，年龄3～12 岁，平均年龄（8.32±1.80）岁，就诊时平均病程（7.05±0.73）d。对照组患儿男25 例，女13 例，年龄3～12 岁，平均年龄（8.37±1.67）岁，就诊时平均病程（7.05±0.80）d。两组基础资料具有同质性（P＞0.05），可进行研究，且该项研究已获取医院伦理委员会的批准文件。

1.2 纳入标准

入组时已确诊为过敏性紫癜肾炎疾病；入组年龄在3～12岁；患儿均为首次发病；确定入组时尚未接受激素或抗凝血相关治疗；患儿家属表示了解本项研究，并书面签写相关文件。

1.3 排除标准

入组时已存在血液系统疾病或恶性肿瘤，对本研究的观察指标有一定影响的疾病；既往肾脏疾病；有精神疾病史或严重肝功能障碍，可能影响本项研究的指标观察。

1.4 方法

患儿入院后均严格卧床休息，急性期予以相应的抗感染、抗过敏治疗，可补充维生素C 和钙剂。如患儿关节肿痛严重，可加用激素、免疫抑制剂类药物治疗。对照组在基础治疗上使用大剂量低分子肝素钙（河北常山生化药业有限公司，国药准字H20063910）150U/(kg·d）皮下注射，1 次/d，10d 为1个疗程，治疗2 个疗程。观察组患儿则使用小剂量低分子肝素，50～100U/(kg·d）皮下注射，用法同上。

1.5 观察指标

干预前后检测两组患儿的凝血功能指标，包括TT、PT、KPTT、FBI、D-D：采集患儿外周静脉血3mL，注入无菌肝素管内摇匀，采用ACL7000 全自动凝血分析仪（美国贝克曼）及酶联免疫吸附实验。采用AU400 全自动生化分析仪（奥林巴斯）检测血清Cys-C；采用放射免疫分析法检测血清β2-MG 水平，试剂盒购自上海群己生物科技有限公司，治疗结束后统计两组的不良反应。

1.6 统计学方法

本研究数据均采用统计学软件SPSS21.0 进行统计分析，凝血功能指标及血清指标均为计量资料，采用“±s”表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较则采用配对样本t 检验；两组不良反应资料则为计数资料，用“n（%）”表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组凝血功能比较（见表1）

表1 两组凝血功能变化比较（±s）

表1 两组凝血功能变化比较（±s）

注：1）与干预前比较，P＜0.05

组别 时间对照组 干预前TT（s）9.96±2.18 PT（s）7.21±1.65干预后 15.69±1.831）11.36±1.971）观察组 干预前干预后9.85±2.37 15.06±2.451）7.14±1.53 11.78±1.091）APTT（s） FIB（g/L） D-D（ug/mL）32.37±2.52 5.97±0.37 1.05±0.34 37.92±2.761） 3.14±0.561） 0.48±0.081）32.36±2.78 5.16±0.35 1.06±0.26 36.58±2.811） 3.13±0.411） 0.43±0.071）

2.2 两组血清Cys-C、β2-MG 水平比较（见表2）

表2 两组血清Cys-C、β2-MG 水平比较（±s）

表2 两组血清Cys-C、β2-MG 水平比较（±s）

注：1）与干预前比较，P＜0.05

组别 时间对照组 干预前Cys-C（mg/L）1.87±0.37 β2-MG（mg/L）5.16±1.25干预后 0.89±0.131）2.94±0.491）观察组 干预前干预后1.86±0.32 0.87±0.261）5.14±1.17 2.95±0.641）

2.3 两组不良反应发生情况比较（见表3）

表3 两组不良反应发生情况比较 例

3 讨论

过敏性紫癜作为一种免疫性疾病，发生于毛细血管、小动/静脉的一种小血管炎，并累及皮肤、结缔组织及肾脏，其中以肾脏受累程度较为严重，对本病的转归也是影响最大［3］。疾病早期对肾脏的损害较轻，但较少出现临床症状，随着病情的进展，IgA1 分子铰链区糖基化发生异常，新生抗原表位能结合IgA1或IgG 抗体导致循环中免疫复合物的产生，最终导致循环中具有肾毒性的免疫复合物沉积，引发肾炎，另外，紫癜性肾炎患儿因尿蛋白的丢失可能印象肾血流灌注量引起肾功能衰竭，在急性发作期需予以积极抗凝治疗。

低分子肝素的分子量在4000-5000kDa，可根据体重皮下注射治疗，包括低分子肝素钠和低分子肝素钙，后者是一种新型的ATⅢ依赖性抗血栓形成药，具有较高的生物利用度、半衰期长，不仅能纠正患儿血液高凝状态，还能预防肾小球硬化［4］。尽管低分子肝素钙具有上述显著优势并成为临床广为运用的抗凝药，但在紫癜性肾炎的治疗中，其使用剂量仍存在一定争议。目前较为常用的两种剂量模式为50～100U/（kg·d）、150U/（kg·d），在孙燕等［5］人的研究中，比较上述两种剂量模式下的过敏性紫癜肾炎患儿的凝血功能及肾功能相关评估指标变化，认为低分子肝素钙的使用剂量对患儿的凝血功能并无明显影响，与本研究的结果类似，认为在合理用药范围内，低分子肝素钙的使用剂量与患儿凝血功能并无明显相关，且观察组治疗整体上优于对照组，患儿肾炎症状恢复较快，结果相似，证明本次研究结果可信。两组患儿血清Cys-C、β2-MG 水平并无显著差异，分析原因，血清Cys-C 是临床用于肾小球损伤的常用标志物之一，在血液中的浓度会与肾小球滤过率有关，较为灵敏的反映肾功能变化；β2-MG则是一种小分子蛋白，肾脏是其主要降解部位，二者均可作为肾病损伤的指标，在相同的抗凝效果下，低分子肝素钙具有较多的阴电荷对基底膜电荷屏障具有一定保护作用，且有效调控补体，抑制免疫细胞介导的Ⅳ型变态反应，均可减轻肾脏损害。但在大剂量使用情况下可能更容易出现不良反应，对照组的不良反应发生率为18.42%，且主要为注射部位瘀斑，但主要在疾病初期，可能与患儿的体质耐受性有关。

综上所述，低分子肝素钙可有效改善过敏性紫癜肾炎患儿的凝血功能及肾功能，促使患儿康复，但大剂量使用下可能增加皮肤病变，安全性尚存在一定问题，在临床应用时还需根据患儿肾损伤情况及病情严重程度选择合适剂量。