经皮冠状动脉介入术后宽胸气雾剂雾化吸入治疗急性心肌梗死的效果与作用机制

张欣欣,贾轶男,陶 杰,许巧玲,刘 欣,陈亚伟

保定市第一中心医院心血管内四科,保定 071000

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)发病迅速、病情严重且致死率高[1]。经皮冠状动脉介入 (percutaneous coronary intervention,PCI)术再开通冠状动脉血管,可控制梗死范围,降低心肌细胞凋亡的速度,是现阶段临床治疗AMI最有效的手段之一,可显著降低患者的死亡率[2]。但早期再灌注可引发无复流、再狭窄等一系列并发症,影响心功能。目前,AMI患者行PCI术后采用常规西药治疗,但仍有部分患者心肌灌注不足,甚至预后不良[3]。AMI属中医“胸痹”“真心痛”,病机特点为本虚标实,本虚多见气虚、阴虚,标实则常见于血瘀痰阻[4]。宽胸气雾剂方为郭士魁教授、陈可冀院士心绞痛治疗经验方,具有温通血脉、止痛理气之效[5]。本研究将宽胸气雾剂雾化吸入应用于AMI患者PCI术后辅助治疗中,旨在为临床治疗该疾病提供参考。

1 资料

1.1 一般资料

选取106例急性心肌梗死行PCI手术治疗的患者,随机分为观察组和对照组,每组53例,2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料的比较

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准:(1)符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南》[6]中AMI的诊断标准,具PCI手术指征并于本院进行手术;(2)符合《中医证候研究现状及证候中药研究关键》[7]中气虚血瘀证诊断标准,主症为胸部刺痛、隐痛或绞痛,胸闷;次证为气短心悸,神倦乏力,面色暗淡,自汗,懒言;舌苔薄白、舌质暗淡,脉弱、沉涩、弦,主证俱备,且至少存在1项次证及以上者,即可诊断;(3)生命体征平稳,意识清醒;(4)本研究经医院伦理委员会批准,患者与家属知情并签署同意书。

排除标准:(1)胸部急性创伤;(2)肺栓塞等导致的胸痛;(3)合并心脏瓣膜疾病;(4)合并恶性心率失常、心源性休克等高危病情;(5)合并恶性肿瘤;(6)合并免疫疾病;(5)合并认知障碍;(7)临床资料不全。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均行PCI手术治疗,术后,对照组给予阿司匹林(上海信谊百路达药业有限公司,规格为25 mg·片-1)100 mg、阿托伐他汀钙(福建东瑞制药有限公司,规格为10 mg·片-1)20 mg和氯吡格雷(Sanofi Winthrop Industrie,规格为75 mg·片-1)75 mg;均每日1次。观察组在对照组治疗的基础上给予宽胸气雾剂(杭州苏泊尔南洋药业有限公司,规格为69 mg∶60掀)雾化吸入,每次2掀,每日3次。2组均持续治疗6个月。

2.2 观察指标

2.2.1疗效标准 于治疗6个月后,评估中医症候疗效,以治疗后中医证候积分较治疗前的降低幅度作为疗效评估标准[8],显效:≥70%;有效:>30%～<70%;无效:≤30%。

2.2.2中医证候积分 于治疗前及治疗6个月后分别进行评估,主症胸痛、胸闷无症状计0分,轻度计2分,中度计4分,重度计6分;次证心悸气短、神倦乏力、懒言、自汗及面色暗淡无症状计0分,轻度计1分,中度计2分,重度计3分。

2.2.3心电图疗效 于治疗6个月后评估心电图疗效[9],显效:心电图恢复至“正常”或“基本正常”;有效:ST段未达正常,但ST段由压低抬高0.05 mV及以上,或者是倒置T波回升≥25%,或者是T波由平坦恢复至直立;未达上述标准即为无效。

2.2.4心功能与冠状动脉血流状态 治疗前及治疗6个月后,用超声心动图检测左室舒张末内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和舒张早期与晚期流速比(peak E/A,E/A)。用彩色多普勒测定冠状动脉血流,包括收缩期血流峰值速度(peak systolic velocity,PSV)、血流速度储备(co-ronary flow velocity reserve,CFVR)和校正TIMI帧计数(corrected timi frame counted,CTFC)。于治疗前、 治疗6个月后, 采集患者清晨空腹静脉血3 mL, 以3 500 r·min-1离心10 min,分离血清,检测环鸟甘酸(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、内皮素(endothelin-1,ET-1)和一氧化氮水平。试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。

2.2.5不良反应 比较2组患者治疗期间不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 2组中医症候疗效的比较

观察组的临床治疗有效率(96.23%)高于对照组(83.02%)(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效的比较 (n=53)

3.2 2组心电图疗效的比较

2组心电图疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组心电图疗效的比较 (n=53)

3.3 2组中医症候积分的比较

治疗前2组中医症候积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组胸痛、胸闷、心悸气短、神倦乏力、自汗、懒言和面色暗淡评分较治疗前均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组中医症候积分的比较

