电针联合芪胶升白辅助SOX方案对老年局部晚期胃癌毒副反应、免疫因子、肿瘤标志物的影响

王小毛 潘清华 何华生 王志强 肖威 刘勇

(赣州市肿瘤医院 1药剂科,江西 赣州 341000;2肿瘤内科;3中西医结合科)

胃癌为源于上皮的消化道癌症,因其临床特征无特异性,且目前缺乏简单有效的筛查方法,故胃癌患者确诊时多已为晚期,失去了最佳手术时机〔1〕。奥沙利铂+替吉奥(SOX方案)为一线治疗无法手术老年局部晚期胃癌(LAGCC)的初始方案,该方案尽管可抑制该病进展,延长患者生命,但因其常伴有多种程度不同的毒副反应,临床使用会受到一定的限制〔2〕。资料显示,骨髓抑制及消化道反应是导致老年LAGCC行SOX方案治疗患者预后不良的独立危险因素〔3〕。防治毒副反应,提高患者耐受度及生活质量是抗肿瘤治疗的重要环节〔4〕。研究发现,电针、芪胶升白胶囊在防治化疗毒副反应方面均具有一定效果,但两者间是否存在协调作用及两者联合是否能够有效防治老年LAGCC行SOX方案治疗患者毒副反应及其安全性鲜见报道〔5,6〕。本文拟分析电针联合芪胶升白辅助SOX方案对老年LAGCC患者毒副反应、免疫因子、肿瘤标志物的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2021年1月至2022年12月赣州市肿瘤医院治疗的老年LAGCC患者198例,男110例,女88例;年龄60～75岁,平均(68.64±7.23)岁;TNM分期：Ⅲ期115例,Ⅳ期83例;ECOG评分0～1分,平均(0.64±0.07)分。纳入标准：符合《国际抗癌联盟及美国肿瘤联合会胃癌TNM分期系统(第8版)》〔7〕LAGCC相关标准,并经组织或细胞病理学确诊者;Karnofsky评分>60分者;预计生存≥6个月者;知情同意者。排除标准：化疗禁忌证者;SOX方案、芪胶升白胶囊过敏史者;使用其他药物者;合并导致恶心、呕吐等原发疾病者;已禁食者;合并未控制的急慢性感染、肠梗阻者;造血、溶血性疾病,持续性出血,静脉血栓高风险者;严重肝肾功能异常者;不宜行电针治疗者;合并其他严重内科疾病者;合并其他恶性肿瘤者;依从性差者。依据治疗方式将患者分为3组各66例,3组基线资料无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 3组基线资料比较

1.2方法 3组均行SOX方案治疗。其中奥沙利铂130 mg/(m2·d),静滴,第1天给予替吉奥40～60 mg/次(按照个体体表面积给药：≥1.50 m2者60 mg/次;1.25～1.49 m2者50 mg/次;<1.25 m2者,40 mg/次)口服,2次/d;第1～14天,休息1 w,1个疗程/3 w。使用奥沙利铂前30 min给予托烷司琼、地塞米松等药物常规止吐。

在SOX方案基础上联合组行电针+芪胶升白胶囊辅助治疗。电针治疗：取膈俞、中脘、内关、足三里及合谷5个穴位。消毒针刺皮肤,波频：混频微电流波：疏密型连续波,电针留置时间20～30 min,电针强度以患者感到局部酸胀、酥麻、可耐受为宜。芪胶升白胶囊治疗：化疗前1 d至化疗后第2天给予芪胶升白胶囊,2 g/次,口服,3次/d。在SOX方案基础上电针组仅行电针辅助治疗,治疗方式同联合组。芪胶升白组仅行芪胶升白胶囊辅助治疗,治疗方式同联合组。3组均行2个疗程治疗。

