血清ALP、hs-CRP对冠心病PCI术后不良心血管事件的预测价值

潘贤明, 邱斐斐, 刘宁静

山东省文登整骨医院 1.内科,2.麻醉科,山东威海 264400

冠心病(coronary heart disease,CHD)是冠状动脉由于各种病理因素导致血管出现粥样硬化,造成心肌血液灌注不足从而引起心肌缺血或是梗死的一类疾病[1],近年中国CHD患病率和病死率逐年增加[2],目前临床主要采用冠状动脉造影术及经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary inter-vention,PCI)来恢复冠状动脉血流灌注以改善患者预后,但部分患者PCI术后易并发不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)。

血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)是一种磷酸单酯水解酶,ALP水平的变化可提示肝功能变化[3-4],但目前有研究表明,ALP是促进血管钙化的一个重要因子,可能参与PCI术后并发MACE[5]。白蛋白(albumin,ALB)是人体血浆中含量最丰富的蛋白质,其水平可反映机体营养状况。高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是炎症反应标志物之一,hs-CRP参与了血栓形成和动脉粥样硬化的病理过程,对MACE的发生具有较好预测作用[6]。本研究分析血清ALP、hs-CRP对冠心病PCI术后不良心血管事件发生的预测价值,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性选取本院2018年4月—2020年10月收治的行PCI冠心病患者113例,依据术后是否发生MACE将患者分为MACE组(n=41)和非MACE组(n=72),搜集两组一般资料,包括性别、年龄、体质指数(body mass index,BMI)、基础病史、冠心病类型、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、心脏超声各参数、冠状动脉病变支数、有无左主干病变(左主干狭窄≥50%)及支架个数等。纳入标准:①依据文献[7]确诊CHD;②依据《中国经皮冠状动脉介入治疗指南(2016)解读》行PCI[8];③患者及家属均知情同意。排除标准:①伴有自身免疫性疾病或严重凝血功能障碍;②伴有其他类型较为严重心脏病;③伴有急性感染、严重炎症;④恶性肿瘤;⑤其他严重慢性疾病,如肝肾脏器的衰竭。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 ALP、ALB和hs-CRP的测定

术后第1天清晨空腹抽取患者外周静脉血3 mL,室温静置30 min,5 000 r/min离心5 min,全自动生化分析仪(型号AU5800,美国贝克曼库尔特公司)测定血清ALP和ALB水平;酶标仪(型号elx800,美国宝特BioTek公司)乳胶增强免疫比浊法检测血清hs-CRP水平。

1.3 心脏超声检测

术前1天使用JH-970多普勒超声诊断仪(江苏佳华电子设备)行三维超声心动图测定,记录左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收缩期末容积指数(left ventricular end-systolic volume index,LVESVI)及左室舒张期末容积指数(left ventricular end-diastolic volume index,LVEDVI)。

1.4 随访

患者术后门诊或电话随访,1次/月,随访1年,记录是否发生MACE,包括心搏骤停、心肌梗死、支架内血栓形成或靶血管重建[9]。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 两组ALP、ALB、hs-CRP的比较

MACE组ALP和hs-CRP高于非MACE组,ALB低于非MACE组(P<0.05;表1)。

表1 两组ALP、ALB、hs-CRP的比较

2.2 PCI术后发生MACE的单因素分析

MACE组年龄≥70岁、心肌梗死、BNP≥500 ng/L、左主干病变及支架数≥2个的占比均高于非MACE组(P<0.05);其他指标两组间比较差异无显著性(P>0.05;表2)。

表2 冠心病患者PCI术后发生MACE的单因素分析 例(%)

2.3 冠心病患者PCI术后发生MACE的多因素分析

多因素Logistic回归分析显示,年龄、BNP、ALP、hs-CRP、冠心病类型、左主干病变及支架数≥2个均为CHD患者PCI术后发生MACE的危险因素(P<0.05;表3)。

表3 冠心病患者PCI术后发生MACE的多因素分析

2.4 ROC曲线分析结果

ROC曲线分析发现,血清ALP、hs-CRP联合检测对冠心病患者PCI术后MACE发生的预测价值最高(P<0.05;表4和图1)。

图1 ALP、hs-CRP预测冠心病患者PCI术后MACE发生的ROC曲线

表4 ALP、hs-CRP对冠心病患者PCI术后MACE发生的预测价值

3 讨 论

PCI是CHD患者恢复心脏正常灌注血流量的重要治疗方式,临床调查发现,PCI可以明显改善CHD患者的近远期预后,提高其生存率[10]。但也有部分研究表明,CHD患者在接受PCI治疗后仍有发生MACE的风险,包括心搏骤停、心肌梗死、支架内血栓形成或靶血管重建[11]。及早预测CHD患者PCI术后发生MACE的发生风险,对于为患者术后制定针对性抗凝治疗具有重要意义。

