超声联合血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体在老年甲状腺癌诊断和病情评估中的应用价值

郁玉文 吕庆 李超群 康莉

(江南大学附属医院 1超声医学科,江苏 无锡 214000;2甲状腺乳腺外科;3肿瘤研究所)

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,也是我国近年来发病率升高最快的恶性肿瘤之一〔1〕。年龄是甲状腺癌患者预后的独立影响因素,中青年甲状腺癌预后较好,但老年甲状腺癌预后差〔2〕,早期诊断和准确评估病情是改善其治疗预后的关键。病理活检是甲状腺肿瘤鉴别诊断的金标准,但属于有创操作,难以推广用于早期筛查和病情评估〔3〕。随着超声检查技术的快速发展,在临床诊断中的地位明显提升,在甲状腺结节生长发展评估中的应用价值日益凸显〔4〕。血清肿瘤标志物在甲状腺肿瘤的早期筛查、鉴别诊断和病情评估中逐渐推广应用,具有检查方便、费用低廉等优点。目前研究主要集中在超声检查和血清肿瘤标志物在甲状腺癌患者术后复发预测中的应用价值〔5〕;本文拟分析超声检查联合血清半乳糖血凝素(Gal)-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体在老年甲状腺癌诊断和病情评估中的应用价值。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2020年5月至2021年11月江南大学附属医院收治的老年甲状腺癌肿瘤患者78例,其中38例甲状腺癌患者纳入甲状腺癌组,40例甲状腺瘤患者纳入良性病变组。入选标准：①年龄≥60岁,符合2012年颁布的甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南中的诊断标准,经病理检查确诊;②原发性甲状腺肿瘤;③近6个月内无外科手术治疗史。排除标准：①合并桥本甲状腺炎;②存在甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等临床表现;③结节位置特殊所致超声图像较差者。甲状腺癌组男21例,女17例;年龄60～73岁,平均(65.82±4.49)岁;肿瘤直径3.7～13.1 mm,平均(6.49±1.25)mm。良性病变组男22例,女18例;年龄61～75岁,平均(66.37±4.49)岁;肿瘤直径3.2～13.6 mm,平均(6.25±1.17)mm。两组性别、年龄、肿瘤直径差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,患者自愿参与并签署知情同意书。

1.2甲状腺超声检查 使用迈瑞高端彩色多普勒超声诊断仪进行甲状腺超声检查,将诊断仪的探头频率设定为7.5～12.0 MHz。患者取仰卧位,头部向后仰,对甲状腺部位及周围组织、周围淋巴结进行二维多普勒超声扫查,观察结节的形态、数量、位置、回声等特征。之后继续进行三维多普勒超声扫查,指引患者扫描过程中屏息保持,在扫描仪上选择与甲状腺结节大小相匹配的取样框,再次行超声扫描,在此过程中维持超声探头稳定,取样框包含甲状腺结节最大切面和周围腺体,记录血管化指数、血流指数。同时根据超声检查结果将老年甲状腺癌患者分为无淋巴结转移组和淋巴结转移组。

1.3血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体检测 采集两组空腹外周肘静脉血4 ml,室温环境下静置15～20 min,3 000 r/min,半径10 cm离心10 min,收集血清,将血清标本-20 ℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验测定血清Gal-1水平,检测试剂盒购于上海青旗生物技术发展有限公司;全自动电化学分析仪测定血清甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体水平,检测试剂盒购于上海优利科生命科学有限公司。

1.4统计学分析 采用SPSS25.0统计学软件进行t检验、受试者工作特征(ROC)曲线分析及Spearman分析。

2 结 果

2.1各组超声检查参数比较 甲状腺癌组血管化指数、血流指数高于良性病变组,差异有统计学意义(P<0.01)。淋巴结转移组血管化指数、血流指数高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 各组超声检查参数比较

2.2各组血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体水平比较 甲状腺癌组血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体水平高于良性病变组,差异均有统计学意义(P<0.01)。淋巴结转移组血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体水平高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体水平比较