1.3观察指标 观察白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)等血常规指标,并依据WHO急性亚急性毒副反应分度标准评估治疗后骨髓抑制情况;治疗期间及治疗后7 d内恶心、呕吐等胃肠道毒性反应;治疗前后血清自然杀伤(NK)细胞及CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫因子水平;血清胃泌素(G)-17、基质金属蛋白酶(MMP)-9、细胞质胸苷激酶(TK)1等肿瘤标志物水平;治疗后生活质量。生活质量以卡氏功能状态(KPS)评分进行评价,改善：KPS增加≥10分;稳定：KPS评分改变在10分内;降低：KPS降低>10分。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0软件行t检验、χ2检验、秩和检验。

2 结 果

2.13组治疗后骨髓抑制情况比较 治疗后,3组WBC、Hb及PLT不同分度发生率有统计学差异(P<0.05);联合组WBC、Hb及PLT不同分度发生率显著低于电针组、芪胶升白组(P<0.05);电针组、芪胶升白组无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 3组治疗后骨髓抑制情况比较〔n(%),n=66〕

2.23组胃肠道毒性反应发生情况比较 治疗期间及治疗后7 d内,3组不同分度恶心、呕吐发生率差异有统计学意义(P<0.05);联合组不同分度恶心、呕吐发生率显著低于电针组、芪胶升白组(P<0.05);电针组、芪胶升白组差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组胃肠道毒性反应发生情况比较〔n(%),n=66〕

2.33组血清免疫因子水平比较 治疗前,3组血清NK、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后,3组血清NK、CD4+、CD4+/CD8+水平显著升高,血清CD8+水平显著降低(P<0.05)。治疗后,联合组血清NK、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于电针组、芪胶升白组,血清CD8+水平显著低于电针组、芪胶升白组(P<0.05)。治疗后,电针组、芪胶升白组血清NK、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 3组血清免疫因子水平比较

2.43组血清G-17、MMP-9、TK1水平比较 治疗前,3组血清G-17、MMP-9、TK1水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后,3组均显著降低(P<0.05),且联合组显著低于电针组、芪胶升白组(P<0.05),电针组、芪胶升白组差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 3组血清G-17、MMP-9、TK1水平比较

2.53组治疗后生活质量比较 治疗后,联合组生活质量改善率〔改善46例(69.70%),稳定20例(30.30%)〕大于电针组〔改善32例(48.48%)、稳定28例(42.42%)、降低6例(9.09%)〕、芪胶升白组〔改善30例(45.45%)、稳定27例(40.91%)、降低9例(13.64%)〕,3组差异显著(χ2=12.577,P=0.002);电针组、芪胶升白组无统计学差异(P>0.05)。

3 讨 论

作为老年LAGCC的一线初始治疗方案,SOX方案导致的骨髓抑制及消化道反应等毒副反应不但给患者带来生理上的痛苦,还会使其产生沉重的心理压力,部分患者甚至因此而拒绝配合治疗,从而给预后带来一定影响〔8〕。对于化疗毒副反应,临床常给予托烷司琼、地塞米松等药物,上述药物尽管可缓解消化道反应,但无法缓解其他化疗毒副反应,且其效果也不尽满意。此外,受胃癌影响,老年LAGCC患者长期处于营养不良状态,机体耐受能力严重受损,若叠加化疗药物毒性影响,常易导致患者免疫功能大幅降低,影响治疗效果〔9〕。中医辨证认为,胃癌患者多脾胃虚弱,情志不舒,饮食不洁,久之则致脾胃失和,气血失司,化生无源,若外邪犯胃,瘀毒互结,乃至发病。奥沙利铂、替吉奥乃化学毒性药,用之则脾胃失和日趋加重,气血津液亏损自补无力,以致患者恶心呕吐,气力虚脱。故辨证治疗需健脾和胃,养血益气,祛邪扶正〔10〕。

