早产儿出生早期血清hs-CRP、NF-κB水平与脑损伤的关系

郑肖瑾, 贾雁平, 刘玉凤

海口市妇幼保健院新生儿科,海南 海口 570203

脑损伤是早产儿常见的神经系统疾病,与围产期暴露于炎症性触发因素而引起外周及脑部炎症损伤有关,多数可遗留有神经系统后遗症[1]。及早对早产儿的脑损伤进行预测并采取有效的干预方案,是减轻早产儿神经系统后遗症、改善预后的关键。高敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是反应机体炎症或损伤的敏感性蛋白质,常用于炎症性疾病的诊疗[2]。核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)参与细胞对外界刺激的响应,在细胞的炎症反应和免疫应答过程中起到关键作用[3]。故本研究探讨早产儿出生早期血清hs-CRP、NF-κB水平与脑损伤的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

以2020年6月—2022年6月在新生儿病房住院的185例早产儿为研究对象。研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》关于人体研究对象的伦理标准。纳入标准:①胎龄为27～34周;②于本院出生;③家属对本次研究均知情同意。排除标准:①伴有明确的感染性病灶患儿;②伴有其他影响神经系统的非新生儿脑病疾者;③无法完成头颅超声及MRI检查患儿。

1.2 血清hs-CRP、NF-κB检测

于出生后24 h内取患儿外周血2 mL,常温下3 000 r/min离心10 min,留取上层血清,使用ELISA试剂盒检测血清hs-CRP、NF-κB,试剂盒购于江莱生物科技有限公司。

1.3 脑损伤诊断

参考《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》[4],根据病因、病史、临床表现、头颅超声及头颅MRI检查确诊。病变严重程度判断[5]:根据病变范围脑叶数量(≤2个、2～5个、>5个)、边界是否清晰(基本清晰、清晰、消失)及脑实质出血或脑室内出血或重要功能区部位受累(无、1个、至少2个)分为轻、中、重度。

1.4 资料收集

收集患儿的基本资料:性别、胎龄、出生时体质量、出生1 minApgar评分、剖宫产、多胎妊娠、母亲年龄、产前应用糖皮质激素、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、机械通气、血清hs-CRP、NF-κB。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0软件进行统计学分析,计量资料采用t检验、单因素方差分析及LSD-t检验。危险因素分析采用Logisitc回归分析,ROC分析血清hs-CRP、NF-κB对新生儿脑损伤的判断价值。以P<0.05为差异具有显著性。

2 结 果

2.1 脑损伤与非脑损伤早产儿血清hs-CRP、NF-κB水平比较

185例中58例发生脑损伤,脑损伤组血清hs-CRP、NF-κB水平较非脑损伤组升高(P<0.05;表1)。

表1 两组早产儿血清hs-CRP、NF-κB水平比较

2.2 不同脑损伤程度患儿血清hs-CRP、NF-κB水平比较

脑损伤患儿的血清hs-CRP、NF-κB水平重度组、中度组高于轻度组,重度组高于中度组(P<0.05;表2)。

表2 3组患儿血清hs-CRP、NF-κB水平比较

2.3 血清hs-CRP、NF-κB水平与脑损伤程度的相关性分析

Spearman相关性分析显示,血清hs-CRP、NF-κB水平与脑损伤程度呈正相关(r=0.874、r=0.878,P<0.05)。

2.4 单因素分析影响早产儿脑损伤的危险因素

脑损伤组妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、产前应用糖皮质激素、出生1 minApgar评分及血清hs-CRP、NF-κB水平高于非脑损伤组(P<0.05;表3)。

表3 影响早产儿脑损伤的单因素分析

2.5 影响早产儿脑损伤的Logistic危险因素分析

将单因素分析中有统计学差异的因素作为自变量,是否发生脑损伤作为因变量,纳入Logistic回归分析模型,结果显示妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、出生1 minApgar评分、血清hs-CRP及NF-κB水平为早产儿脑损伤的危险因素,产前应用糖皮质激素为影响早产儿脑损伤的保护因素(P<0.05;表4)。

表4 影响早产儿脑损伤的Logistic危险因素分析

2.6 血清hs-CRP、NF-κB对早产儿脑损伤的预测价值

血清hs-CRP、NF-κB及二者联合判断早产儿脑损伤的AUC分别为0.852、0.856和0.902,联合检测时的AUC更高(P<0.05;表5)。

表5 血清hs-CRP、NF-κB判断早产儿脑损伤的价值

3 讨 论

研究表明[6-7],炎症信号通路可通过血脑屏障传递引发神经炎症反应,造成兴奋性毒性、炎症性和氧化性损伤,从而导致神经损伤,因此炎症标志物对脑损伤的诊断有重要的参考价值。hs-CRP是由肝脏合成的全身炎症反应非特异性标志物,可在炎症或损伤后数小时内升高,并随着病情的好转而变化,在临床的应用较为广泛[8]。NF-κB是小胶质细胞炎症的主要调节因子,能够调节促炎细胞因子、趋化因子、酶和黏附分子的基因表达。脑室周围白质软化是早产儿脑损伤的重要原因,研究证实NF-κB激活小胶质细胞是脑室周围白质软化发生机制的新型细胞特异性靶标[9]。本研究结果显示,与非脑损伤组比较,脑损伤组血清hs-CRP、NF-κB水平更高,其水平变化与脑损伤程度呈正相关,且为影响脑损伤发生的危险因素,说明血清hs-CRP、NF-κB水平参与早产儿脑损伤的发生发展,具有作为早产儿是否发生脑损伤诊疗标志物的研究价值。此外,本研究结果显示判断hs-CRP、NF-κB联合判断早产儿发生脑损伤的AUC高于单独检测,说明二者联合检测早产儿脑损伤的判断效能更好。

综上所述,早期血清hs-CRP、NF-κB在早产儿脑损伤中水平升高,与脑损伤程度呈正相关,为脑损伤发生的危险因素,二者联合使用时对早产儿脑损伤的判断价值较高。