术前中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值对UAE 患者术后疼痛的预测价值

沈亚伟，刘 凯，吕 军

子宫动脉栓塞术（uterine artery embolization，UAE）是治疗子宫肌瘤的一种微创手术，其具有缓解症状、纠正贫血、可保留患者子宫完整生理功能等优点［1-3］。但术后的腹部疼痛是困扰患者和医生的一大难题，寻找影响UAE 术后疼痛的因素至关重要［4］。研究发现，中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（lymphocyte to monocyte ratio，LMR）、血小板/淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）可作为多种疾病诊断和评估预后的指标，在一定程度上也可反映疾病的炎症反应和活动性［5-6］。本研究探讨UAE 术前NLR、LMR 和PLR 与术后疼痛的相关性。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年7 月至2022 年1 月郑州大学第五附属医院接受UAE 治疗的子宫肌瘤患者193例，年龄（41.8±5.5）岁。纳入标准：①经阴道或盆腔超声或子宫磁共振诊断为子宫肌瘤，愿意接受UAE治疗；②非手术治疗6 个月以上，症状未改善或改善不明显；③既往无子宫肌瘤手术史；④不能耐受或拒绝外科手术。排除标准：①高度怀疑子宫恶性肿瘤或有恶性倾向者；②患者存在不能行UAE 治疗的情况；③严重的凝血功能障碍、肝肾功能障碍；④泌尿生殖系统感染。本研究获得医院医学伦理委员会批准。患者术前均签署知情同意书。

1.2 手术方式

局部麻醉后，采用改良Seldinger 技术进行右侧股动脉穿刺，引入5 F 股动脉鞘管（美国Cordis 公司），沿鞘管引入5 F 导管（美国Cook 公司）与泥鳅导丝（美国麦瑞特公司）配合分别行双侧子宫动脉造影，观察双侧子宫动脉走行；沿导管送入微导管、微导丝（日本东海公司）超选择至子宫动脉内，缓慢注入栓塞剂，栓塞目标血管远端分支，保留血管主干，复查造影栓塞满意后拔除导管鞘管，应用封堵器（美国强生公司）封堵穿刺点，穿刺点加压包扎。

1.3 观察指标及评价方法

记录患者年龄、手术时间、住院天数、最大肌瘤直径、血常规等，并计算NLR、PLR、LMR。术后1、6、24、48、72 h 采用数值评分法（numerical rating scale，NRS）评价患者疼痛程度，0 分为无痛，1～3 分为轻度疼痛，4～6 分为中度疼痛，7～10 分为剧烈疼痛。出院后记录镇痛药摄入量（阿片类镇痛药：吗啡；类阿片类镇痛药：地佐辛或曲马多）。

1.4 统计学方法

使用SPSS 25.0 软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以±s 表示，两组间比较采用t 检验，非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U 检验。Pearson 相关性分析NLR、PLR、LMR 与UAE 术后疼痛的相关性，受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）确定指标临界值，logistic 回归分析患者UAE 术后疼痛的影响因素。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NLR、LMR、PLR 与UAE 术后疼痛的相关性

以NLR、LMR、PLR 为自变量，UAE 术后NRS评分为因变量，行Pearson 相关性分析发现，NLR（R=0.217，P＜0.05）、PLR（R=0.475，P＜0.05）与UAE术后NRS 评分呈明显正相关，而LMR（R=-0.041，P＞0.05）与UAE 术后NRS 评分无明显相关性。

2.2 NLR、PLR 的ROC 曲线分析

ROC 曲线分析结果显示，NLR 预测的最佳诊断Cut-off 值为1.78 时，曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.701（95%CI：0.615～0.787，P＜0.01），诊断的敏感度为66.4%，特异度为71.4%。PLR 预测的最佳诊断Cut-off 值为166.91 时，AUC 为0.667（95%CI：0.589～0.744，P＜0.01），诊断的敏感度为47.4%，特异度为82.1%。

2.3 NLR 和PLR 高低组一般资料及镇痛药摄入量比较

根据最佳诊断Cut-off 值将患者分为高NLR（＞1.78）组和低NLR（＜1.78）组，高PLR（＞166.91）组和低PLR（＜166.91）组。NLR 高低组和PLR 高低组组间年龄、最大肌瘤直径、手术时间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。高NLR 组的住院时间、阿片类镇痛药摄入量、类阿片类镇痛药摄入量均高于低值组（P＜0.05）。高PLR 组阿片类镇痛药摄入量高于低值组（P＜0.05），而类阿片类镇痛药摄入量差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 NLR、PLR 组一般资料及镇痛药摄入量比较

