补中益气丸联合地屈孕酮治疗围绝经期排卵障碍性异常子宫出血的疗效观察

朱丽萍,张俣（浙江省金华市妇幼保健院,浙江 金华 321000）

排卵障碍性异常子宫出血（AUB-O）是妇科常见症状，是由于下丘脑-垂体-卵巢轴的功能出现了异常，进而引发子宫异常出血的疾病，但是并不会存在全身以及内生殖器、外生殖器的器质性病变，主要表现为月经周期、经期、月经量改变，子宫腔存在异常出血，围绝经期女性是其高发群体，发病率在18%左右，主要包括排卵稀发、无排卵以及黄体功能下降等[1]。中医上将这种疾病归为“月经先期”“经期延长”“崩漏”“经间期出血”“月经过多”的范畴。对于围绝经期AUB-O患者，可选择天然或接近天然的孕激素治疗。地屈孕酮作为口服孕激素，可抑制雌激素引起的子宫内膜增生，改善患者临床症状。中药制剂由于具有整体调理、标本兼顾、安全性高等优点，近年来得到广泛运用。补中益气丸具有补中和血、益气升阳等功效，可用于多种疾病的治疗。为进一步提高围绝经期AUB-O临床疗效，本研究将补中益气丸与地屈孕酮联合应用，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 将2020年3月-2022年3月收治于金华市妇幼保健院的82例围绝经期AUB-O患者纳入研究。纳入标准：符合围绝经期AUB-O诊断标准[2]；非急性出血期；心、肾、肝功能均正常；依从性良好；可定期随访、复查；无生育需求；签署知情同意书。排除标准：合并其他妇科疾病；对本研究药物有过敏史或高敏体质；12周内有激素类药物用药史；其他原因引起的子宫出血；合并免疫、精神、血液系统疾病；有孕激素治疗禁忌证；恶性肿瘤患者。以随机数字表法将82例患者分为对照组、观察组，每组41例。观察组年龄43-51岁，平均（46.87±2.15）岁；病程4-21个月，平均（12.79±3.04）个月；体质量指数21.5-30kg/m2，平均（23.47±1.16）kg/m2。对照组年龄44-53岁，平均（47.13±2.09）岁；病程3-24个月，平均（12.86±3.27）个月；体质量指数20-29.5kg/m2，平均（23.52±1.24）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。研究获医学伦理委员会审批。

1.2 方法 对照组予以地屈孕酮片（规格：10mg/片），于月经周期的第5天开始给药，10mg/次，口服，2次/d，连续用药20d，共治疗3个月经周期。观察组地屈孕酮片用药剂量、方法与对照组一致，并加用补中益气丸（规格：6g/袋），6g/次，口服，3次/d，于首次口服地屈孕酮片时加用，连续服用3个月经周期。两组停药后均随访3个月。

在研究期间，为了能够保证治疗的有效性，两组患者除了药物治疗之外，还需要对患者进行严格的健康教育，主要内容包括：①详细地向患者讲述疾病的主要发生以及发展机制，并且告知患者治疗的具体方法，需要患者能够对自己的病情有所掌握、了解，同时需要简单地为患者讲述药物的作用，突出用药治疗的价值，以提升患者在治疗期间的依从性。并且叮嘱患者在此期间一定要按时用药，不能够出现错服、漏服或者擅自更改药物剂量的现象。针对服用地屈孕酮的患者，要详细告知用法、用量，对于服用中药的患者，需要告知其每次在饭后半小时温服。②要严格控制患者治疗期间的饮食，若是处于非出血期，需要在月经到来之前，严禁进食生冷、寒凉的食物，可以多吃韭菜、橘子、芹菜等食物，在月经过后，可以适当的补充胡萝卜、牛奶等。若是处于出血期，则需要注意饮食中的营养搭配，并且要以易消化的食物为主，可以多吃一些豆制品、大枣、苹果等。切忌在治疗期间暴饮暴食，不能够饮酒、吸烟，不能够吃辛辣刺激性的食物，最重要的还是需要以清淡的饮食为主。③叮嘱患者在治疗期间需要保持良好的心态，不能够有过于剧烈的情绪起伏，以免影响治疗的效果，同时在治疗期间还应该注意劳逸结合，不能熬夜，每天保持充足的睡眠，可以结合自身的实际情况，做一些有氧运动，这样能够有助于提升身体的免疫力。治疗期间，患者必须要注意隐私部位的卫生，洗澡时要选择淋浴，避免因坐浴而引发不必要的感染现象。

1.3 观察指标 总体疗效：参考《排卵障碍性异常子宫出血诊治指南》[3]评估，显效：经治疗，异常阴道出血症状消失，月经恢复正常或闭经，停药3个月内未见复发；有效：经治疗，异常阴道出血减少，月经周期基本正常，经量、经期均有改善，停药后维持至少3个月；无效：未满足上述标准。总有效率=（有效例数+显效例数）/41×100%。子宫内膜厚度与血红蛋白水平：以彩色多普勒超声诊断仪（开立P50 PRO）对治疗前、后两组患者行腹部超声检查，测定子宫内膜厚度，并抽取治疗前、后两组患者肘静脉血2ml（空腹），离心处理后以迈瑞BC-7500血细胞分析仪测定血红蛋白水平。治疗安全性：对用药后两组不良反应（如恶心呕吐、腹痛等）予以记录。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件对所得数据予以分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总体疗效比较 对两组实验数据进行深入的分析后得知，经过治疗，观察组总有效率（95.12%）与对照组（53.66%）比较，差异显著，并且观察组的治疗效果更加显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 两组子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较 治疗前，子宫内膜厚度、血红蛋白水平组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），同组治疗前、后上述指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后，上述指标组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较(±s)

