卡格列净与阿卡波糖对肥胖或超重2 型糖尿病患者糖脂代谢及体质量的影响

陈正，刘开渊，朱榕峰

莆田九十五医院，福建 莆田 351100

近年来，随着人口结构老龄化，以及生活方式、饮食结构等因素的影响，糖尿病已成为临床多发病、常见病，发病率呈逐渐上升趋势［1］。糖尿病以高血糖为主要特征，由机体胰岛素分泌异常，并相对缺乏引起，可造成患者代谢紊乱，出现不同程度的全身器官损伤，严重者出现糖尿病并发症，威胁患者健康［2］。2 型糖尿病为中老年患者的主要类型，以胰岛素抵抗为特征，表现为多食、多饮、多尿等［3］。肥胖是2 型糖尿病的危险因素，会导致患者胰岛素用量增加，而大量胰岛素会进一步增加患者体质量［4］。二甲双胍为临床首选降糖药物，但肥胖或超重患者存在本身能量过剩，单一用药降糖效果欠佳。卡格列净为钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，可抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，利于促进尿糖排泄，降低血糖水平。阿卡波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，可抑制葡萄糖苷酶，从而延长碳水化合物分解成葡萄糖的时间。本研究旨在分析卡格列净与阿卡波糖对肥胖或超重2 型糖尿病患者治疗效果，以为临床用药提供参考和依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经莆田九十五医院医学伦理委员会审核批准。按随机数字表法将2020 年6 月至2022 年6月莆田九十五医院收治的68 例肥胖或超重2 型糖尿病患者分为阿卡波糖组和卡格列净组，每组34例。阿卡波糖组男18 例，女16 例；病程范围2～9年，病程（5.53±1.58）年；年龄范围48～76 岁，年龄（62.64±5.81）岁。卡格列净组男19 例，女15 例；病程范围1～8 年，病程（5.56±1.49）年；年龄范围45～78 岁，年龄（52.68±5.76）岁。两组一般资料对比，具有可比性（P>0.05）。

1.2 纳排标准

纳入标准：符合《中国老年2 型糖尿病防治临床指南（2020 年版）》［5］中诊断标准；患者及其家属签署知情同意书；身体质量指数（MBI）≥24 kg/m2；糖化血红蛋白（HbA1c）≥7%；临床资料完整。排除标准：反复泌尿系统感染或生殖系统感染者；合并糖尿病酮症酸中毒、糖尿病急性并发症者；合并高血压、恶性肿瘤、心肝肾等脏器疾病、免疫性疾病者；伴有精神性疾病，无法配合完成本研究者；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

入院后对患者进行健康教育，指导患者饮食和运动锻炼。两组均予以盐酸二甲双胍缓释片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20031104，规格：0.5 g）口服治疗，0.5 g/次，2 次/天。阿卡波糖组在使用二甲双胍基础上加用阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，规格：50 mg）口服治疗，50 mg/次，3 次/天。卡格列净组在二甲双胍基础上予以卡格列净片（常州恒邦药业有限公司，国药准字H20193392，规格：0.1 g）口服治疗，0.1 g/次，1 次/天。两组均持续治疗12 周。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：治疗后患者多饮、多尿、多食等症状消失，血糖恢复至正常水平为显效；治疗后患者多饮、多尿、多食等症状得到改善，血糖有所下降但未至正常水平为有效；未达到上述标准为无效。总有效例数=显效例数+有效例数。（2）血糖指标：治疗后采集患者空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）。（3）血脂指标、BMI：治疗前后采用上述血液标本，采用全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C），并根据测得的身高、体质量计算BMI。（4）尿酸（UA）：治疗前后，采用上述血液样本，采用酶联免疫分析法检测UA。（5）不良反应：观察两组治疗期间出现的胃肠道症状、肝酶升高、肌酐升高、尿路感染等不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

卡格列净组总有效率高于阿卡波糖组（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 血糖指标

卡格列净组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c 低于阿卡波糖组（P<0.05）。见表2。

表2 两组血糖指标对比（）

表2 两组血糖指标对比（）

2.3 血脂指标、BMI、UA

卡格列净组治疗后TG、TC、LDL-C、BMI、UA 低于阿卡波糖组（P<0.05）。见表3。

表3 两组血脂指标、BMI、UA对比（）

表3 两组血脂指标、BMI、UA对比（）

2.4 不良反应

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率对比［例（%）］

3 讨论

2 型糖尿病发病主要由胰岛素抵抗和胰岛β 细胞功能受损引起，与遗传、环境、生活方式等因素密切相关，胰岛功能发生障碍后，机体营养物质引起代谢紊乱，随着病情进展可合并心血管疾病、视力下降、肾功能衰退等多种并发症，具有较高的致残率和致死率［6-7］。肥胖是2 型糖尿病的独立危险因素，有关数据显示，肥胖及超重患者占2 型糖尿病患者中60%以上，且大部分合并高胰岛素血症，加重胰岛素抵抗，导致血糖难以控制［8］。现阶段，临床治疗2 型糖尿病除饮食控制、运动锻炼等方式控制血糖外，多辅以二甲双胍治疗，其是现阶段我国糖尿病指南推荐的基础用药，可抑制葡萄糖的生成，并提升外周组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的摄取和利用，降低血糖水平，但对于肥胖或超重患者，其降糖效果不理想［9］。

阿卡波糖是一种糖苷酶抑制剂，通过在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶，减少葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖；此外，该药物能够保护胰岛β 细胞，甚至可促进β 细胞的增生，利于降低胰岛素抵抗［10］。本研究显示，卡格列净组治疗后总有效率高于阿卡波糖组，血糖、血脂指标、BMI 及UA 均低于阿卡波糖组（P<0.05），且两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），表明卡格列净与二甲双胍联合用药可有效降低体血糖和血脂水平，减轻患者体质量，具有较高的安全性。正常生理情况下，肾小管可重吸收肾小球滤出的全部葡萄糖，而2 型糖尿病患者肾糖阀高，致使肾小管重吸收增加。卡格列净是特异性SGLT2 抑制剂，其降糖机制几乎完全独立于胰岛细胞功能存在，通过抑制曲小管对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄而降低血糖，故适用于胰岛素抵抗患者；此外，卡格列净能加强脂肪分解因子表达，抑制促脂肪合成因子的表达，从而降低脂肪含量，实现减轻体质量的目的；同时，卡格列净可促进尿钠排泄，具有轻微的渗透性利尿和损失净热量的作用，利于减轻体质量［11-12］。本研究显示，卡格列净组的主要不良反应为尿路感染，主要与卡格列净具备致糖尿增加的渗透性利尿作用有关，从而增加排尿次数，故使用卡格列净治疗需叮嘱患者多饮水，并注重个人卫生。

综上所述，卡格列净可作为二甲双胍的首选联合用药治疗肥胖或超重2 型糖尿病患者，利于有效控制血糖，减轻患者体质量，降低尿酸水平，且不良反应较少，值得临床推广应用。