槐杞黄颗粒辅助治疗对系统性红斑狼疮患儿的疗效

尹美娜,郭敬肖,韩佩桐,张东风,刘 玲

河北省儿童医院肾脏免疫科,石家庄 050000

系统性红斑狼疮是一种对全身多系统造成侵犯的自身免疫性疾病,其病因尚未阐明,可能与药物、环境因素、激素水平、感染、遗传因素等多种因素均存在一定程度的关系[1-2]。临床上多予以系统性红斑狼疮患儿免疫抑制剂、糖皮质激素等药物治疗[3-5]。中医学将系统性红斑狼疮归属于“阴阳毒”“温毒发斑”或“红蝴蝶疮”等范畴,治疗应以清热滋阴、补肾养血为主要原则[6]。槐杞黄颗粒是由枸杞、槐耳菌质、黄精等制成,具有益气养阴之功效[7]。本研究旨在探讨槐杞黄颗粒辅助治疗对系统性红斑狼疮患儿的疗效。

1 一般资料

选取就诊的86例系统性红斑狼疮患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组(43例)和对照组(43例)。观察组:男20例,女23例;病程为1～6个月,平均(2.89±0.36) 个月;年龄为5～16岁,平均(8.69±1.47) 岁;体质量指数(body mass index,BMI)为17～23 kg·m-2,平均(20.35±1.63) kg·m-2。对照组:男19例,女24例;病程为1～5个月,平均(3.01±0.31) 个月;年龄为5～17岁,平均(8.73±1.44) 岁;BMI 为18～24 kg·m-2,平均(20.44±1.58) kg·m-2。2组患者的临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

诊断标准:西医参照相关诊断标准[8]中关于系统性红斑狼疮的诊断标准,中医参照《实用中医内科学》[9]中关于“阴阳毒”的诊断标准:伴烦热或低热起伏,肌肉酸楚,皮肤紫斑,关节隐痛,或呈游走性红肿热痛,苔薄黄,舌黯红,脉细数。

纳入标准:以上相关诊断标准均符合者;依从性良好,可配合完成本研究者;近3个月内未接受免疫抑制剂、糖皮质激素等相关药物治疗者;未合并自闭症、脑瘫等其他疾病者;患儿家属均知情同意等。

排除标准:存在意识障碍或认知功能损害者;伴有心功能不全、高血压脑病、严重感染等其他严重并发症者;伴有先天性免疫系统疾病者;对本研究所使用药物存在变态反应者等。本研究经过河北省儿童医院医学伦理委员会批准同意。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均给予常规治疗:注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(规格为40 mg,辽宁海思科制药有限公司,国药准字H20133233)加入葡萄糖注射液(石家庄四药有限公司,国药准字H20055163,规格为50 mL∶5 g)50 mL中静脉滴注,1.6 mg·kg-1·d-1,最大剂量为40 mg·d-1;硫酸羟氯喹片(上海上药中西制药有限公司,国药准字H19990263,规格为0.1 g)口服,5 mg·kg-1·d-1,最大剂量为400 mg·d-1。在常规治疗基础上,观察组予以槐杞黄颗粒(启东盖天力药业有限公司,国药准字B20020074,规格为10 g)治疗,开水冲服10 g,每日2次。2组均治疗3个月。

2.2 观察指标

(1)临床疗效:依据《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》评估2组患儿治疗3个月后的临床疗效。临床症状均显著改善,且系统性红斑狼疮疾病活动度(systematic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)-2000评分[10]降低幅度>60%为显效;临床症状有所缓解,且SLEDAI-2000评分降低幅度在20%～60%为有效;临床症状无好转,且SLEDAI-2000评分降低幅度<20%为无效。采用显效率、有效率计算临床总有效率。

(2)抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)滴度阳性率、SLEDAI-2000评分和不良反应: ①分别于治疗前和治疗3个月后,采集患儿空腹静脉血5 mL,其中2 mL置于离心机中处理15 min进行血清分离,用免疫印迹法检测血清ANA水平(试剂盒由江苏浩欧博生物医药股份有限公司提供),ANA滴度≥1∶100为阳性;②用SLEDAI-2000评分评估2组患儿的病情活动度,该量表主要包括中枢神经系统损害、肾脏损害、血管损害、浆膜损害、肌肉骨骼损害和血液学异常等方面,总分为105分(得分越高,表示活动度越高,病情越严重),≥15分为重度活动,10～<15分为中度活动,5～<10分为轻度活动,0～<5分为基本无活动;③记录并比较2组患儿治疗3个月期间腹泻、感染和眼底病变等不良反应的发生情况,统计腹泻发生率、感染发生率和眼底病变发生率,并计算总发生率。

(3)肾脏相关指标:分别于治疗前和治疗3个月后,采集2组患儿24 h的尿液,用HBET-JYK-SH-001全自动生化免疫分析仪[罗氏诊断产品(上海)有限公司]检测24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-glucosaminidase,NAG)和尿α1微球蛋白(α1 microglobulin,α1-MG)水平。

(4)免疫功能:将上述剩余的3 mL静脉血用Navios 10COLORS/3LASER流式细胞仪(贝克曼库尔特商贸中国有限公司)检测外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD19+水平;用免疫比浊法检测血清补体C3水平[试剂盒由罗氏诊断产品(上海)有限公司提供]。

