宽胸气雾剂治疗冠状动脉多支病变的疗效

张博涵,张 明,解 娟,许巧玲,武思敏,商岑岑

保定市第一中心医院心血管内四科,保定 071000

冠状动脉多支病变是指累及2支或2支以上血管,呈弥漫性的病变,血管狭窄程度一般在50%以上,主要临床表现有急性心肌梗死、心绞痛等[1]。目前针对冠状动脉多支病变主要采用手术治疗和药物治疗等。尼可地尔可发挥类似硝酸酯类药物的作用,激活鸟苷酸环化酶,降低钙离子水平,但部分患者在服药期间需进行严密监测,易发生不良反应[2]。冠状动脉多支病变在中医中属“心痛”“胸痹”等范畴,其病理病机主要为心脉痹阻、脾胃损伤,导致血瘀壅阻,且由于正气亏虚、血行不力乃至气机郁滞,故中医治疗以通络止痛、活血化瘀为主要原则[3]。宽胸气雾剂由细辛、高良姜和冰片等组成,具有理气活血的功效[4]。本研究选取160例冠状动脉多支病变患者作为研究对象,旨在分析冠状动脉多支病变患者经宽胸气雾剂治疗的效果。

1 一般资料

选取保定市第一中心医院收治的160例冠状动脉多支病变患者作为研究对象,用随机数字表法分为对照组(80例)和观察组(80例)。对照组:男58例,女22例;年龄为41～77岁,平均(58.89±8.84) 岁;病程为0.3～23个月,平均(11.91±5.76) 个月;心功能分级[5],Ⅱ级56例,Ⅲ级24例。观察组:男54例,女26例;年龄为41～78岁,平均(59.14±8.92) 岁;病程为0.5～25个月,平均(12.19±5.82) 个月;心功能分级,Ⅱ级60例,Ⅲ级20例。2组性别、年龄、病程和心功能分级等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:西医诊断符合《心血管内科学》[6]中关于冠状动脉多支病变的相关诊断标准;中医诊断符合《中医内科学》[7]中关于“心痛”“胸痹”的诊断标准,主症为胸痛胸闷,次症为面色紫暗、神倦乏力和心悸气短,舌脉弱、淡紫且涩;心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级者;近3个月内未接受过相关治疗者;对本研究知情同意者等。

排除标准:①对研究所使用的药物过敏者;②合并恶性肿瘤者;③伴有精神类疾病或意识异常者;④合并肝、肾、肺等重要脏器功能障碍者;⑤合并传染性或感染性疾病者;⑥参与其他试验研究者等。

脱落标准:发生严重不良事件者。

剔除标准:未按规定用药而影响疗效者。

本研究试验设计经保定市第一中心医院医学研究伦理委员会审核并批准。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均给予常规冠心病内科治疗,阿司匹林肠溶片(规格为5 mg,北京海王中新药业股份有限公司),每日1次,每次100 mg;阿托伐他汀(规格为10 mg,北京汉典制药有限公司),每日1次,每次20 mg;氯吡格雷片(规格为25 mg,石药集团欧意药业有限公司),必要时每日1次,每次75 mg,心绞痛发作时给予硝酸甘油片(规格为0.5 mg,山东信谊制药有限公司)舌下含服0.5 mg;同时给予控制心率及基础疾病的相关药品(如降压药、降糖药等)。对照组在此基础上给予尼可地尔片(规格为5 mg,上海金不换兰考制药有限公司)口服,每日3次,每次5 mg,若患者症状加重,可加量为每次10 mg。观察组在对照组治疗的基础上给予宽胸气雾剂(规格为5.8 g,其中药液2.7 mL,60揿,浙江苏可安药业有限公司)治疗,每次138～207 mg,每日2～3次。用药方式:将瓶倒置,喷口对准舌下喷。2组均持续治疗6个月。治疗后观察6个月。

2.2 观察指标

2.2.1临床疗效及硝酸甘油停药率 治疗后6个月,参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]评估2组的临床疗效。临床症状未改善、心绞痛发作频率未减少为无效;14 d仍会出现胸闷、心绞痛症状且心绞痛发作频率减少>70%为有效;临床症状消失、14 d未发生心绞痛发作为显效。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。计算硝酸甘油停药率。硝酸甘油停药率=[(治疗前使用硝酸甘油的例数-治疗后仍使用硝酸甘油的例数)/治疗前使用硝酸甘油的例数]×100%。

2.2.2西雅图心绞痛量表 于治疗前、治疗后6个月,用西雅图心绞痛量表(Seattle angina questionnaire,SAQ)[9]评估患者的生存质量,包括疾病认知程度(degree of disease cognition,DS)、心绞痛稳定状态(stable state of angina pectoris,AS)、心绞痛发作情况(attack of angina pectoris,AF)、治疗满意度(treatment satisfaction,TS)和躯体活动受限程度(degree of physical activity restriction,PL)5个维度,每个维度的满分均为100分,分值与患者的生活质量呈正比。

2.2.3中医证候积分及N-末端脑钠肽前体水平 于治疗前、治疗后6个月,参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的标准,统计2组的中医证候积分,分值范围为0～37分,分值越高表示患者的症状越严重。于治疗前、治疗后6个月,抽取患者静脉血3 mL,经抗凝处理后以3 000 r·min-1离心15 min,取血浆用ZT-180型化学发光分析仪(重庆州泰生物科技有限公司)检测血浆N-末端脑钠肽前体(N-terminal proBNP precursor,NT-proBNP)水平。

