异丙托溴铵联合布地奈德治疗小儿哮喘的疗效

张玉荣,刘 锦,徐茂香,高勤在

1.东南大学医学院附属南京同仁医院儿科,南京 211102;2.东南大学医学院附属南京同仁医院肺功能室,南京 211102;3.江西省高安市妇幼保健院儿科,高安 330800

目前,吸入型糖皮质激素是长期控制哮喘的首选药物,也是最有效的抗炎药物,但需要长期规范给药,以达到完全控制[1-2]。联合吸入布地奈德治疗咳嗽变应性哮喘临床疗效较好,有助于改善患者的肺功能[3]。异丙托溴铵是常用的吸入型抗胆碱能药物,可阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管,患儿长期使用不易产生耐药,但其起效较慢,临床常与其他药物联合使用[4]。既往研究[5-6]表明,加用异丙托溴铵治疗小儿哮喘的临床疗效显著,可明显改善患儿的肺功能,抑制气道炎症反应及气道重构。本研究拟通过探讨异丙托溴铵联合布地奈德对哮喘患儿临床症状改善和气道重塑等的影响,从多角度探讨异丙托溴铵联合布地奈德治疗小儿哮喘的应用价值。

1 资料

1.1 一般资料

依据纳入标准、排除标准随机选取东南大学医学院附属南京同仁医院收治的100例小儿哮喘患儿进行前瞻性对照研究。用掷硬币法随机分为观察组(n=50)和对照组(n=50)。对照组:男女比例为29∶21;平均年龄为(8.47±0.74) 岁(范围7～10岁);平均病程为(9.20±3.10) 周(范围3～15周)。观察组:男女比例为30∶20;平均年龄为(8.52±0.76) 岁(范围7～10岁);平均病程为(10.15±3.08) 周(范围4～16周)。观察组与对照组哮喘患儿年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准:①体格检查、肺功能检查等均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[7]中相关诊断标准;②年龄<12岁;③患儿家属知晓本研究且愿意配合完成研究,并签署知情同意书。

排除标准:①存在全身疾病(凝血功能障碍、自身免疫性疾病);②存在支气管炎、呼吸道感染等疾病导致咳嗽;③存在心、脑、肝、肾等全身重要器官损伤;④入组前1个月内使用过其他类似药物治疗;⑤存在恶性肿瘤;⑥对本次使用的药物存在变态反应。

2 方法

2.1 治疗方法

入院后患儿均采用吸氧、抗感染和解痉平喘等控制哮喘急性发作。对照组给予患儿吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd,规格为2 mL∶1 mg)治疗,采用医用雾化泵吸入治疗。用量:每次1 mg,每次10～15 min,每日2次,连续治疗7 d。观察组在对照组治疗的基础上给予吸入用异丙托溴铵溶液(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG,规格为2 mL∶0.25 mg)治疗,用法用量同对照组。

2.2 观察指标

2.2.1临床疗效 参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[8]中支气管哮喘疗效判断标准进行疗效评定。治疗后症状和肺部体征消失、肺通气功能基本正常为治愈;自我感觉症状减轻、肺部哮喘音明显减少、肺功能好转为好转;临床症状无改善甚至加重为无效。总有效率为治愈和好转患儿数占总患儿数的百分比。

2.2.2临床症状消失时间 观察并比较2组患儿治疗后咳嗽、喘息、气促、胸闷、哮鸣音等症状消失时间。

2.2.3肺功能指标 应用Master Screen SeS型肺功能测试系统(伟亚安医疗器械公司)检测所有入组患儿肺功能指标[最大呼气流速(peak expiratory flow,PEF)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory vo-lume in one second,FEV1)],分别于治疗前和治疗结束后各检测1次。

2.2.4气道重塑指标 于入院后第1天及治疗结束后第1天的早晨,由同一组医师用胸部高频CT检测所有入组患儿气道重塑指标[气道腔面积(area of airway,AI)、气道横截面积(total airway crosssectional area,AO)、气道壁面积(airway wall area,WA)和气道壁厚度(airway wall thickness,T)]。

2.2.5不良反应 观察并记录2组哮喘患儿用药期间不良反应的发生情况,包括头痛、头晕、恶心等。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 2组临床疗效的比较

