达格列净联合预混胰岛素治疗二甲双胍治疗后血糖控制较差的2型糖尿病的效果

肖蓉

2 型糖尿病早期无明显症状或症状较轻，可能出现口干、消瘦等，一般采取改善生活方式、控制体重及降糖药物治疗，其中二甲双胍应用普遍[1]。二甲双胍可有效减轻体重，增强胰岛素敏感性，并减少肝脏中葡萄糖生成，对控制血糖有较好作用，但仍有较多患者受到各种因素影响，血糖控制不佳，如患者过度肥胖、胰岛素抵抗严重、合并高血脂等，因此需采取其他药物提高血糖控制效果[2]。预混胰岛素可通过抑制肝糖原分解，抑制肝葡萄糖输出，具有快速起效优势[3]。达格列净可减少肾脏滤过葡萄糖的重吸收，适用于治疗其他药物血糖控制不佳的糖尿病，而且具有控制血脂和保护肾功能的效果[4]。为此，本次研究对达格列净联合预混胰岛素治疗血糖控制较差的2 型糖尿病的效果进行探讨，选择2021 年1 月—2022 年12 月龙南市第一人民医院接收的二甲双胍治疗后血糖控制较差的2 型糖尿病患者120 例作为研究对象，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年1 月—2022 年12 月本院内分泌科接收的二甲双胍治疗后血糖控制较差的2 型糖尿病患者120 例作为研究对象，纳入标准：符合文献[5]《国家基层糖尿病防治管理指南（2018）》相关标准；服用二甲双胍＞60 d，血糖控制不达标，随机血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）＞7%。排除标准：非2 型糖尿病；严重糖尿病并发症；严重心脑血管疾病；肝肾功能衰竭；恶性肿瘤；阿卡波糖、达格列净、预混胰岛素过敏。随机数字表法分为两组，各60 例。本次研究取得本院医学伦理委员会审核批准。患者自愿签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采取盐酸二甲双胍片（生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20113492，规格：0.5 g）及阿卡波糖片（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H20020202，规格：50 mg）口服治疗，盐酸二甲双胍片0.5 g/次，阿卡波糖片50 mg/次，均为3 次/d，持续用药12 周。

1.2.2 观察组 采取达格列净片（生产厂家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，批准文号：国药准字J20170040，规格：10 mg）联合门冬胰岛素30 注射液[生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字S20133006，规格：100 U/mL，3 mL/支（笔芯）]治疗，达格列净片每天早晨口服1 次，10 mg/次，门冬胰岛素30 注射液每天早餐或晚餐前30 min 注射1 次，0.5 U/（kg·d）。持续用药12 周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 血糖 治疗前、治疗后采集空腹和餐后2 h 静脉血进行血糖检测，全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PBG）采集全血2 mL采用糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.3.2 胰岛功能 治疗前、治疗后采集全血2 mL，高效液相层析法测定空腹胰岛素（FINS）；治疗前、治疗后采集空腹静脉血3 mL 离心处理，分离血清，采取放射免疫法检测空腹C 肽（FCP），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5，胰岛β 细胞功能指数（HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）。

1.3.3 血脂 治疗前、治疗后采集空腹静脉血5 mL，采用全自动生化检测仪检验血清血脂水平，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）为氧化酶法，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）为直接检测法。

1.3.4 肾功能 采集治疗前、治疗后患者尿液样本，免疫比浊法测定24 h 尿总蛋白、24 h 尿微量白蛋白（24 h UMA），计算尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR），采集治疗前、治疗后空腹静脉血2 mL，使用循环酶法检测同型半胱氨酸（Hcy）。

1.3.5 不良反应 包括恶心、乏力、腹泻、低血糖、皮疹。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组一般资料比较

对 照 组 男37 例，女23 例，年 龄45～82 岁，平 均（64.89±4.59） 岁， 病 程1～18 年， 平 均（7.35±1.47）年，体重45～85 kg，平均（68.95±4.15）kg；观 察 组 男35 例，女25 例，年 龄48～82 岁，平 均（64.13±4.562） 岁， 病 程1～16 年， 平 均（7.41±1.45）年，体重46～85 kg，平均（68.89±4.22）kg。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组血糖水平比较

两组治疗前FBG、2 h PBG、HbA1c 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖水平比较（±s）

表1 两组血糖水平比较（±s）

组别 FBG（mmol/L）2 h PBG（mmol/L）HbA1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=60） 10.49±1.37 6.52±0.67 15.12±3.15 8.03±1.21 9.48±1.48 6.82±0.78对照组（n=60） 10.18±1.58 7.90±1.02 15.01±3.12 10.01±1.88 9.60±1.44 8.11±1.07 t 值 1.161 8.833 0.192 6.859 0.450 7.546 P 值 0.248 0.000 0.847 0.000 0.653 0.000

2.3 两组胰岛功能指标比较

两组治疗前FINS、FCP、HOMA-β、HOMA-IR比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FINS、FCP、HOMA-β 均高于对照组（P＜0.05），HOMA-IR 低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胰岛功能指标比较（±s）

