天冬氨酸氨基转移酶和总蛋白对非心源性栓塞卒中患者功能结局的预测价值分析

王利伟

（祥符区第一人民医院，河南 开封 475000）

随着老龄化进程的加速，脑卒中在世界范围内的发病率和死亡率显著增高，对老年人的健康构成了严峻的威胁。目前，脑卒中治疗的金标准是再灌注治疗，包括静脉注射重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA）和血管内治疗，但患者死亡率仍然很高。大量研究调查了影响卒中的预后因素，包括年龄，卒中病因，高血压史和糖尿病。尤其值得注意的是，卒中严重程度是影响预后强有力的生物标志物［1］。因此，确定缺血性卒中的预后指标能够建立循证治疗。

迄今为止，大量研究已经揭示了肝脏指标是心血管疾病预后的有效指标，但肝脏指标与卒中预后之间的关联却有不同的结果。相关证据表明，血清白蛋白与心血管疾病全因死亡相关。进一步研究表明，血清白蛋白与心源性卒中呈负相关。随后的研究证实，在非酒精性肝病和其他肝脏疾病中，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ- 谷氨酰转肽酶（GGT）水平上升，并被认为与心血管事件以及中风风险相关［2］。本研究探讨天冬氨酸氨基转移酶和总蛋白对非心源性脑卒中患者功能结局的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年5 月～2023 年1 月在祥符区第一人民医院建档的非心源性脑卒中患者作为研究对象，根据纳入及排除标准筛选86 例患者，采用随机数字法分为两组：mRS≤2 组（预后较好，n=43）和mRS＞2 组（预后较差，n=43）。本研究通过医院伦理委员会审查，所有研究对象签署知情同意书，自愿参与研究。纳入标准：符合非心源性脑卒中诊断标准；年龄65 岁或以上。排除标准：有脑出血、蛛网膜下腔出血或脑静脉血栓形成史；活动性感染、免疫抑制剂或抗生素使用；近期创伤或手术。

1.2 方法

入院第二天早上进行血液样本的收集。入院后行颈动脉超声检查和CT/MRI 检查。根据TOAST 标准确定中风亚型。此外，在入院时评估了美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）以评估中风的严重程度。收集的实验室数据包括：年龄和性别；临床特征；既往病史；肝功能参数；血液生化。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据处理分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以（n，%）表示，组间比较采用卡方检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床特征情况（见表1）

表1 患者临床特征情况

2.2 多因素logistics 回归分析（见表2）

表2 多因素logistics 回归分析

3 讨论

本研究发现在有不良结局的卒中患者中AST 水平升高和TP 水平降低（均P＜0.05），表明肝功能因素可能是预后的重要生物标志物。最重要的是，本研究构建了基于年龄，NIHSS 和肝功能指标（AST 和TP）的多因素模型并推断证实AST 和TP 在预测功能结果方面的潜在影响，特别是在≥60 岁患者中。

关于肝功能与脑卒中相互作用机制的仍有待探索。肝脏炎症的基础研究表明，AIS 可以通过儿茶酚胺激活肝脏炎症的途径，引起肝胰岛素抵抗导致高血糖症，最终产生肝功能病变。此外，刺激肿瘤坏死因子（TNF）-α 对脑或脊髓损伤诱导肝脏中信使RNA（mRNA）和CCL-2 和CXCL-1 的蛋白质水平升高，引起脑白细胞增多和中性粒细胞浸润，从而增强脑炎症和中枢神经系统对损伤的反应［3］。考虑到肝功能和脑卒中相互作用，研究肝功能是否可以预测卒中患者的预后是有意义的。总蛋白被认为是营养状况的生物标志物，由白蛋白和球蛋白组成。根据我们的研究，营养状况与卒中患者预后之间存在显着关联。相关研究也证实与脑脊液（CSF）中TP和ALB 相关的锌浓度与急性梗死患者的短期预后有关。与此一致，在我们的研究中，多变量logistic 回归分析证实TP 可能是卒中患者的保护性生物标志物。ALB 是一种多功能非糖基化血浆蛋白，是TP 的主要成分，主要在肝脏中合成，有助于维持血浆胶体渗透压和代谢转运。有证据表明，血清ALB 水平降低可能导致中风后24 小时内功能不良结局。ALB 的保护机制可能是：a）低白蛋白与慢性全身炎症之间存在关联。维持内皮炎症可以加速细胞过程，激活凝血级联反应，阻碍微循环，并最大限度地减少脑灌注，这加重了中风的严重程度；b）ALB 可以中和来自循环磷脂酶A2 的磷脂酰胆碱分子，并减少大鼠中风模型中脑水肿。天冬氨酸氨基转移酶又称谷氨酸草酰乙酸转氨酶（GOT），主要分布在心肌中，其次是肝脏、骨骼肌和肾脏，参与调节谷氨酸代谢。值得注意的是，在研究中，mRS≤2 组血清中TP 和ALB 的水平明显升高。在一项回顾性研究中，入院时血清AST/ALT 升高与AIS 患者3 个月的不良功能结局显著相关。同样，本研究还得出结论，功能结局差的患者相较于预后良好的患者AST 水平上升，特别是在60 岁或以上的患者中。与本结果相反，许多前瞻性研究发现，AST 被视为中风的预后和保护性生物标志物，介导谷氨酸转化为α- 酮戊二酸和L- 天冬氨酸或L- 丙氨酸，降低谷氨酸水平，最终减轻谷氨酸对脑组织的损害。这可能是由于我们纳入的受试者类型（排除了心源性栓塞患者）。更重要的是，模型中的肝功能指标（AST 和TP）被包括在内。

卒中预后与肝功能参数的相关性仍然难以捉摸。因此，一项样本为576 人的队列研究进一步解决功能结局与肝功能参数的关联。通过对2 个模型的比较，并执行列线图以可视化逻辑回归模型的结果。同时，校准曲线很好地证实了列线图的预测能力。他们得到的结果证实肝功能指标（AST 和TP）的检测方法灵敏、标准化、简单、廉价，被认为是一组卒中患者预后生物标志物，具有重要的临床意义。尽管如此，我们的研究仍存在一些局限性。首先，利用了内部验证，忽略了外部验证，未来的研究应涉及多中心合作的外部验证方法。其次，其他肝功能指标，可能是功能结果的潜在预测因子，在我们的研究中尚未发现，包括ALT，ALB 和GGT。第三，肝功能参数在入院时可能具有动态变化，干扰了脑卒中的预后。进一步的研究应侧重于动态检测，以最好地阐明肝功能与预后之间的关系。

4 结论

综上所述，肝功能指标可能作为卒中患者预后的独立生物标志物，AST 的增加与患者的不良功能结局正相关；此外，作为一种神经保护性预后生物标志物，TP 水平较低同样与卒中患者预后不良的风险增加有关。