银杏叶片联合高压氧治疗老年突发性耳聋的疗效及其对纯音听阀、内耳微循环的影响

吴亚庆 赵庆庆 洪超群 吕政纲

(东阳市人民医院耳鼻咽喉科,浙江 金华 322100)

突发性耳聋是指短时间内发生的突然性听力下降及原因不明的感应神经性的听力损失,发病速度通常较快,临床主要表现为听力下降,可伴有不同程度的耳鸣、眩晕等,若不及时治疗,可能导致终身耳鸣、永久性损失听力〔1〕。相关报道显示,由于中老年人机体免疫力下降、器官功能衰退,增加了突发性耳聋的患病概率,再加上缺乏自我保护意识、依从性差,患者预后不佳,致残率较高,对生活质量产生较大影响〔2〕。多项研究发现,血液循环障碍、炎症状态持续是突发性耳聋的诱因,因此临床通常采用扩张血管类、营养神经类药物进行治疗,但效果并不显著,部分研究逐渐转向药物与非药物联合应用的治疗方式〔3〕。从中医角度看,突发性耳聋因耳部气滞血瘀所致,导致内耳微循环出现障碍,而银杏叶片是一种活血化瘀的现代中成药,具有改善耳部血液循环的作用,但相关研究报道较少〔4〕。此外,机体动脉及组织氧张力高压下会升高,使血红蛋白携带氧气更多,对于机体微循环缺氧状态的改善十分有益,同时还能预防患者局部组织缺血情况,并调节机体慢性炎症状态,故高压氧治疗被认为是突发性耳聋治疗中除药物治疗外最重要的手段之一〔5〕。本研究探讨老年突发性耳聋患者采取银杏叶片联合高压氧治疗效果及其对纯音听阀、内耳微循环的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年10月至2022年10月于东阳市人民医院住院治疗的100例老年突发性耳聋患者,按照简单数字表法随机分为对照组和观察组各50例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。纳入标准：①与《突发性聋诊断和治疗指南(2015)》〔6〕中的有关诊断标准相符;②伴有耳鸣、耳堵塞感及眩晕感者;③无精神疾病者。排除标准：①患有恶性肿瘤者;②因细菌、病毒、噪声等引起的耳鸣或耳聋者;③对本研究使用药物过敏者。患者均知情同意,且本研究已获得医院伦理委员会的批准。

表1 两组一般资料比较

1.2方法 对照组采用常规西药干预,具体为每天口服盐酸氟桂利嗪片(潍坊中狮制药有限公司,国药准字H20023860,规格：5 mg/片)5 mg,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠〔PFIZER SA/Pfizer Manufacturing Belgium NV(辉瑞),国药准字HJ20170197,规格：40 mg/支〕80 mg或地塞米松针(遂城药业股份有限公司,国药准字H41021255,规格：1 ml∶5 mg/支)10 mg,静脉滴注250 ml 5%葡萄糖注射液(安徽双鹤药业有限责任公司/西安京西双鹤药业有限公司,国药准字H34023599,规格：250 ml∶25 g)+120 mg注射用盐酸川芎嗪(湖南科伦制药有限公司,国药准字H20031258,规格：40 mg/支),肌肉注射1 ml甲钴胺注射液〔卫材(中国)药业有限公司Misato plant of Eisai Co,Ltd,国药准字J20170016,规格：1 ml∶0.5 mg〕。观察组在此基础上接受银杏叶片联合高压氧干预,口服银杏叶片(浙江康恩贝制药股份有限公司,国药准字Z20027963,规格：每片含总黄酮醇苷19.2 mg+萜类内酯4.8 mg),1片/次,3次/d;医用高压氧舱(山东烟台冰轮高压氧舱有限公司)压力预设为0.22 MPa,升压20 min,稳压吸氧60 min,减压15 min至正常气压,1次/d。两组均连续干预30 d。

1.3观察指标 ①临床疗效。患耳听力恢复至健耳水平,或与健耳差值<10 dB为痊愈;患耳听力提高>30 dB为显效;患耳听力提高10～30 dB为有效;患耳听力提高<10 dB,或无明显改善为无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②纯音听阀。分别于治疗前后运用纯音测听仪(丹麦Otometrics耳听美,型号：1066)测量平均纯音听阈、高频区听阀、低频区听阀。③血液流变学。治疗前后分别于抽取两组空腹静脉血10 ml,其中5 ml经抗凝处理后,运用血流变检测仪(厂家：上海涵飞医疗器械有限公司,型号：ZL-9100C)检测血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。④血清指标。血液采集方法同③,另外5 ml血液样本运用希森美康XN-9000全自动血细胞分析仪检测中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、血小板计数,计算中性粒细胞/淋巴细胞、血小板/淋巴细胞。运用酶联免疫吸附试验测定C-反应蛋白、白蛋白,计算C-反应蛋白/白蛋白。

