低频重复经颅磁刺激联合布南色林治疗老年精神分裂症的效果

曾志金 孔令军 刘娟 曾华英

(1吉安市第三人民医院,江西 吉安 343000;2吉安市青原区天玉卫生院)

老年精神分裂患者的社会功能及认知功能出现严重下降,严重影响其生活质量及生命安全。目前临床上多以抗精神药物治疗为主,其中第二代抗精神药物布南色林具有较好的改善患者阳性症状效果,且不良反应发生率明显减少〔1,2〕。但单纯的药物治疗无法达到理想的治疗效果,而老年精神分裂症患者受到自身基础疾病影响,导致疾病反复,治疗效果不佳〔3〕。低频重复经颅磁刺激(rTMS)是通过变化的电流在线圈中产生磁场,患者头皮和颅骨受到磁场刺激,产生感应电流,致使神经细胞活动受到影响,进而改变患者的精神活动。同时rTMS具有定位准确、安全性高的优点,既往主要用于帕金森病轻度认知障碍的治疗,近年来逐渐用于治疗精神分裂症〔4〕。本研究拟分析低频rTMS联合布南色林对老年精神分裂症患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年6月至2022年3月吉安市第三人民医院老年精神分裂症患者82例,符合《ICD-10精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点》〔5〕。纳入标准：(1)年龄≥60岁;(2)小学文化程度以上;(3)处于稳定期(面部表情自然,激越、攻击等严重临床症状明显缓解,有疾病认知能力,可完成基本日常生活);(4)阳性与阴性症状量表(PANSS)〔6〕评分≤70分;(5)未接受过低频rTMS治疗且无治疗禁忌证。排除标准：(1)痴呆、智力发育迟缓等伴发精神疾病;(2)合并有心、肾、肝等严重功能障碍者;(3)合并有全身严重过敏;(4)合并患有严重感染性疾病;(5)有癫痫病史;(6)心脏装有起搏器或体内有金属植入者;(7)脑电图检查有明显异常。脱落标准：患者出院或病死;因精神疾病症状反复不能配合。本研究患者家属均签字同意且经医院医学伦理委员会批准。通过随机数字表法将患者分为干预组和对照组各41例。干预组男29例,女12例;年龄60～82岁,平均(70.41±4.27)岁;病程1～6年,平均(3.18±1.28)年;受教育年限7～15年,平均(11.05±3.43)年。对照组男27例,女14例;年龄61～83岁,平均(71.49±4.35)岁;病程1～6年,平均(3.35±1.35)年;受教育年限7～15年,平均(10.44±3.48)年。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法 药物治疗：所有患者口服布南色林(国药准字H20223407,石家庄四药有限公司,规格：4 mg),初始剂量为4 mg/次,2次/d,根据患者具体情况调整药物用量,每日服用总剂量≤24 mg。观察组在服用布南色林治疗期间,同时进行低频rTMS治疗：使用深圳市康立高科技有限公司生产的KF-10B超低频经颅磁刺激仪进行治疗,应用“8”字形线圈,将线圈放置与患者颅骨平行的位置,刺激部位为患者左背外侧前额叶,治疗时调节频率1 Hz,运动阈值参数80%,每串90 s,间歇时间30 s,10串/d,每次治疗20 min,5次/w,治疗12 w。

1.3观察指标 (1)PANSS评分：采用PANSS评分评估两组病情,该量表中每项按精神病理水平递增的7级评分法(无症状到极重度),3个分量表分别为阴性量表、阳性量表与一般精神病理量表。阴性及阳性量表各有7项,每项1～7分,总分7～49分;一般精神病理量表分为16项,每项1～7分,总分16～112分。(2)Loewenstein认知功能评定量表(LOTCA)评分〔7〕：由经量表训练的精神科医生,在治疗前及治疗后12 w采用LOTCA对患者进行测试,分别对定向、视知觉、空间知觉、动作运用、视运动组织、思维操作、注意力及专注力等方面进行问答测试。物品分类测试1～5分,定向测试1～8分,其余测试项目评分为1～4分,共计119分,分数越高,表示认知功能越好。(3)不良反应症状量表(TESS)〔8〕：由经量表训练的精神科医生,在治疗前及治疗后12 w根据患者各项检查报告结果评定,或向患者家属及医护人员询问。每项症状分为采取措施和严重度,采取措施分为0～6分,严重度0～4分,共计35项,第34～35项为未包括在以上项目中的症状。分数越高,不良反应越多。