表2 两组治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 n 子宫内膜厚度（mm） 血红蛋白水平（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 41 11.39±2.46 5.78±0.96a 96.84±12.56 115.72±14.81a对照组 41 11.52±2.41 6.43±1.17a 97.35±13.08 107.64±13.95a t 0.241 2.750 0.180 2.542 P 0.809 0.007 0.857 0.012

2.3 两组治疗安全性比较 经详细分析两组患者治疗之后不良反应发生的例数后得知，观察组不良反应发生率（14.63%）与对照组（19.51%）比较，不良反应发生率均不是很高，并且没有显著的差距，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

围绝经期女性是AUB-O的高发人群，其中排卵功能障碍是最常见病因[4]。研究认为，围绝经期女性由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能衰退，性腺轴失衡会导致性激素分泌紊乱，孕激素水平降低，引起排卵障碍，子宫内膜长期受雌激素刺激，出现持续增生，从而导致子宫异常出血[5]。另有研究发现，子宫内膜血管形态改变、纤溶活性增强及细胞异常凋亡也与该病的发生有关[6]。围绝经期AUB-O治疗以调整周期、改善子宫内膜状况、避免再次异常出血为原则，其中药物治疗为主要手段之一。

中医认为，围绝经期的女性出现排卵障碍性异常子宫出血主要集中在其开始出现卵巢功能下降，直至绝经之后的一年之内的一段时期，这是由于女性特殊的生理结构特点所导致的。由于女性身体中能够调节生殖的神经内分泌系统出现了失衡的现象，进而使得女性出现了子宫腔的异常出血现象。一般情况下，患者会表现出经期时间延长、月经错后或者提前、月经量增多的症状。《傅青主女科》中认为女性的崩漏是由于肾精亏虚、肾气不足、肝脾之间的功能出现了失调而导致的。女子的月经主要来源于肾，而肾又是人体当中五脏阴阳之根本，因此肾气是否充盈关乎到女性的月经是否能够正常来潮。

地屈孕酮是人工合成的孕激素，但其化学结构同天然孕激素极为接近，体内生物活性甚至高于天然孕酮，该药物口服后可被迅速吸收，使体内的雌-孕激素平衡得以重建，促进子宫内膜由增生期进入完全分泌相，达到抑制子宫内膜增生效果，且地屈孕酮无肾上腺皮质激素、雄激素样作用，可在体内被完全代谢，对脂代谢无影响，安全性良好[7]。但由于不同个体子宫内膜对孕激素的反应性有差异，部分患者单纯予以地屈孕酮治疗后，难以达到理想疗效。

近年来，中医理论不断完善，使中医药在临床中的使用越来越广泛。中医将AUB-O归于“崩漏”范畴，认为该病发生是因患者体质渐衰、中气不足、脾胃脏腑功能失调、气血不和、损伤冲任胞络、经血无以制约所致。补中益气丸由多味中药制成，其中党参药性甘平，对于脾气虚症状的治疗方面具有显著的功效，能补中益气、健脾和胃；黄芪除了能够补虚之外，还具有收敛的功效，因此能够达到补气固表、升阳举陷之效；白术被称为“健脾益气第一要药”，可补脾益胃、燥湿助运；当归能调经止痛、补血和血；陈皮有健脾理气、燥湿化痰功效；升麻可升阳发表；柴胡能和解表里；甘草补脾益气，更兼调和诸药。全方配合，能健脾和胃、补中益气、升阳举陷。现代药理学研究还发现，当归挥发油能提高子宫兴奋性，调节子宫收缩功能，能减少异常出血；升麻中所含升麻总皂苷能起到神经内分泌调节作用，改善女性激素紊乱[8-9]。

本研究以补中益气丸联合地屈孕酮治疗，结果显示，相较于对照组，观察组总有效率明显更高，提示该方案对围绝经期AUB-O有确切疗效，考虑原因为补中益气丸能针对患者病机进行整体调理，改善脏腑功能与气血平衡，达到升阳举陷、摄血有权之目的，从根本改善病情，与地屈孕酮结合，可发挥协同效应。有报道表明，子宫内膜增生与AUB-O发生、发展密切相关，而异常出血可引起体内血细胞水平变化，通过监测子宫内膜厚度与血红蛋白水平，可为AUB-O病情及疗效评估提供指导[10]。本研究显示，治疗后，相较于对照组，观察组上述指标改善更明显，考虑与补中益气丸中当归、升麻等中药能发挥止血、调节激素等药理活性有关。安全性方面，两组用药后，部分患者出现恶心呕吐、腹痛等表现，均可自行消退，未出现影响后续治疗的严重不良反应，不良反应发生率组间比较，无明显差异，提示补中益气丸联合地屈孕酮是安全可行的治疗方案。

综上所述，围绝经期AUB-O患者接受补中益气丸联合地屈孕酮治疗可取得理想疗效，并能调节子宫内膜厚度与血红蛋白水平，且具有良好安全性。