1.4统计学方法 采用SPSS24.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1临床疗效 与对照组(74.00%,其中痊愈9例,显效22例,有效6例,无效13例)比较,观察组临床总有效率(94.00%,其中痊愈20例,显效18例,有效9例,无效3例)明显更高(χ2=6.649;P=0.010)。

2.2纯音听阀 治疗前两组平均纯音听阈、高频区听阀、低频区听阀差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组各项指标均下降,且观察组下降幅度较对照组更大,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组纯音听阀比较

2.3血液流变学 治疗前两组血液黏度、全血高切黏度、全血低切黏度差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组各项指标均下降,且观察组下降幅度较对照组更大,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组血液流变学比较

2.4血清指标 治疗前两组中性粒细胞/淋巴细胞、血小板/淋巴细胞、C-反应蛋白/白蛋白,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组中性粒细胞/淋巴细胞、血小板/淋巴细胞、C-反应蛋白/白蛋白均降低,且观察组降低幅度较对照组更大,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组血清指标比较

3 讨 论

目前,关于突发性耳聋发病机制尚不完全清楚,但有研究证实,其病因与耳部血液循环障碍、血液黏度高、血管内皮功能紊乱、炎症状态持续存在等联系密切〔7,8〕。因此,当务之急是要加快耳部血液循环,降低血液黏度,调节血管内皮功能,减轻炎症刺激。临床主要通过激素、抗凝、扩张血管等措施治疗突发性耳聋,但患者耳聋症状改善不明显,整体疗效并不理想,并且部分患者依从性相对较差,预后改善效果不明显〔9〕。随着银杏叶的现代药理作用研究不断深入,其被临床广泛地应用于脑梗死、心绞痛等心脑血管疾病的治疗中,其可改变血管弹性和通透性,加快血液流速,减轻耳部压力〔10〕。耳蜗内听毛细胞缺氧耐受力较弱,高压氧治疗能够增加血氧分压,提高氧弥散力,从而缓解听觉中枢缺氧状态,促进听觉功能恢复〔11〕。本研究结果说明,老年突发性耳聋患者应用银杏叶片联合高压氧治疗具有显著疗效,能够帮助患者听力恢复,与王慧敏等〔12〕研究结果相似。

血液黏稠会导致血液流动不通畅,引发内耳微循环血栓生成,毛细胞因血管血供不足失去营养供应,导致听觉功能减退〔13〕。银杏叶中富含银杏内酯、银杏黄酮甙等成分,以上成分可：①疏通耳蜗微循环,改善前庭系统血供,从而降低毛细血管的通透性,调节血管内皮功能,对内皮细胞起到保护作用;②抑制血小板聚集和黏附,减少凝血酶形成和释放,防止血栓形成,防治内耳动脉硬化〔14,15〕。再加上高压氧条件下血流速度变快,血小板、红细胞聚集减少,有利于阻滞红细胞再生,减轻血细胞比容,从而改善血液黏稠度〔16〕。

中性粒细胞/淋巴细胞、血小板/淋巴细胞、C-反应蛋白/白蛋白具有简单易得、经济高效等优点,可为医生评估患者病情提供及时、客观、准确的信息。其中,中性粒细胞升高可引起内皮损伤,导致微循环障碍,在炎症过程中对细胞因子的产生起重要作用;急性感染会引起血小板反应性增高,提示较多的血小板黏附于血管内壁,容易引起血管痉挛及血栓,也是参与机体炎症反应的重要一环;C-反应蛋白升高往往意味着病情进展恶化,与机体炎症反应具有相关性;白蛋白的分解代谢与急性感染/炎症的严重程度相关〔17,18〕。银杏黄酮苷、萜类物质可以清除体内过多的自由基,抑制细胞膜上的脂质过氧化作用,从而保护细胞膜,对于改善微循环十分有益,并能够抑制耳蜗持续炎症状态,营养耳蜗神经,从而缓解听力受损〔19〕。高压氧疗法通过吸入纯氧促使局部血管收缩,抑制血小板凝聚,增强有氧代谢,减轻毛细血管压力,清除氧自由基,缓解缺血、缺氧及自由基对耳蜗的损伤,帮助机体恢复免疫平衡〔20〕。