观察组哮喘患儿治疗后的临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效的比较 (n=50)

3.2 2组临床症状消失时间的比较

观察组哮喘患儿咳嗽、喘息、气促、胸闷和哮鸣音等临床症状消失时间显著短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床症状消失时间的比较 [n=50,M(P25,P75)]

3.3 2组肺功能指标的比较

治疗后2组哮喘患儿肺功能指标水平均较治疗前升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组肺功能指标的比较

3.4 2组气道重塑指标的比较

治疗后2组哮喘患儿气道重塑指标水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组气道重塑指标的比较

3.5 2组不良反应发生情况的比较

观察组哮喘患儿用药期间出现头痛、头晕和恶心各1例,对照组哮喘患儿用药期间出现恶心、头痛各1例,观察组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义(6.00%vs.4.00%,P>0.05)。

4 讨论

哮喘是在气道高反应性的基础上由于变应原或其他因素继发介质释放,引起支气管平滑肌痉挛性收缩所致[9]。如果儿童哮喘治疗不及时,一旦气道壁结构发生不可逆转的损伤,即气道重塑,则会终身影响其肺功能[10]。慢性气道炎症是哮喘的主要病因[11],因此治疗哮喘是一个长期的过程;用药后患者症状缓解,并不意味着哮喘已经治愈可以停用药物,因为此时患儿体内气道炎症仍然可能持续存在,因此哮喘患儿应坚持持续使用治疗气道炎症的药物,预防哮喘发作,避免气道重塑。布地奈德是一种具有高效抗炎作用的吸入型糖皮质激素,异丙托溴铵是常用的吸入型抗胆碱能药物。

本研究结果显示,与单用布地奈德比较,异丙托溴铵联合布地奈德治疗小儿哮喘的临床疗效更显著,咳嗽、哮鸣音等临床症状消失时间更短。多项研究[12-13]显示,异丙托溴铵联合布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病疗效显著,可提高临床疗效,缩短患者的治疗时间。分析其原因可能是,布地奈德具有抑制变态反应和非特异性抗炎的作用[14];同时异丙托溴铵能抑制迷走神经释放乙酰胆碱,并且能抑制乙酰胆碱与受体结合,从而抑制乙酰胆碱所导致的支气管痉挛,最终使哮喘患儿咳嗽、哮鸣音等呼吸道症状得到有效缓解[15]。结合上述报道本次研究结果提示,临床对于哮喘患儿在吸入布地奈德治疗的同时,可联合吸入异丙托溴铵,能提高临床疗效,利于快速改善患儿的临床症状。

本研究结果显示,异丙托溴铵联合布地奈德治疗小儿哮喘对患儿的肺功能和气道重塑的改善效果显著优于单一使用布地奈德治疗。肺功能检查是诊断呼吸系统疾病的常见手段,对呼吸系统的早期气道病变具有较高的敏感性[16]。气道重塑是支气管哮喘的主要病理基础,可导致上皮损伤、基底膜厚度增加、气道平滑肌增厚、杯状细胞化生与气道血管和淋巴管的增生[17]。相关研究[18]报道,高分辨CT扫描能准确地检测出哮喘患儿支气管壁厚度,可作为评估气道重塑病情的辅助手段。本次研究中,异丙托溴铵联合布地奈德治疗小儿哮喘,可显著降低患儿的气道重塑水平。王丽红等[19]研究报道,小儿咳嗽变应性哮喘患儿应用孟鲁斯特钠联合布地奈德治疗可明显缓解患儿的气道重塑,改善患儿的肺功能。本研究结果结合以上报道,提示异丙托溴铵联合布地奈德治疗在改善哮喘患儿气道重塑方面具有显著效果。分析其原因可能是异丙托溴铵可与肺部和支气管平滑肌M受体结合,松弛支气管平滑肌而产生支气管扩张的作用[20]。同时,本次研究期间2组患儿均未发生严重不良反应,安全性良好。

综上所述,异丙托溴铵联合布地奈德治疗小儿哮喘效果显著,可有效缩短患儿的咳嗽、哮鸣音等临床症状消失时间,改善患儿的肺功能,且对气道重塑具有改善作用。但本研究样本量较少且为单中心研究,可能影响数据的准确性。因此,后期还需进一步采用大样本进行深入研究。