2.3超声检查参数及血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体对老年甲状腺癌的诊断价值 ROC曲线分析显示,血管化指数、血流指数及血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体对甲状腺癌均具有较高的诊断价值(P<0.05);其中血管化指数、血流指数及血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体联合检测的预测价值最高〔曲线下面积(AUC)=0.951〕,灵敏度、阳性预测值均明显高于各指标单独检测。见表3、图1。

图1 血管化指数、血流指数及血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体对老年甲状腺癌诊断的ROC曲线

表3 血管化指数、血流指数及血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体对老年甲状腺癌的诊断价值

2.4超声检查参数及血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体与老年甲状腺癌患者淋巴结转移的相关性 血管化指数、血流指数、Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体与甲状腺癌患者淋巴结转移呈正相关(r=0.846、0.804、0.893、0.785、0.726,P=0.000、0.002、0.000、0.003、0.009)。

3 讨 论

甲状腺是人体血供最丰富的器官之一,通过检查手段了解患者血流状态,对综合评估甲状腺相关疾病的发生与发展具有较高的应用价值。随着甲状腺癌的病情进展会发生淋巴结转移,在加大治疗难度的同时也会增加患者的复发风险〔6〕。老年甲状腺癌患者常合并基础疾病,降低身体耐受性,增加治疗难度〔7〕。目前临床缺少诊断甲状腺癌和评估淋巴结转移的有效手段,甲状腺癌患者确诊时病情多已进展至中晚期,存在淋巴结转移〔8〕。超声检测是现阶段诊断甲状腺癌的常用手段,具有易重复、经济性强、无创等优点,但由于甲状腺结节的表现特点存在多元性,影响了相应超声检查参数的特异性,在甲状腺结节性质诊断中存在一定误诊率和漏诊率〔9〕。近年来发现的多种血清学检查标志物为甲状腺癌的早期诊断和病情评估提供了新思路,与超声检查参数联合应用有望提高诊断效能。

人体颈部淋巴结正常生理状态下为卵圆形,当存在炎症时会肿大,但外观形态无明显改变〔10〕。当有转移迹象时呈圆形或类圆形,直径较正常状态下亦出现变化,临床主要通过计算纵横比来进行评估,当纵横比≥1时可认定为恶性,纵横比<1时为良性〔11〕。超声检查能够有效反映甲状腺组织的血流分布情况,血管化指数能够反映检查位置的血管密度,血流指数能够反映检查位置的血流信号平均强度,二者结合用于甲状腺癌的血流灌注评估〔12〕。本研究结果提示,血管化指数、血流指数可用于老年甲状腺癌患者的鉴别诊断和淋巴结转移评估。

Gal-1属于半乳糖凝集素家族,参与免疫炎症、神经系统发育、恶性肿瘤等多种病理生理过程〔13〕。研究显示,Gal-1能够刺激细胞生长、增殖,增强肿瘤细胞活性,促进肿瘤组织中新生血管生成〔14〕;同时其能够识别人体中的半乳糖蛋白,与细胞恶性转化风险有关〔15〕。甲状腺是甲状腺球蛋白合成与分泌的唯一器官,且甲状腺球蛋白与甲状腺病变的发生、转移、进展密切相关〔16〕。正常生理状态下甲状腺球蛋白低表达,但在甲状腺肿瘤或囊肿患者中表达水平升高。抗甲状腺球蛋白抗体是甲状腺球蛋白的抑制性抗体,当抗甲状腺球蛋白抗体水平升高会降低甲状腺球蛋白检测水平,对甲状腺球蛋白的诊断效能存在影响,因此本研究同时检测了甲状腺球蛋白和抗甲状腺球蛋白抗体。本研究结果显示,血管化指数、血流指数及血清Gal-1、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体对老年甲状腺癌患者淋巴结转移情况具有一定的评估价值,可作为参考指标用于治疗方案的制定。