表2 两组胰岛功能指标比较（±s）

组别 FINS（μU/mL）FCP（nmol/L）HOMA-IR HOMA-β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=60） 6.74±0.52 9.08±0.82 0.57±0.22 1.12±0.35 3.14±0.45 2.62±0.38 20.64±7.74 63.14±15.48对照组（n=60） 6.90±0.48 8.45±1.01 0.54±0.19 0.92±0.25 3.12±0.53 2.96±0.48 22.41±8.37 40.71±11.89 t 值 -1.440 3.776 0.799 3.601 0.263 -4.087 -1.201 8.898 P 值 0.153 0.000 0.425 0.000 0.793 0.000 0.232 0.000

2.4 两组血脂指标比较

两组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组HDL-C 高于对照组（P＜0.05），TC、TG、LDL-C均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂指标比较[mmol/L，（±s）]

表3 两组血脂指标比较[mmol/L，（±s）]

组别 TC TG LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=60） 5.05±1.02 4.02±0.65 1.82±0.51 1.04±0.22 4.22±0.87 3.01±0.62 0.80±0.22 1.12±0.29对照组（n=60） 5.02±1.08 4.63±0.81 1.80±0.53 1.35±0.26 4.28±0.92 3.57±0.81 0.82±0.24 0.95±0.25 t 值 0.156 4.549 0.210 7.050 0.367 4.252 0.475 3.439 P 值 0.876 0.000 0.833 0.000 0.714 0.000 0.635 0.000

2.5 两组肾功能指标比较

两组治疗前24 h 尿总蛋白、24 h UMA、UACR、Hcy 指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肾功能指标比较（±s）

表4 两组肾功能指标比较（±s）

组别 24 h 尿总蛋白（g）24 h UMA（mg）UACR（mg/mmol）Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=60） 2.52±0.44 1.22±0.25 752.52±55.56 322.25±25.65 24.52±1.35 18.40±0.60 22.25±2.11 16.42±1.52对照组（n=60） 2.48±0.45 1.72±0.37 750.16±54.19 402.52±32.26 24.44±1.32 22.35±0.45 22.16±2.18 20.24±1.92 t 值 0.492 8.673 0.235 15.086 0.328 40.795 0.229 12.083 P 值 0.623 0.000 0.814 0.000 0.743 0.000 0.818 0.000

2.6 两组不良反应发生情况比较

观察组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.365，P=0.242），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

2 型糖尿病作为临床常见的糖尿病类型，是指胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗至血糖水平持续升高的疾病，而且近年来患病率逐渐提高，成为常见病和多发病[6]。如今临床治疗2 型糖尿病的方法较多，从饮食、运动、作息、用药等方面控制血糖，多数患者血糖得以控制，但仍有较多患者血糖控制不佳，不仅病情持续进展，加重糖尿病的症状，也影响其他器官损害，如血脂增高、肾功能损害，进一步增加治疗难度[7-8]。本次研究结果显示治疗后观察组血糖低于对照组，FINS、FCP、HOMA-β 均高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，提示达格列净联合预混胰岛素治疗可有效促使患者血糖恢复正常，降低HbA1c 水平，并进一步改善胰岛功能，利于病情控制。与方亚等[9]研究结果（研究组HbA1c、FBG及2 h PBG 均低于对照组）相近。预混胰岛素作为治疗2 型糖尿病的常用药物，快速发挥药效，降糖效果好，而且防止血糖波动，但对治疗血糖控制较差2 型糖尿病的效果有限[10-11]。达格列净作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂，调节血糖在肾小球的滤过重吸收过程，组织葡萄糖在肾脏的重吸收，促进葡萄糖排泄，降低血糖，可作为联合预混胰岛素的药物，有效降低和稳定血糖水平，降低HbA1c含量，而且不影响胰岛素分泌[12-15]。治疗后观察组HDL-C 高于对照组，TC、TG、LDL-C 均低于对照组，观察组24 h 尿总蛋白、24 h UMA、UACR、Hcy 均低于对照组，提示达格列净联合预混胰岛素治疗可起到调节血脂水平的作用，纠正糖脂代谢紊乱，并保护肾功能，减轻肾功能损害。与李文敏[16]研究结果（观察组尿微量白蛋白、血肌酐及血尿素氮水平均低于常规组）相近。达格列净联合预混胰岛素促使机体血糖快速降低，并促使血糖处于正常范围，促进机体能量消耗，减轻体重，促进葡萄糖排泄，纠正糖脂代谢紊乱，调节血脂水平[17-18]。同时达格列净可抑制肾脏血管重构，保护肾脏功能，预防糖尿病肾病。两组不良反应率观察组3.33%与对照组8.33%比较差异无统计学意义，提示达格列净联合预混胰岛素治疗不良反应较低。达格列净和预混胰岛素都可能引起不良反应，用药后需密切监测，如达格列净增加泌尿生殖器感染风险，若患者有尿潴留或反复尿路感染，不建议使用[19-20]。

综上所述，达格列净联合预混胰岛素治疗二甲双胍治疗后血糖控制较差的2 型糖尿病的效果较好，是促使血糖降低，胰岛功能改善的有效方案，并促进血脂调节，保护肾功能，也不会引起严重不良反应。