针刺联合高压氧辅助治疗小儿病毒性脑炎的疗效及对β-EP、MBP、S100β的影响

宋玉玲,吴维维,张 岩,赵雪芳,王建升,张玉柱,成佳文,胡正权

(1. 河北省第七人民医院,河北 定州 073000;2. 河北省人民医院,河北 石家庄 050000)

病毒性脑炎是病毒引起的颅内急性炎症性病变,好发于儿童和免疫力低下人群[1]。病毒性脑炎患儿主要表现为精神、行为异常和人格改变,同时还具有颅内高压症状,该病可侵犯中枢神经,治疗不及时可增加致残、致死率[2-3]。对于病毒性脑炎目前临床上主要以降温、抗病毒、营养神经等支持治疗为主,病程较长,有些患儿对治疗反应性差[4]。高压氧治疗可为脑组织提供氧气,缓解水肿,改善循环,保护受损神经,加速脑功能恢复,在多种神经系统疾病中具有良好疗效[5]。中医认为小儿病毒性脑炎病机多为外感温热毒邪,上犯脑窍,致使气滞血瘀,经络不通,不通则痛,需醒神开窍、调和气血、通经行气止痛[6]。针刺在我国已应用数千年,具有疏通经络、调和阴阳、扶正祛邪之效,因其具有操作简单、方便易行、安全性高的独特优势,在脑血管疾病的治疗中被广泛应用[7-8],但将中医针刺与高压氧联合应用治疗小儿病毒性脑炎的研究甚少,对患儿疗效和神经功能的影响尚不明确。因此,本研究通过观察针刺联合高压氧辅助治疗小儿病毒性脑炎的疗效及对β-内啡肽(β-EP)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、S100β蛋白(S100β)的影响,以期为该病患儿的治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准

1.1.1西医诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》[9]中病毒性脑炎的诊断标准:患儿有发热、恶心呕吐、头痛、咽痛、咳嗽、腹泻、精神行为异常、情感淡漠、表情呆滞等症状;眼科检查显示视乳头水肿;体查颈部强直,巴氏征、克氏征、脑膜刺激征阳性;脑脊液压力升高,脑脊液中检查发现病毒DNA或RNA,淋巴细胞升高;头颅CT检查脑内可出现低密度灶,头颅MRI检查显示病灶侧为一侧或双叶颞侧、额叶眶部、岛叶及扣带回出现局灶水肿;脑电图检测显示单侧或双侧颞叶、额叶出现弥漫性高波幅慢波,颞叶可出现尖波或棘波。

1.1.2中医诊断标准 参照《中医证候辨治规范》[10]中“温病”的诊断标准,辨证痰热蒙窍兼风热犯头证。主症:头痛、恶心呕吐、发热恶寒;次症:口中流涎、手足翻颤或伴四肢抽搐、喉中痰鸣,便干尿赤;舌红或暗红,苔薄黄或薄白,脉弦数或滑数。

1.2纳入标准 ①符合上述诊断标准;②患儿年龄0.2～8岁,病程1～10 d。

1.3排除标准 ①严重肝肾功能障碍者;②存在精神类疾病及脑部先天性病变者;③细菌性、结核性、化脓性脑炎者;④存在免疫缺陷性疾病及血液系统疾病者。

1.4剔除标准 ①中途因各种原因不能配合及退出研究者;②研究期间改用其他方法治疗者。

1.5一般资料 根据上述纳入排除标准选取2019年1月—2021年10月河北省第七人民医院收治的116例辨证痰热蒙窍兼风热犯头证病毒性脑炎患儿,按随机数字表法分为2组各58例。对照组男34例,女24例;年龄0.2～8(5.2±2.1)岁;病程1～10(3.7±0.4)d;体温(腋温)37.6～39.5(38.21±0.75)℃。联合组男32例,女26例;年龄0.2～8(5.1±2.1)岁;病程1～10(3.7±0.5)d;体温(腋温)37.5～39.5(38.32±0.72)℃。2组患儿一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。所有患儿监护人签署知情同意书,本研究经河北省第七人民医院医学伦理委员会批准(2020-11)。

