标准剂量与大剂量阿糖胞苷在急性白血病巩固治疗中的应用效果比较

刘丽丽,陈锦豪

作者单位：215600 江苏省张家港市,苏州大学附属张家港医院药剂科(刘丽丽),血液科(陈锦豪)

急性白血病在临床上多见,该疾病的具体分型较多,主要与骨髓中异常原始细胞、白血病细胞增殖密切相关[1]。患者常会表现为贫血、出血、感染等,此时需对患者采取有效治疗,否则随着病情的不断进展,其生命安全也会受到较大威胁[2]。目前,联合化疗手段开始逐步得到应用与发展,患者开展临床医治时,盐酸柔红霉素与标准剂量阿糖胞苷联合治疗的方法可显著提升患者总体生存率、缓解率,并成为急性白血病初诊患者首选治疗方案[3]。相关报道显示,采取该治疗手段可将疾病完全缓解率提升至60%～80%,但此类患者在3年内的复发率较高,因此仍然会对其生存质量造成影响[4]。在疾病病情缓解后实施科学的巩固治疗,有助于延长患者的生存时间,并使复发风险进一步降低。本研究比较标准剂量与大剂量阿糖胞苷在急性白血病巩固治疗中的应用效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2019年1月—2022年12月苏州大学附属张家港医院收治的急性白血病巩固治疗患者100例,根据阿糖胞苷药物应用剂量不同分为标准剂量组和大剂量组,每组50例。标准剂量组男24例,女26例;年龄20～62(50.41±3.24)岁;FAB分型:M1型20例,M2型15例,M4型10例,M5型5例。大剂量组男23例,女27例;年龄19～60(50.65±3.18)岁;FAB分型:M1型19例,M2型16例,M4型11例,M5型4例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准:患者经骨髓细胞形态学、细胞遗传学、流式免疫分型等诊断后确诊为急性白血病;患者和家属知晓研究内容同意参与;基线资料完整。排除标准:感染性疾病患者;恶性肿瘤患者;骨髓增生异常患者;严重肝、肾、心功能异常患者;代谢性疾病患者;FAB分型属于M3型急性白血病患者。

1.3 治疗方法 2组入院后应用相同化疗方案进行诱导缓解治疗,给予注射用盐酸柔红霉素(瀚晖制药有限公司生产)12 mg/m2静脉滴注,化疗第1～3天;注射用阿糖胞苷(Actavis Italy S.p.A生产)100 mg/m2静脉滴注,化疗第1～7天。标准剂量组:在巩固治疗阶段,遵照原来治疗方案的基础上,使用标准剂量注射用阿糖胞苷开展治疗,治疗第1～5天,100 mg/m2静脉滴注。大剂量组:在巩固治疗阶段,遵照原来治疗方案的基础上,使用大剂量注射用阿糖胞苷展开治疗,治疗第1、3、5天,3 g/m2静脉泵入治疗,单次给药时长4 h,每12小时用药1次。2组患者在每个疗程间均间隔21 d,按此标准连续用药4个疗程。

1.4 观察指标与方法 (1)临床指标:包括血小板减少时间、白细胞减少时间及中位存活时间;(2)生活质量:治疗前后采用健康状况调查简表36(SF-36)评估患者生活质量,量表包括精神状态、生理职能、躯体疼痛及总体健康,每项指标分值0～100分,分值与生存质量呈正相关[5];(3)不良反应:包括口腔溃疡、肝功能损伤、恶心呕吐、骨髓抑制及皮疹等;(4)近3年无病生存率:通过随访的方式了解患者在治疗1年后、治疗2年后、治疗3年后的生存率。

2 结 果

2.1 临床指标比较 大剂量组患者血小板减少时间、白细胞减少时间短于标准剂量组,中位存活时间长于标准剂量组(P均<0.01),见表1。

表1 标准剂量组与大剂量组临床指标比较

2.2 SF-36评分比较 治疗前,2组患者精神状态、生理职能、躯体疼痛及总体健康评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个疗程后,2组患者精神状态、生理职能、躯体疼痛及总体健康评分较治疗前升高,且大剂量组高于标准剂量组(P均<0.01),见表2。

表2 标准剂量组与大剂量组治疗前后SF-36评分比较分)

2.3 不良反应比较 大剂量组与标准剂量组各项不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 标准剂量组与大剂量组不良反应比较 [例(%)]

2.4 近3年无病生存率比较 大剂量组与标准剂量组治疗1年后无病生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2、3年后,大剂量组无病生存率均高于标准剂量组(P<0.05),见表4。

表4 标准剂量组与大剂量组近3年无病生存率比较 [例(%)]

3 讨 论

急性白血病缓解后的巩固治疗,一直是临床诊治工作中的重点关注内容。该方法的根本目的是有效清除残存的白血病细胞,减轻机体耐药性,控制疾病复发风险,使患者缓解期、生存期均可有效延长[6]。现阶段在巩固治疗方案的选择方面仍存在着一定的争议,特别是在标准剂量阿糖胞苷、大剂量阿糖胞苷的疗效方面始终是医学研究者的关注重点。

本研究结果显示,大剂量组患者血小板减少时间、白细胞减少时间短于标准剂量组,中位存活时间长于标准剂量组,与林晓媛[7]报道中结果相一致,即研究组中位存活时间(46.38±6.38)个月,长于标准剂量组的(33.04±7.05)个月;白细胞减少时间(11.51±1.62)d、血小板减少时间(10.58±1.21)d,短于标准剂量组的(16.35±7.15)d、(16.35±1.31)d。分析原因:阿糖胞苷属于抗嘌呤代谢药,能够对S期细胞DNA复制进程产生影响,进而可抑制癌细胞增殖,使其逐步凋亡[8]。一般来讲,该药的标准使用剂量为100～400 mg/m2,部分患者在应用该剂量治疗后病情得到有效缓解,但远期疗效来看,很多患者易出现复发问题,对患者的生存质量影响较大[9]。有研究显示,对于阿糖胞苷而言,脱氨酶往往会与其产生拮抗作用,若用药剂量不足,则难以对疗效产生积极影响[10]。患者使用大剂量阿糖胞苷治疗时,则会在机体内确保脱氨酶实现饱和状态,进而提高细胞内药物浓度,对DNA合成的抑制作用带来更多积极影响[11]。此外,大剂量阿糖胞苷在机体中还可透过血—脑脊液屏障、血—睾屏障等,实现对骨髓外白血病的防治效果。本研究结果显示,2组患者治疗后精神状态、生理职能、躯体疼痛及总体健康评分较治疗前升高,且大剂量组高于标准剂量组;大剂量组与标准剂量组口腔溃疡、肝功能损伤、恶心呕吐、骨髓抑制及皮疹发生率比较差异均无统计学意义;大剂量组与标准剂量组治疗1年后无病生存率比较差异无统计学意义,治疗2、3年后,大剂量组无病生存率均高于标准剂量组。进一步验证大剂量阿糖胞苷治疗效果的临床使用价值更加突出,具有较强的可行性。

综上所述,阿糖胞苷是急性白血病巩固治疗中的常用药物,采用大剂量给药的方式可显著提升临床疗效,提高患者生活质量和近期无病生存率。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。