硫酸特布他林联合布地奈德治疗支气管肺炎患儿的疗效

王 岩,齐玉敏,张 靖,任亚方,惠晓君,郭 倩,冯 园

南阳市中心医院新生儿科,南阳 473000

支气管肺炎患儿除咳嗽外,还合并气促、喘息等症状,严重者甚至可出现缺氧、呼吸衰竭等,影响全身器官功能[1]。临床治疗此病以抗感染和对症治疗为主[2]。硫酸特布他林能通过兴奋β2受体,选择性地扩张支气管,是临床治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等支气管痉挛的常用药物[3]。布地奈德具有较好的抑制气道炎症并改善气道顺应性的作用,在支气管肺炎患儿的治疗中有一定的应用价值[4]。为了明确硫酸特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗支气管肺炎的效果,本研究分析并比较治疗前后2组的疗效、症状改变以及免疫球蛋白、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和血清降钙素原(procalcitonin,PCT)的变化,旨在为临床治疗提供指导和依据。

1 资料

1.1 一般资料

选择支气管肺炎患儿89例。诊断标准:符合《实用儿科学(第8版)》[5]中支气管肺炎的诊断标准:具有发热、气促、咳嗽等症状,肺部可闻及固定的中、细干性湿啰音。血培养白细胞计数升高,胸部CT见阴影,呈非特异性的小斑片状、浸润性肺实质阴影等改变。

纳入标准:①符合上述诊断标准;②近1个月内暂行全身性激素治疗;③患儿家属知情同意。

排除标准:①支气管哮喘、过敏性哮喘等急性发作期患者;②充血性心力衰竭、先天性心脏病或存在气管支气管异物等患者;③呼吸机辅助通气患者。

1.2 分组

将89例患者用随机数字表法分为对照组(n=44例,予以布地奈德雾化吸入治疗)和观察组(n=45例,在对照组治疗的基础上联合硫酸特布他林治疗)。对照组:男23例,女21例;年龄为2～8岁,平均(5.42±0.79) 岁;体质量为15～26 kg,平均(20.31±1.46) kg。观察组:男23例,女22例;年龄为3～9岁,平均(5.46±0.81) 岁;体质量为16～25 kg,平均(20.47±1.51) kg。2组患者上述一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准通过。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患儿均予以常规解热、止咳平喘等对症治疗,予以抗生素抗感染治疗,必要时予以氧气吸入和吸痰护理。

对照组在常规治疗的基础上予以布地奈德混悬液(正大天晴药业集团股份有限公司,规格为2 mL∶1 mg)2 mL和2 mL质量浓度为9 g·L-1氯化钠注射液,进行氧气雾化吸入治疗,每日2次,每次10 min,于进餐前治疗,连续治疗5 d。

观察组在对照组治疗的基础上联合硫酸特布他林治疗:予以2 mL 9 g·L-1氯化钠溶液及2 mL布地奈德混悬液和1 mg硫酸特布他林雾化液(产自瑞典AstraZeneca AB,规格为2 mL∶5 mg)雾化吸入治疗,每日2次,每次10 min,于餐前治疗。

2.2 观察指标

①临床疗效:治疗5 d后依据《小儿肺炎临床诊疗》[6]中相关疗效标准评估2组患儿的临床疗效。显效为患儿气促、咳嗽、发热等症状完全消失,X线检查肺部阴影完全消失;有效为患儿对应症状和体征明显缓解,X线检查肺部阴影面积缩小超过1/2;无效为症状、体征未改善甚至加重,X线仍可见肺部大面积阴影。②比较2组患儿咳嗽、发热、气喘或呼吸困难以及肺部干湿性啰音消失的时间。③免疫功能指标:于治疗前和治疗5 d后分别采集患儿晨起静脉血3 mL,使用贝克曼库尔特公司生产的IMMAGE 800双光度免疫浊度分析仪测定免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)水平。④炎性指标:治疗前和治疗2、5 d后采集患儿肘静脉血3 mL,以3 000 r·min-1离心10 min后,用酶联免疫吸附试验测定患儿血清IL-6、PCT水平。⑤不良反应,记录并比较2组患儿在治疗期间出现呛咳、呕吐、皮疹、心悸、胸闷等不适的情况。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 2组临床疗效的比较

观察组的临床有效率为95.56%,高于对照组的79.55%,且观察组的疗效等级优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

3.2 2组症状、体征消失时间的比较

观察组咳嗽、发热、气喘、呼吸困难和肺部干湿啰音等症状和体征消失时间均显著短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗后2组症状、体征消失时间的比较

3.3 2组免疫指标的比较

治疗前,2组IgG、IgA和IgM比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患儿IgG、IgA和IgM水平均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组免疫指标的比较