1.6治疗方法 2组患儿均实施常规治疗,包括常规抗病毒、降温、降低颅内压、解痉、营养神经等。抗病毒予阿昔洛韦注射液(成都平原药业有限公司,国药准字H20050866,规格:10 mL:0.5 g)静脉滴注,5 mg/kg,每日2次,连续滴注7 d;营养神经予甲钴胺注射液(江苏迪赛诺制药有限公司,国药准字H20045424,规格:1 mL:0.5 mg)肌注,0.5 mg/次,每周肌注3次。对照组在常规治疗基础上,采用婴儿纯氧舱(宁波高压氧舱总厂,NGT50Aa型)进行高压氧治疗,设置压力0.02～0.08 MPa,加压、减压时间均为15～20 min,治疗1 h,每日1次,10 d为1个疗程,每个疗程间休息5～7 d,共治疗3个疗程。联合组在对照组基础上联合针刺治疗,使用直径0.35 mm、长25 mm的 华佗牌一次性无菌穴位针灸毫针,采用泻法针刺大椎、曲池、合谷等穴位,采用捻转提插结合平补、平泻法针刺水沟、内关、中脘、丰隆、百会、太冲、印堂等穴位,每日1次,10 d为1个疗程,共治疗3个疗程。

1.7观察指标

1.7.1临床疗效 2组患儿治疗3个疗程后评估疗效。显效:症状消失,精神、智力正常,无后遗症,脑脊液、脑电图检查正常;有效:症状减轻,留有后遗症,脑电图检查基本正常;无效:症状无好转,脑电图检查仍异常[11]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.7.2症状消失时间 记录2组患儿头痛、恶心呕吐、发热、意识障碍消失时间。

1.7.3中医证候积分 治疗前和治疗3个疗程后根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[11]对2组主症、次症进行评定。无头痛0分;轻微头痛,时作时止,日常活动不受影响2分;头痛可忍,持续不止,日常活动受影响4分;头痛如炸,难以忍受,需卧床休息和照料6分。无恶心呕吐0分;偶有轻微恶心呕吐,但很快消失1分;恶心呕吐严重,影响日常活动2分;频繁呕吐,不能进食3分。无发热恶寒0分,偶有发热恶寒1分,发热恶寒时常出现2分,发热恶寒持续不退3分;无口中流涎0分,偶有流涎1分,常有流涎2分,持续流涎、难以缓解3分;无手足翻颤或伴四肢抽搐0分,偶尔翻颤、抽搐1分,时常翻颤、抽搐2分,持续存在3分;无痰液0分,偶有咳痰1分,痰液较多且难以咳出2分,喉中痰鸣3分;大小便无异常0分,大便干燥、尿液正常1分,大便干燥、尿液发黄2分,便干尿赤3分。

1.7.4血清β-EP、MBP、S100β水平 分别采集治疗前和治疗3个疗程后2组患儿静脉血3 mL,以3 500 r/min离心10 min后取上清,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清β-EP、MBP、S100β水平。

1.7.5不良反应 记录2组患儿治疗期间肺部感染、皮疹、食欲不振等不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组患儿疗效比较 联合组总有效率为93.10%,明显高于对照组的79.31%(P<0.05)。见表1。

表1 2组病毒性脑炎患儿治疗3个疗程后疗效比较 例(%)

2.22组患儿症状消失时间比较 与对照组比较,联合组头痛、恶心呕吐、发热、意识障碍消失时间均明显缩短(P均<0.05)。见表2。

表2 2组病毒性脑炎患儿症状消失时间比较

2.32组患儿中医证候积分比较 与治疗前比较,治疗3个疗程后2组患儿中医证候主症和次症积分均明显降低(P均<0.05),且联合组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组病毒性脑炎患儿治疗前和治疗3个疗程后中医证候积分比较分)

2.42组患儿血清β-EP、MBP、S100β水平比较 与治疗前比较,治疗3个疗程后2组患儿血清β-EP、MBP、S100β水平均明显降低(P均<0.05),且联合组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组小儿病毒性脑炎患儿治疗前和治疗3个疗程后血清β-EP、MBP、S100β水平比较

2.52组患儿不良反应发生情况比较 联合组患儿不良反应发生率为8.62%,对照组为10.34%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组病毒性脑炎患儿不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

病毒性脑炎是儿科常见病,由各种病毒感染所致,传染途径较多[12-13]。由于患儿年龄小,免疫及神经系统发育不成熟,未及时治疗可引发癫痫,视力、听力障碍等后遗症,还可影响患儿生长发育,加重患儿家庭负担[14]。目前尚缺乏对小儿病毒性脑炎治疗的特效药,常以降温、降低颅内压、抗病毒、营养神经等对症治疗,如阿昔洛韦是典型抗病毒药物,可穿透血脑屏障,抑制多种病毒,如疱疹病毒、肠道病毒,甲钴胺可营养、修复神经[15]。对症治疗在一定程度上可减轻患儿症状,但部分患儿疗效不佳。