2.4 NLR、PLR 高低值组UAE 术后不同时间点NRS 评分对比

NLR 高低组和PLR 高低组组间各个时间点NRS 评分比较差异均有统计学意义（P＜0.05），NLR和PLR 高值组的各时间点NRS 评分均显著高于NLR 和PLR 低值组。见图1。

图1 NLR、PLR 高低值组UAE 术后不同时间点NRS 评分

2.5 4 组患者术后不同时间段NRS 评分对比

比较高NLR+高PLR 组、高NLR+低PLR 组、低NLR+高PLR 组、低NLR+低PLR 组术后各时间点的NRS 评分。与低NLR+低PLR 组相比，高NLR+高PLR 组术后1、6、24、48、72 h NRS 评分均显著升高（P＜0.05）；而高NLR+低PLR 组仅术后24、48 h NRS 评分差异有统计学意义（P＜0.05），低NLR+高PLR 组术后1、6、24、48、72 h NRS 评分差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 各组在术后不同时间点的NRS 评分比较

2.6 logistic 回归分析UAE 术后疼痛的影响因素

以术后NRS 评分为因变量，以NLR、LMR、PLR、住院时间、最大肌瘤直径及手术时间作为自变量，logistic 回归分析结果显示，NLR、PLR 是影响UAE 术后疼痛的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 logistic 回归分析UAE 术后疼痛的影响因素

3 讨论

UAE 作为治疗子宫肌瘤的微创治疗方式，因其疗效确切、操作简单、并发症少，获得了广泛认可［7-9］。然而，UAE 术后腹痛一直是子宫肌瘤患者短期内恢复的最大挑战。研究表明，子宫肌瘤可能是一种具有亚临床全身表现的炎症性疾病［10］。子宫肌瘤患者血清TNF-α 水平较高，是引起肌瘤发展和临床症状的原因之一，IL-1β、IL-6 等细胞因子也与术后疼痛紧密相关［10-12］。然而TNF-α、IL-1β 等细胞因子的临床检测相对复杂，且敏感度和特异度较低。NLR、PLR、LMR 等是公认的炎症标志物，检测方便。

子宫肌瘤与局限性和全身炎症相关，全身炎症会发生白细胞分类的变化，即淋巴细胞减少、中性粒细胞增多［11，13］。研究发现，NLR 和PLR 在监测机体炎症状态、预测心血管和肿瘤等疾病、评估化疗效果等方面均显示出独特优势［14-16］。

本研究发现，术前NLR、PLR 与UAE 术后疼痛程度呈正相关；以NLR=1.78、PLR=166.91 为界值，将患者分为NLR 高低值组和PLR 高低值组，结果高NLR 组和高PLR 组患者UAE 术后疼痛程度较严重，住院时间较长，镇痛药物摄入量增多。为了进一步探究术前NLR、PLR 与UAE 术后疼痛的相关性，对比分析了高NLR+高PLR 组、高NLR+低PLR组、低NLR+高PLR 组和低NLR+低PLR 组术后各个时间段的疼痛NRS 评分，发现高NLR+高PLR 组术后1、6、24、48、72 h 的NRS 评分高于低NLR+低PLR 组。提示NLR、PLR 值越高，子宫肌瘤患者UAE术后疼痛越严重，且NLR+PLR 值联合的预测价值高于单独指标。logistic 回归分析发现，NLR、PLR 是子宫肌瘤患者UAE 术后疼痛的独立危险因素。目前认为，UAE 术后疼痛与继发于缺血后释放的炎症介质有关，与子宫肌瘤的体积大小并无显著关系［17］。

综上所述，术前NLR、PLR 对于子宫肌瘤UAE术后疼痛严重程度有很好的评估价值，对于高NLR、PLR 患者行UAE 时应充分考虑其术后疼痛的风险性。本研究是回顾性研究，有一定的局限性，样本量相对较小，且患者主观疼痛耐受度可能对结果也有一定影响。因此，未来应开展多中心、大样本的前瞻性研究，以进一步证实本研究的结论。