3.4 2组心功能水平的比较

治疗前2组心功能水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组LVEF、E/A水平较治疗前均升高,LVEDD较治疗前降低,且观察组治疗后LVEF水平高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组心功能水平的比较

3.5 2组冠状动脉血流比较

治疗前2组冠状动脉血流情况比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组冠状动脉血流CFVR、SPV水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组,CTFC水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组冠状动脉血流的比较

3.6 2组血管内皮功能的比较

治疗前2组血管内皮功能比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组血清ET-1、cAMP水平较治疗前均降低,且观察组低于对照组,一氧化氮、cGMP水平较治疗前均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表7。

表7 2组血管内皮功能的比较

3.7 2组不良反应发生情况的比较

观察组治疗期间发生不良反应2例,均为轻微胃肠道反应;对照组发生不良反应2例,其中1例为轻微胃肠道反应,1例为轻度肝功能损伤,停药后即恢复正常,未见明显肾功能异常,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

4 讨论

急诊PCI术是AMI的有效治疗手段,但患者术后仍然可能出现无复流、慢血流、缺血再灌注损伤、心肌损伤以及支架内再狭窄等问题,影响其预后[10]。

宽胸气雾剂主要成分包括檀香、高良姜、荜茇、冰片和细辛等,方中檀香行气温中、理气止痛;荜茇散寒温中、下气止痛;高良姜温中散寒、止痛止呕;细辛祛风散寒、温肺去痰;冰片清热解毒、止痛消肿,综观全方,以细辛为君,祛风散寒,行水开窍;高良姜、荜茇和檀香运血行气,作为臣药,冰片为佐药,共奏芳香温通之效[11]。现代药理研究显示[12],檀香具有舒张血管平滑肌、抗心肌缺血以及镇静安神等作用;荜茇挥发油可对抗多种因素导致的心肌缺血,纠正心律失常,同时还具有镇痛、镇静等作用;高良姜具有抗氧化、促渗透、抗炎镇痛及抗血栓形成等作用;细辛挥发油可激活心肌细胞,从细辛中分离的消旋去甲乌药碱有强心、扩张血管的功能;冰片有抗炎镇痛、抗菌抗病毒、保护心脑及提高其他药物生物利用度的作用。

本研究中,观察组的疗效高于对照组,患者临床症状改善优于对照组,表明宽胸气雾剂辅助常规西医治疗可有效改善AMI患者PCI术后的症状,效果优于单纯西医治疗用药。宽胸气雾剂的有效成分具有激活心肌细胞、增强心肌收缩力、扩张血管、抗氧化、改善凝血平衡和防止血栓形成等作用,可有效减轻患者的临床症状。

徐丹苹等[13]研究显示,宽胸气雾剂可提高缺氧状态下心肌细胞的耐受性,修复细胞损伤,从而改善患者的心电图。本研究中,2组患者治疗后心电图疗效比较差异无统计学意义,不同于上述研究结果,这可能是由于本研究纳入样本量较少,后续应进一步扩大样本量验证。相关研究表明[14],AMI发生后,因血液动力学改变、神经体液调节机制激发,导致心室重构。本研究观察临床常用的心室功能评价指标LVEF、E/A和LVEDD治疗前后的变化,结果显示,观察组治疗后LVEF水平高于对照组,表明宽胸气雾剂的应用有利于进一步提升患者的心功能水平。PCI手术支架等刺激均可引起冠状动脉血管痉挛,导致心肌血流灌注不足[15-16]。CFVR、SPV和CTFC可反映冠状动脉血流状态,本研究中,相较于对照组,观察组治疗后CFVR、SPV水平升高,CTFC水平降低,表明宽胸气雾剂雾化吸入治疗能进一步提高患者术后冠状动脉血流灌注水平。

冠状动脉粥样硬化引起的管腔狭窄和血管内皮损伤关系密切,脂蛋白抑制一氧化氮合成,一氧化氮不足又进一步加速动脉粥样硬化[17]。cAMP、cGMP为细胞内第二信使,cGMP的释放量增加,可抑制内质网Ca2+释放,松弛血管平滑肌,扩张血管,cAMP和cGMP之间存在一定平衡[18]。一氧化氮减少cAMP合成,cGMP参与细胞凋亡、平滑肌舒张,通过促进血管平滑肌舒张来增加血流量[19-20]。宽胸气雾剂可抑制血中ET-1水平,增加一氧化氮合成,促进cGMP释放,经一氧化氮-环鸟甘酸通路促进心肌细胞膜离子通道打开,扩张血管,增加血流量,这可能是其应用于AMI患者PCI术后缓解临床症状的机制之一,在改善血管内皮功能方面中西医联合用药的效果优于单纯西医治疗用药。2组不良反应均较轻微,停药或对症处理后均好转,且2组不良反应反生率比较差异无统计学意义,用药安全性较高。

综上所述,PCI术后采用宽胸气雾剂雾化吸入治疗AMI可有效减轻患者的临床症状,提升心功能,提高冠状动脉血流灌注水平,改善血管内皮功能。