2.2.4心电图改善情况 于治疗前、治疗后6个月,用ZB-ECG 800型动态心电图仪(邯郸市丛台众邦医疗器械有限公司)测量2组患者室性早搏总次数、短阵室速发作次数、常规12导联心电图ST段的总和(∑ST)和常规12导联心电图ST段压低>0.25 mV导联数(routine 12 lead electrocardiogram ST segment depression>0.25 mV lead count,NST)。

2.2.5炎症因子及血管内皮功能 于治疗前、治疗后6个月,抽取2组空腹静脉血3 mL,以3 000 r·min-1离心15 min,用Chemray 400型全自动生化分析仪(深圳雷杜生命科学股份有限公司)检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、内皮素(endothelin,ET)和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 临床疗效及硝酸甘油停药率的比较

治疗后6个月,观察组的总有效率、硝酸甘油停药率分别为81.25%、23.75%,高于对照组(66.25%、11.25%),P<0.05。结果见表1。

表1 2组临床疗效及硝酸甘油停药率的比较 (n=80)

3.2 西雅图心绞痛量表评分的比较

与治疗前比较,治疗后6个月,2组DS、AS、AF、TS和PL评分均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。结果见表2。

表2 2组西雅图心绞痛量表评分的比较

3.3 中医证候积分及NT-proBNP水平的比较

与治疗前比较,治疗后6个月,2组中医证候积分和NT-proBNP水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结果见表3。

表3 2组中医证候积分及NT-proBNP水平的比较

3.4 心电图改善情况的比较

与治疗前比较,治疗后6个月,2组室性早搏总次数、短阵室速发作次数、∑ST和NST均减少,且观察组少于对照组(P<0.05)。结果见表4。

表4 2组心电图改善情况的比较

3.5 炎症因子水平及血管内皮功能的比较

与治疗前比较,治疗后,2组血清IL-6、IL-10、hs-CRP和ET水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);血清NO水平均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。结果见表5。

表5 2组炎症因子水平及血管内皮功能的比较

4 讨论

冠状动脉多支病变发病迅速,患者大多会出现多部位、多支发展性病变,一般病变较为复杂,且病情严重,对患者的健康造成严重影响[10]。由于冠状动脉多支病变多发于老年人,介入治疗风险较高,故多采用药物治疗,尼可地尔是一种三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂,能有效扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,但单独使用的疗效有限,且多数患者会出现不良反应[11-12]。因此,亟需寻找一种更加安全、有效的方式以提高治疗冠状动脉多支病变的效果。

中医将冠状动脉多支病变归于“胸痹”范畴,《继志堂医案·痹气门》中提到“胸痛彻背,是名胸痹,此不惟痰浊,且有瘀血,交阻隔间”,指出其主要病因为痰浊、瘀血,故而以通络化瘀、活血止痛为主要治疗原则[13]。宽胸气雾剂是一种芳香温通类中药制剂,其中檀香为君药,有理气之王之称,具有理气开郁、利膈宽胸等功效;细辛、高良姜和荜芨为臣药,细辛可发挥解表散寒、祛风止痛等功效,高良姜可散寒止痛,治疗胸胁胀痛疗效显著,而荜芨具有下气止痛及温中止痛的功效;冰片为佐药,具有散热止痛、开窍醒神等功效。诸药合用可协同发挥芳香温通止痛的功效[14-15]。将宽胸气雾剂用于冠状动脉多支病变的治疗能有效改善冠状动脉多支病变患者的临床症状及心电图异常现象,提高治疗效果。本研究结果显示,治疗后6个月,观察组的总有效率、硝酸甘油停药率及DS、AS、AF、TS和PL评分均高于对照组;中医证候积分低于对照组;室性早搏总次数、短阵室速发作次数、∑ST和NST少于对照组。表明宽胸气雾剂可有效改善冠状动脉多支病变患者的临床症状及异常心电图,提高临床疗效,减少硝酸甘油的使用量,进而提高患者的生活质量。

冠状动脉多支病变患者血管内皮细胞会发生功能障碍,且心功能较差。NO和ET是临床常用的评价内皮功能的指标。NO是一种血管舒张因子,其水平降低,会导致患者血管弹性降低,进而使内皮功能失调,ET水平升高时,会促进血管收缩,导致内皮损伤,而NT-proBNP可反映患者的心脏功能,其水平升高,表明患者心功能降低[16-18]。此外,冠状动脉多支病变患者内皮细胞的损伤会引起一定程度的炎性反应,IL-6、IL-10和hs-CRP均为临床常见的炎症因子,三者水平升高,表明患者的病情加重[19-20]。本研究发现,治疗后6个月,观察组血清NO水平高于对照组;血浆NT-proBNP和血清IL-6、IL-10、hs-CRP、ET水平均低于对照组,表明宽胸气雾剂可减轻冠状动脉多支病变患者的炎性反应,改善患者的内皮功能和心功能。分析原因可能为:宽胸气雾剂中的细辛、檀香和高良姜具有良好的抗炎作用,且细辛中的挥发油成分可激活心肌细胞,消旋去甲乌药碱能够扩张血管进而改善内皮功能,檀香还具有增加冠状动脉血流量的作用;荜芨能够扩张冠状动脉,进一步增加冠状动脉的血流量,促进心肌代谢的改善;冰片具有抗炎、抗心肌缺血等作用,进而有效减轻冠状动脉多支病变患者内皮功能损伤及炎性反应,并促进患者心功能的改善[21]。

综上所述,宽胸气雾剂能够有效缓解冠状动脉多支病变患者的临床症状,减轻炎性反应,进一步改善患者心功能及内皮功能,改善心电图变化,进而提高临床疗效,减少硝酸甘油的使用量,提高患者的生活质量,具有较高的临床应用价值。