本研究说明,电针联合芪胶升白胶囊辅助SOX方案可有效缓解老年LAGCC骨髓抑制及消化道反应等毒副反应,提高患者生活质量。针灸为祖国传统医学精华,针刺膈俞可通脉止吐、宽胸理气;中脘聚集胃之正气,针刺可降逆和胃、健胃运脾。针刺内关穴可利膈止吐、宽胸理气;足三里为胃经合穴,针刺可益气健脾,和胃降逆;合谷属大肠经,针刺可宽中理气、导浊降逆,针刺诸穴可疏经通络、健脾和胃、降逆止吐〔11,12〕。芪胶升白胶囊源于苗族验方,方中大枣安神养血、益气补中;阿胶润燥滋阴、止血补血;血人参养血生津、固本扶正;淫羊藿强筋壮骨、温肾助阳;苦参健胃解毒、清热燥湿;黄芪益气生血、减毒生肌;当归润肠通便,造血补血,上述诸药联合可健脾和胃,补血活血,温中益气〔13,14〕。电针、芪胶升白胶囊合用,可共奏健脾和胃,养血益气,祛邪扶正,减少毒副反应,提高生活质量之功效。

本研究说明,电针联合芪胶升白胶囊辅助SOX方案可有效改善老年LAGCC免疫功能。免疫功能低下是肿瘤增殖及其发生免疫逃逸的重要因素,SOX方案可加重免疫抑制,降低机体免疫能力,故在化疗期间,需联合使用多种方法,以改善患者机体免疫抑制,促进其免疫功能恢复〔15〕。研究证明,电针对于增强化疗患者机体免疫功能具有重要价值。电针可诱导吞噬细胞、NK细胞增殖,并提高其活性及功能;电针可促进合成、激活多种细胞因子,提高血清补体水平及效价,增强机体免疫;电针对化疗患者具有特异性,可有效调整、纠正T细胞及补体失衡状况,但对于正常人却无显著影响〔16,17〕。芪胶升白胶囊中,大枣含有环磷酸腺苷、三萜类化合物等物质,对于抗过敏、抗癌具有积极作用;阿胶可促进分泌多种细胞因子,诱导淋巴细胞增殖,纠正T细胞比例失衡,改善机体免疫抑制;血人参、黄芪富含人参皂苷及黄芪多糖,可增强网状内皮吞噬功能,改善机体在抗原刺激状态下产生抗体的能力,提高机体适应、防御功能;淫羊藿中的淫羊藿甙存在类似雄激素的作用,可提高吞噬细胞吞噬作用,促进淋巴细胞增殖,维持机体淋巴细胞数目,增强细胞耐缺氧能力;苦参中的苦参碱及氧化苦参碱可保护白细胞,可促使辐射导致的白细胞低下恢复正常,助于早幼粒白血病细胞分化为正常单核巨噬细胞;当归中的当归多糖、阿魏酸钠可激活单核巨噬细胞系统,促使淋巴细胞转化,调节并提升机体免疫功能〔18,19〕。

本研究说明,电针联合芪胶升白胶囊辅助SOX方案可有效抑制LAGCC,降低G-17、MMP-9、TK1等肿瘤标志物血清水平。G-17为胃肠功能调节激素,其分泌水平受胃窦G细胞数目正相关,若胃体黏膜萎缩,胃酸分泌水平降低,可促进G-17反馈性生成。G-17水平与胃癌及癌前病变关系密切,高水平G-17可促进胃癌发生、发展〔20〕。MMP-9为胶原酶,可降解基质基底膜中Ⅳ型胶原,促进肿瘤细胞扩散、侵袭及远处转移。MMP-9可调节肿瘤细胞黏附,并与组织蛋白酶等相配合,诱导血管基底膜及周围基质降解,促进内皮细胞迁移,并形成肿瘤新生血管,为肿瘤转移及侵袭奠定基础〔21〕。TK1为胸腺嘧啶核苷向单磷酸胸腺嘧啶转化的关键酶,在细胞周期G1期进入S期时逐渐升高,高表达于S/G2期。因肿瘤细胞常过度增殖,处于S/G2期的细胞占比较高,故恶性肿瘤患者TK1多呈高表达〔22〕。电针联合芪胶升白胶囊可祛邪扶正,改善机体免疫,抑制肿瘤细胞增殖,降低血清G-17、MMP-9、TK1水平。

综上,电针联合芪胶升白辅助SOX方案可减轻老年LAGCC患者毒副反应,增强机体免疫,抑制肿瘤增殖,降低肿瘤标志物水平,提高患者生活质量。