利奈唑胺葡萄糖联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗重症肺炎的临床效果

陈婷,魏海明,王玮

作者单位：734000 甘肃省张掖市,河西学院附属张掖人民医院药学部(陈婷、魏海明),呼吸科(王玮)

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月—2023年2月河西学院附属张掖人民医院收治的重症肺炎患者80例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。观察组男26例,女14例;年龄43～76(56.87±3.55)岁;病程1～11(7.26±0.85)d;体质指数(22.46±2.59)kg/m2;基础疾病:糖尿病9例,慢性阻塞性肺疾病7例,高血压8例。对照组男28例,女12例;年龄41～75(56.71±3.71)岁;病程1～12(7.31±0.78)d;体质指数(22.44±2.67)kg/m2;基础疾病:糖尿病8例,慢性阻塞性肺疾病6例,高血压6例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)经实验室、体征、影像学检查等确诊为重症肺炎;(2)治疗前未接受抗感染治疗;(3)患者对本研究知情并签署知情同意书。排除标准:(1)存在严重肝肾功能不全患者;(2)合并肺部真菌或病毒感染患者;(3)对研究使用药物过敏者;(4)血液系统疾病或免疫系统疾病患者。

1.3 治疗方法 2组入院后均采取纠正水电解质紊乱、抗休克、吸氧、痰液引流等干预措施,在此基础上对照组予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠[国药控股星鲨制药(厦门)有限公司生产] 2.25 g混合5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注,45～60 min内滴注完毕,每天3次。观察组在对照组基础上予利奈唑胺葡萄糖注射液(正大天晴药业集团股份有限公司生产,规格:100 ml ∶0.2 g)0.6 g静脉滴注,每天2次。2组均连续治疗14 d。

1.4 观察指标与方法 (1)记录患者症状消失时间,包括咳嗽、咯痰、肺部湿啰音消失时间和退热时间;(2)动脉血气指标:采用全自动血气分析仪检测患者动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)及血氧饱和度(SaO2);(3)血清炎性因子:采集患者空腹静脉血5 ml,离心分离获得血清,采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用免疫荧光法检测降钙素原(PCT),采用免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP);(4) 不良反应:包括腹泻、恶心呕吐及肝功能异常等。

1.5 疗效评价标准 治愈:患者呼吸困难、肺部啰音消失,无需机械通气,X线片显示肺部阴影吸收,肺功能正常;好转:患者症状减轻,肺部阴影部分吸收,肺功能改善;无效:症状与肺功能无改善,肺部阴影未吸收。总有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者总有效率为90.00%,高于对照组的72.50%(χ2=4.021,P=0.045),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状消失时间比较 观察组患者咳嗽、咯痰、肺部湿啰音消失时间和退热时间均短于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组症状消失时间比较

2.3 动脉血气指标比较 治疗前,2组患者PaO2、PaCO2及SaO2比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组患者PaO2、SaO2较治疗前升高,PaCO2较治疗前降低,观察组升高/降低幅度大于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后动脉血气指标比较

2.4 血清炎性因子比较 治疗前,2组患者血清TNF-α、PCT、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组患者TNF-α、PCT、CRP水平较治疗前下降,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(17.50% vs. 15.00%,χ2=0.092,P=0.762),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

重症肺炎患者的病情进展迅速,可继发严重的感染性疾病,如脓毒血症、休克等,可增加患者的病死率[7]。老年人群由于自身免疫力较差,发生重症肺炎的风险较高。重症肺炎是由病毒或细菌感染引起,在机体释放大量的毒素物质,毒素与人体内受体结合后,可激活机体的炎性递质,造成机体的抗炎反应失衡,最终诱发全身炎性反应[8]。机体过度的炎性反应可引起毛细血管系统损伤,并诱发组织水肿,严重时可导致器官功能障碍综合征[9]。重症肺炎患者由于肺泡表面上皮细胞损伤,肺顺应性下降,肺部气体交换能力下降。对于重症肺炎早期诊断、早期治疗是改善患者预后的关键。

抗菌药物为治疗重症肺炎的基础,头孢哌酮钠舒巴坦钠是人工合成的第三代抗菌药物,头孢哌酮可抑制敏感细菌细胞壁黏肽的合成,破坏细菌细胞壁的完整性,导致其吸水涨裂凋亡[10]。舒巴坦钠是β-内酰胺酶不可逆抑制剂,其自身抗菌活性较弱,但与头孢哌酮合用后可增强其抗菌活性[11]。药理学研究证实,头孢哌酮钠舒巴坦钠的抗菌活性较高,其进入体内后可快速发挥抗菌、抗炎作用[12]。利奈唑胺葡萄糖可通过作用于细菌的核糖体亚单位,抑制其蛋白的合成过程,在此过程中对肽基转移酶活性无明显干扰,作用于DNA翻译起始阶段,阻止70S起始复合物的形成,进而发挥抑制细菌蛋白质合成的作用[13]。利奈唑胺葡萄糖对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的抑制作用较强,并且与其他抗菌药物无交叉耐药现象。曾珠[14]的研究显示,利奈唑胺的抗菌效果优于莫西沙星,并且可抑制多种炎性递质的合成与释放。本研究采用头孢哌酮钠舒巴坦钠与利奈唑胺葡萄糖联合用于重症肺炎的治疗,结果显示观察组治疗总有效率高,并且患者的临床症状消失时间明显缩短,提示二者联合治疗可增强对重症肺炎病情的控制。重症肺炎患者由于机体受到病原菌侵袭,肺部正常功能受损,通气功能减退,可影响机体的血氧交换。本研究结果显示,治疗后观察组动脉血气指标(PaO2、PaCO2、SaO2)改善效果较好,提示联合治疗可增强抗菌作用,促进肺功能的恢复,改善机体的血氧交换。病原菌入侵机体后可诱发大量的炎性递质的释放,对多个脏器产生损伤。PCT为降钙素的前体物质,生理状态下其表达极微,受到细菌感染后可大量释放,其浓度可用于炎性反应程度的评估及治疗效果的评价[15]。TNF-α参与中性粒细胞的募集过程,其浓度随病情进展而升高[16]。CRP是肝脏分泌的反应蛋白,可与肺炎球菌荚膜C-多糖结合,可评估重症肺炎的病情[17]。本研究结果显示,治疗后观察组TNF-α、PCT、CRP水平低于对照组,表明联合治疗对机体炎性因子的抑制作用更强,分析原因为利奈唑胺葡萄糖联合头孢哌酮钠舒巴坦钠可提高机体抗菌药物浓度,改善头孢哌酮钠舒巴坦钠的抗菌环境,增强其活性。结果还显示,2组药物不良反应总发生率比较差异无统计学意义,提示联合用药未增加药物不良反应。

综上所述,头孢哌酮钠舒巴坦钠联合利奈唑胺葡萄糖治疗重症肺炎的疗效确切,可快速缓解患者症状,改善机体动脉血气指标,抑制炎性递质的释放,且无严重不良反应。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。