1.4统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件进行Shapiro-Wilk正态分布检验、t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后PANSS评分对比 治疗后12 w,两组PANSS各维度评分及总分较治疗前明显降低,且干预组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS、LOTCA、TESS评分比较分,n=41)

2.2两组治疗前后LOTCA、TESS评分对比 治疗后12 w,两组LOTCA、TESS评分显著高于治疗前,且干预组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组不良反应发生率比较 对照组不良反应发生率〔7.32%(3例),其中恶心、出汗、体质量增加各1例〕与干预组〔12.20%(5例),其中口干、唾液增多、视力模糊各1例,恶心2例〕;差异无统计学意义(χ2=0.139,P=0.710)。

3 讨 论

受到环境、社会压力、遗传等因素影响,罹患精神分裂症的患者数量逐年增多。对于老年精神分裂症患者,因自身脑代谢能力低下,神经细胞凋亡迅速,精神异常表现极为明显,认知功能减退严重,对老年患者的日常生活造成严重影响,是致残的重要原因之一〔9〕。随着当前治疗方案的不断更新发展,第二代抗精神药物被逐渐用于临床的首选治疗药物,可以达到较好的控制病情的治疗效果,且较第一代抗精神药物的不良反应较低,可以明显降低精神分裂症患者的自杀行为,对部分其他疗法治疗产生抵抗的患者也有显著效果〔10〕。同时,为改善患者阴性症状,部分非药物治疗手段逐渐应用于临床。其中,低频rTMS作为一种以电磁感应为理论基础的非侵入性电生理治疗技术,通过仪器中的绝缘线圈产生的电磁场,刺激到患者大脑皮质细胞,影响机体的精神活动,从而发挥辅助治疗的作用〔11〕。

布南色林对中枢多巴胺受体及5-羟色胺(HT)受体具有拮抗作用,可有效改善精神分裂症患者的阴性、阳性症状。本研究结果表明布南色林对老年精神分裂症患者的阳性症状具有较好的治疗效果。分析原因在于,布南色林及其代谢产物均对多巴胺受体D2、D3及5-HT2A受体有亲和性,通过阻断5-HT2A受体和多巴胺受体D2,进而改善患者阳性症状,降低椎体外系副作用风险〔12〕。本研究结果还表明,低频rTMS联合布南色林对老年精神分裂症患者的阳性及阴性症状治疗效果更佳。分析原因在于,低频rTMS能够增加脑部血流灌注,促进神经纤维增加,神经元增多,增加神经元之间的连接,改善神经功能;通过对过度释放的单胺类神经递质的抑制,降低单胺类神经递质对神经细胞的毒副作用,达到保护脑组织的作用;因此,低频rTMS可以调节大脑中的多种生化递质、递质受体及酶的活动与代谢,提高血流量,加速脑部血液循环,减轻神经细胞损害,达到改善神经元的功能及提高皮层兴奋性,进而改善患者阳性及阴性症状〔13,14〕。因此,其与布南色林联合作用可进一步提升效果,改善精神分类症患者病情。

本研究结果表明低频rTMS联合布南色林可以更好改善患者认知功能。分析原因在于,布南色林通过阻断多巴胺受体D3,激活前额叶皮层中的多巴胺D1受体蛋白酶A信号通路,间接激活5-HT2A受体,进而改善患者的认知功能〔15〕。有研究发现,前额叶背外侧区与认知障碍的关系最为密切,而低频rTMS通过对患者大脑左背外侧前额叶进行电磁刺激,磁信号穿透颅骨而刺激患者大脑内神经及周围肌肉神经,经过重复刺激,增加其兴奋性,达到重建皮质功能作用,进而达到治疗精神分裂症的效果〔16〕。两者联合作用下,达到更好的改善患者认知功能效果。

本研究结果表明低频rTMS联合布南色林治疗老年精神分裂症患者的安全性较好。分析原因在于,布南色林作为第二代抗精神药物,对肾上腺素α受体及引起镇静的组胺受体H1的亲和力较小;且rTMS作为一种无创治疗方式,通过与第二代抗精神药物联合治疗,避免了药物之间的相互作用,增强了机体对药物的敏感性,减少不良反应的增加〔17〕。杨菊等〔18〕研究指出,rTMS治疗过程中常见的严重不良作用是诱发癫痫,但诱发癫痫的频率多在10～25 Hz,而本研究中的rTMS频率设置为1 Hz,其安全性更高。