(5)临床症状改善情况:记录并比较2组患儿体温降低、皮损减轻、疼痛缓解和蛋白尿降低等临床症状的改善时间。

(6)生命质量评分:分别于治疗前和治疗3个月后,用健康状况调查简表(themos36-itemshort-form health survey,SF-36)评分[11]评估2组患儿的生命质量,该量表包括总体健康、精力充沛、自我满意度和躯体活动4个维度,均可按照0～100分进行评分,评分越低,表示生命质量越差。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 临床疗效

观察组和对照组患儿治疗3个月后的临床总有效率分别为95.35%、79.07%,观察组有效率高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 2组临床疗效的比较 (n=43)

3.2 ANA滴度阳性率、SLEDAI-2000评分

与治疗前比较,2组患儿治疗3个月后的ANA滴度阳性率、SLEDAI-2000评分均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月期间2组患儿的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 2组ANA滴度阳性率、SLEDAI-2000评分的比较

3.3 肾功能指标

治疗3个月后,2组患儿的24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、NAG和α1-MG水平与治疗前比较均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 2组肾功能指标的比较

3.4 免疫功能

与治疗前比较,2组患儿治疗3个月后的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和血清补体C3水平均升高,且观察组高于对照组;2组患儿外周血CD19+水平均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 2组免疫功能的比较

3.5 临床症状改善情况

观察组患儿各临床症状的改善时间较对照组均更短,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 2组临床症状改善情况的比较

3.6 生命质量评分

与治疗前比较,2组患儿治疗3个月后的总体健康、精力充沛、自我满意度、躯体活动评分均升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表6。

表6 2组生命质量评分的比较

4 讨论

系统性红斑狼疮患儿早期主要症状为发热、关节痛、面部蝶形红斑、脱发、肾脏受累等,该疾病与患儿自身免疫功能的强弱关系密切,可能伴有肾脏、血液、神经等系统的损伤[12-13]。使用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗起效较快,但多数患儿可能产生激素依赖的情况。

《金匮要略》中记载:“阳毒之为病,面赤斑斑如锦文,咽喉痛,唾脓血。阴毒之为病,面目青,身痛如被杖,咽喉痛”。该病属于本虚标实之证,虚实夹杂,较为常见的证型为阴虚内热型。槐杞黄颗粒中的槐耳菌质具有活血消癥、扶正固本之功效;枸杞具有滋肾补肝、益精润肺之功效;黄精具有补脾益肾、补中益气之功效。

ANA抗体是系统性红斑狼疮患儿自身抗体中具有代表性的一种,可通过检测其滴度阳性率来反映患儿病情进展情况[14]。本研究结果显示,治疗3个月后观察组患儿的临床总有效率,总体健康、精力充沛、自我满意度、躯体活动评分较对照组均更高;观察组患儿治疗3个月后的ANA滴度阳性率、SLEDAI-2000评分较对照组均更低;治疗3个月期间2组患儿的不良反应总发生率比较差异无统计学意义,表明系统性红斑狼疮患儿用槐杞黄颗粒辅助治疗可有效提高ANA滴度转阴效果,降低病情活动度,提高整体生命质量,疗效显著且安全性良好。王晓等[15]研究结果显示,小儿系统性红斑狼疮用槐杞黄颗粒辅助治疗临床效果显著,可促进肝、肾功能的改善,控制病情活动度,明显提升患儿的生命质量,与本研究结果相同。

24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、NAG和α1-MG是临床评估肾功能的重要指标[16]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+和补体C3是临床用于评估机体免疫功能的常用指标,进而可反映系统性红斑狼疮疾病的控制情况[17]。现代药理学研究[18]表明,枸杞中的多糖成分可对抗环磷酰胺,促使机体淋巴细胞相关蛋白质的合成和释放,提高淋巴细胞的受体表达,且可促进机体B细胞的增殖和分化,激活机体相应的淋巴细胞,发挥增强机体免疫功能的作用。槐耳菌质、黄精中的黄精多糖可对机体多种细胞因子产生刺激,促使其合成和释放,具有较强的免疫调节作用,同时具有较强的氧自由基清除能力,减少炎症因子的释放,减轻对肝、肾功能造成的损伤,促进肾功能的改善[19]。本研究结果显示,观察组患儿治疗3个月后的24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、NAG、α1-MG水平和外周血CD19+水平较对照组均更低;观察组患儿外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和血清补体C3水平较对照组均更高;观察组患儿体温降低、皮损减轻、疼痛缓解和蛋白尿降低时间较对照组均更短,表明系统性红斑狼疮患儿用槐杞黄颗粒辅助治疗可有效改善患儿的肾功能,提升机体免疫功能,缩短临床症状改善时间。李智超等[20]研究也发现,对系统性红斑狼疮复发患儿实施槐杞黄颗粒治疗可显著提高其免疫功能,降低蛋白尿,促进患儿肾功能的改善,与本研究结果相互印证。

综上所述,系统性红斑狼疮患儿应用槐杞黄颗粒辅助治疗的疗效显著,且安全性良好。但本研究存在一定的局限,后期可开展一些较大样本的多中心临床对照研究,进一步证实槐杞黄颗粒的临床应用价值。