高压氧治疗是通过对氧气加压,使机体血液获取更高浓度氧气,增加组织氧储量,促进脑血管收缩,加速血流,从而提高药物疗效,促进神经再生,调节免疫功能等。目前研究认为高压氧疗可减轻病毒感染导致的脑组织损伤,促进脑功能恢复,主要机制包括提升受损脑组织血氧分压,提高血氧含量,快速增加脑组织供氧,改善脑缺氧状态;提高神经系统清除谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化物酶能力,减轻其对脑组织的损伤,加速脑部神经功能的修复;降低脑皮质血管通透性,保护血脑屏障,缓解脑水肿;加快脑侧支循环的建立,促使神经功能恢复[16-17]。

病毒性脑炎归属于中医的“温病”“痉病”范畴,具有起病急、热势甚、传变快的特点。针刺是在中医理论下将毫针按一定角度刺入穴位,通过捻转、提插等手法刺激人体特定部位,从而达到治疗疾病目的。《灵枢·热病》中记载用针灸治疗“痉病”:“风痉身反折,先取足太阳及腘中及血络出血;中有寒,取三里。”由此可见针刺可治疗病毒性脑炎。中医认为病毒性脑炎病位在脑,脑为元神之府,受外邪侵袭,阻闭神窍而发病,需醒脑开窍;头又为精明之府,经络集中,腧穴密布,针刺头穴可通络活血。百会穴属督脉,督脉为阳脉之海,入属于脑,针刺督脉之百会穴可息风醒脑。水沟、大椎亦属督脉,具有醒脑开窍、祛风通络、截疟止痫、清热解表、调理气血之效。曲池有疏经通络、清热解毒、活血解毒、消肿止痛功效;丰隆、风池配伍针灸,可治痰厥头痛。合谷具有疏风止痛、活血通络、镇静安神作用;太冲穴在足背侧,具有行气止痛、降逆止呕、活血化瘀之效。太冲配合谷,称为四关穴,太冲主血、合谷主气,可镇静安神、平肝熄风。针刺内关宁心安神、理气止痛。中脘属任脉,可降逆利水、安神定志,对呕吐、呃逆者针刺此穴佳。针刺丰隆穴,有祛湿化痰、通经活络、醒脑安神功效。《医学纲目》指出“风痰头痛,丰隆五分,灸亦得”;《玉龙歌》云“痰多宜向丰隆寻”;《针灸甲乙经》记载:“厥头痛,面浮肿,烦心,狂见鬼,善笑不休,发于外有所大喜,喉痹不能言,丰隆主之。”印堂属经外奇穴,实位于督脉循行路线上,针刺印堂,可推动督脉气血的运行,印堂穴与督脉相通,督脉入于脑,有调和阴阳、通窍止痛之功效。现代研究表明,针刺可通过网状结构非特异投射系统改变皮质神经元兴奋性,解除其抑制状态,恢复其功能,加速神经觉醒,促进意识恢复[20]。

β-EP是一种参与脑缺氧缺血性损伤病理过程的肽类活性物质,大量存在于垂体,含量随疾病加重而增加[21]。MBP是一种特异性神经组织蛋白,可维持髓鞘结构、功能稳定,中枢神经系统受损、血脑屏障破坏,血液中含量增高,可作为判断中枢神经损伤程度的重要依据[22]。S100β属酸性钙离子蛋白,具有细胞毒性作用,可诱导神经细胞凋亡,在健康人血液中的含量极低,难以检出,但当血脑屏障受损后,S100β会立即进入血液,其含量上升,可反映神经元损伤和疾病严重程度[23]。既往研究表明,高压氧有脑保护作用,有助于降低病毒性脑炎患儿S100β水平;高压氧可促进脑组织供氧,修复损伤细胞,促进血脑屏障修复,减轻神经组织损伤,降低β-EP、MBP水平[19,24]。

本研究结果显示,治疗后联合组症状消失时间明显短于对照组,患儿中医证候积分和血清β-EP、MBP、S100β水平均低于对照组,治疗总有效率高于对照组,2组不良反应发生情况比较无显著性差异。提示相较于基础治疗配合高压氧辅助治疗小儿病毒性脑炎,针灸联合高压氧辅助治疗可提高疗效,有效改善患儿症状,明显降低血清β-EP、MBP、S100β水平,促进神经功能恢复,安全性高,值得推广。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。