3.4 2组炎性指标的比较

治疗前,2组IL-6和PCT比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组IL-6和PCT均低于治疗前,且治疗后不同时间点观察组的IL-6和PCT均低于对照组,存在组间、时间和交互效应(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后2组炎性指标的比较

3.5 2组不良反应发生率的比较

对照组患儿治疗期间出现呛咳2例,未出现胸闷、心悸、呕吐及皮疹等不良反应,不良反应发生率为4.55%(2/44),观察组1例出现呛咳,不良反应总发生率为2.22%(1/45),2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.369,P>0.05)。

4 讨论

支气管肺炎是由于肺小叶受到细菌、病毒感染导致的,而相较于口服或肌肉注射等给药方式,雾化吸入可明显提高药物的吸收率,故糖皮质激素、β受体阻滞剂等药物联合雾化吸入是当前治疗儿童支气管肺炎的主要方式[7]。本研究通过联合硫酸特布他林和布地奈德雾化吸入证实2种药物联合应用在支气管肺炎治疗中的有效性。

卞庆平等[8]研究表明,硫酸特布他林联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效确切,能够改善肺功能且安全性高。本研究结果显示,观察组临床有效率高于对照组,且观察组咳嗽、发热、气喘、呼吸困难和肺部干湿啰音等症状和体征消失时间均显著短于对照组,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。表明硫酸特布他林联合布地奈德治疗支气管肺炎具有较好的临床效果,能明显改善患儿的临床症状和体征,促进患儿康复且安全性高。分析原因为,布地奈德可以抑制磷脂酶A2的活性,降低炎性介质的合成和释放[9],通过雾化吸入能使药物直接作用于病变部位,提升局部组织的药物浓度,起到缓解气道高反应状态的作用并缓解患儿症状[10],但由于布地奈德会对上呼吸道和声带肌肉产生一定刺激,故少数患儿可能出现呛咳,这也与患儿自身易过敏存在关联,本研究中呛咳患儿在暂停雾化吸入休息后症状消失,与符牧等[11]的研究结果一致。硫酸特布他林作为一种对β2受体有高度选择性的受体激动剂,可以减少气道上皮细胞的黏附,其还能激活气管平滑肌内的腺苷酸环化酶,使细胞内环磷酸腺苷的含量增加,减少气道平滑肌内游离的钙离子,起到松弛支气管平滑肌的作用[12]。二者联合使用可以起到抑制炎性反应的作用,直接作用于气道黏膜平滑肌,可以改善支气管平滑肌的痉挛,有助于改善患儿咳嗽、气喘或呼吸困难、发热和肺部啰音等症状、体征,故观察组的临床疗效更优[13]。

免疫球蛋白是反映机体抗感染能力的重要指标[14],IL-6是白细胞介素家族中重要的促炎因子,可介导炎症反应,在支气管肺炎的进展中起着介导炎性反应的作用[15]。PCT是反映细菌性感染动态变化的高灵敏度指标,能作为判断支气管肺炎疗效的重要指标[16]。LIU H等[17]研究认为,支气管肺炎患儿的免疫球蛋白水平明显降低,在予以氨溴索治疗后,患儿的免疫调节功能明显提升。本研究结果显示,治疗后观察组患儿的IgG、IgA和IgM水平明显升高,且IL-6和PCT明显降低,表明硫酸特布他林联合布地奈德雾化吸入可以调节机体免疫,提高抗感染能力并降低炎性因子的水平。分析原因为,布地奈德作为吸入性的糖皮质激素能有效抑制气道中免疫细胞的活性并减少内皮细胞中炎性因子如白细胞介素家族和中性粒细胞等的释放[18],联合硫酸特布他林可通过腺苷酸环化酶相关的G蛋白耦联的β2肾上腺素受体相互作用,松弛气道平滑肌,对支气管有良好的扩张作用,能维持肥大细胞的稳定性,抑制内源性介质、炎性颗粒以及引发支气管痉挛物质等的释放,提高支气管纤毛的清除功能,有利于气道炎性物质和黏液的消除[19];改善IgG调节吞噬细胞的作用,中和游离外毒素及病毒,改善机体免疫,减轻气道炎症,由此表明,IgG、IgA和IgM水平的升高表明硫酸特布他林联合布地奈德雾化吸入可促进机体体液免疫功能的提高和对炎性因子的抑制,从而调节机体免疫并抑制气道炎症,促进患儿康复[20]。

综上所述,硫酸特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗支气管肺炎患儿的疗效明显,有助于改善患儿的临床症状和体征,提高机体免疫并抑制炎性反应。