本研究结果发现,与非MACE组相比,MACE组血清ALP、hs-CRP水平显著升高。多因素分析结果显示,年龄、BNP、ALP、hs-CRP、冠心病类型、左主干病变及植入支架≥2个均为CHD患者PCI术后发生MACE的独立危险因素,说明年龄≥70岁、冠心病类型为心肌梗死、BNP≥500 ng/L、存在左主干病变及植入支架≥2个的冠心病患者PCI术后MACE发生风险更高,且PCI术后血清高ALP和hs-CRP的患者更易发生MACE。年龄≥70岁的冠心病患者由于年龄较大,血管生理性老化导致其血管功能相对更差,更易发生动脉粥样硬化,形成脂质斑块,造成血管再次狭窄。相较于非心肌梗死患者,心肌梗死患者冠状动脉血管损伤及缺血程度更为显著,PCI术后再次出现冠状动脉病变及粥样硬化班块破裂风险较高,更易出现不良心血管事件。BNP则是反映左心室收缩和舒张功能障碍的定量标记物,大量研究已证实,BNP水平越高患者心功能障碍越严重[12]。左主干病变在冠状动脉病变中较为少见,但有研究指出,存在左主干病变患者的心电图多存在广泛缺血性ST-T改变,其心绞痛发作次数频繁,且药物控制疗效欠佳,术后发生并发症风险较高,远期预后较差[13]。此外,支架植入术能够有效控制血管壁弹性回缩,改善患者血管狭窄及闭塞,但与此同时,支架植入也会影响内皮修复功能及血流流变学状态,导致不良心血管事件发生。Amirzadegan等[14]研究指出,植入多枚支架可导致支架内再狭窄而引发不良预后。

作为一种膜结合金属酶,ALP可以催化有机焦磷酸的水解,而焦磷酸作为血管钙化抑制剂可以抑制血管钙化的发生,患者血液高ALP会导致血液内有机焦磷酸被大量水解,降低了其抑制冠状动脉血管钙化的作用。故高水平ALP可能增加CHD患者PCI术后MACE发生风险。高水平hs-CRP与PCI术后发生MACE相关,考虑原因为患者行PCI治疗置入支架后,冠状动脉支架作为体内异物刺激血管壁进一步加重炎症反应,造成血管内皮损伤,导致巨噬细胞增加,促成脂质细胞和炎性细胞在支架处沉积,造成支架处再狭窄的发生;另外hs-CRP还可促进凝血系统中纤维蛋白原的激活,导致凝血途径被异常激活,进一步促进血栓的形成,最终增加CHD患者PCI术后发生MACE的风险。

此外,有研究指出,ALB可通过转运与结合致炎物质调节全身性炎症反应过程,一定程度反映机体炎症状态[15]。本研究发现,MACE组ALB水平低于非MACE组,但多因素回归分析显示,血清ALB水平降低并非PCI术后MACE发生的独立危险因素,考虑原因为ALB水平降低受到ALP、hs-CRP水平升高交互作用影响,因炎症导致的机体损伤致使患者营养状态发生变化,并不能直接导致术后MACE的发生。

本研究ROC曲线分析显示,血清ALP、hs-CRP在预测冠心病患者PCI术后不良心血管事件发生的AUC为0.741和0.764,而联合检测时预测其不良心血管事件发生的AUC为0.801,说明血清ALP、hs-CRP对于预测冠心病患者PCI术后不良心血管事件发生均具有较好预测效能,而联合检测时其预测效能更高。主要是由于ALP和hs-CRP分别从血管钙化和内皮炎症两方面更全面地反映了患者行PCI术后的血管情况,为预测评估其不良心血管事件的发生提供了更多信息。

综上所述,与非MACE患者相比,MACE患者血清ALP、hs-CRP水平显著升高,ALB水平降低,血清ALP及hs-CRP均为CHD患者行PCI术后发生MACE的独立危险因素,对CHD患者PCI术后是否发生MACE有较好的预测效能。