景天祛斑片联合维A酸乳膏对面部黄褐斑患者氧化应激指标及皮肤屏障功能的影响

徐娅（江苏省淮安市皮肤病医院,江苏 淮安 223200）

黄褐斑属于面部色素沉着皮肤病，患者临床症状表现为脸颊、额头或下颌等部位的对称性褐色斑块[1]。该病多见于孕龄期女性，发病和妊娠、长期口服避孕药以及经期紊乱等密切相关[2]。有研究[3]表明，黄褐斑患者普遍存在机体内清除氧自由基功能障碍，从而引起氧自由基的大量堆积、沉淀，进而促进色素的形成以及组织老化。与此同时，黄褐斑的发生、发展与皮肤屏障破坏密切相关，该病的发生会引起表皮脂质代谢紊乱、基底层破坏、弹力纤维变形、局部炎症以及含水量降低等[4]。由此可知，在黄褐斑治疗过程中如何有效控制患者体内氧化应激反应以及改善皮肤屏障功能可能是治疗的关键。目前，临床上尚无治疗黄褐斑的特效方式，主要治疗方式包括光电治疗、局部用药以及口服用药等，但尚无统一治疗方案[5]。不少研究认为，相较于单一药物治疗，中西医联合治疗可提高患者的临床疗效，更有利于对病情发展的控制，满足患者治疗需求[6]。鉴于此，本文通过研究景天祛斑片联合维A酸乳膏对面部黄褐斑患者氧化应激指标及皮肤屏障功能的影响，以期为该病患者提供一种行之有效的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院从2021年2月-2023年2月收治的81例面部黄褐斑患者作为研究对象，将其以电脑编号随机法分为联合组（n=40）及参考组（n=41）。联合组年龄29-48岁，平均（37.12±6.20）岁；病程1-7年，平均（3.01±0.25）年；分型：中央型22例，面颊型14例，下颌型4例；体重指数17-31kg/m2，平均（23.15±1.42）kg/m²；接受文化教育年限6-16年，平均（10.23±1.46）年。参考组年龄28-49岁，平均（37.20±6.24）岁；病程1-7年，平均（3.05±0.26）年；分型：中央型23例，面颊型12例，下颌型6例；体重指数17-32kg/m2，平均（23.20±1.45）kg/m2；接受文化教育年限6-16年，平均（10.29±1.49）年。两组上述资料差异较小（P＞0.05），可进行后续比较。纳入标准：①所有受试者均与《中国黄褐斑治疗专家共识（2015）》[7]及《中医皮肤科常见病诊疗指南》[8]中所制定黄褐斑诊断标准相符；②年龄＞18岁；③均为女性；④依从性好；⑤入院前3个月内未接受过相关治疗。排除标准：①伴有面部皮肤破损者；②心、肝、肺等脏器功能严重受损者；③对本研究相关药物过敏者；④神志异常者；⑤其他因素引起的色素沉着者；⑥面部合并其他皮肤疾病者。受试者均已签同意书，该研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 所有受试者入院后均开展常规治疗，如告知受试者严格防晒，选择患处均匀涂抹维生素C、E，完善皮肤清洁工作。参考组睡前予以维A酸乳膏（规格：15g/支）治疗，1次/d。联合组则于参考组基础上增用景天祛斑片治疗（规格：24片/盒），3片/次，2次/d。两组均连续治疗12周。

1.3 观察指标 对比两组疗效、氧化应激指标水平、皮肤屏障功能、不良反应。疗效判定标准如下：①显效：治疗后色斑区域消失90%以上，肤色基本恢复正常；②好转：治疗后色斑区域消失50%-89%，肤色有所改善；③无效：治疗后色斑区域消失＜50%，肤色恢复欠佳或病情加重。总有效率=（显效例数+好转例数）/总人数×100%。氧化应激指标检测：治疗前1d及治疗12周后抽取受试者晨起进食前静脉血3ml。离心获取血清，以酶联免疫吸附试验检测丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）水平，具体操作遵循试剂盒说明书完成。试剂盒均购自上海烜雅生物科技有限公司。皮肤屏障功能检测：治疗前1d及治疗12周后，借助多功能皮肤测试仪（购自德国CK公司，型号：MAP-9）完成皮质含量、角质层含水量及经表皮水分流失值（Trans Epidermal Water Loss，TEWL）的检测，具体操作遵循仪器说明书完成。不良反应涵盖皮肤瘙痒、红肿及皮疹。

1.4 统计学方法 以SPSS24.0软件分析数据。本研究结果指标中疗效及不良反应以[n(%)]描述，行χ2检验。其余指标以(±s)描述，行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 联合组总有效率高于参考组（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 两组氧化应激指标水平对比 治疗后两组各项氧化应激指标水平较治疗前均改善，且联合组改善幅度优于参考组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组氧化应激指标水平对比(±s)

表2 两组氧化应激指标水平对比(±s)

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 MDA（μmol/L） SOD（U/ml） GSH-Px（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 40 40.05±4.27 24.51±2.39* 20.71±3.28 32.75±4.58* 5.49±1.02 11.72±1.23*参考组 41 40.12±4.31 28.09±3.16* 20.80±3.32 27.99±3.87* 5.56±1.03 8.95±1.17*t - 0.073 5.740 0.123 5.057 0.307 10.387 P - 0.942 ＜0.001 0.903 ＜0.001 0.759 ＜0.001

2.3 两组皮肤屏障功能指标水平对比 治疗后两组各项皮肤屏障功能指标水平均高于治疗前，且联合组高于参考组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组皮肤屏障功能指标水平对比(±s)

表3 两组皮肤屏障功能指标水平对比(±s)

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 皮脂含量（U.C） 角质层含水量（U.C） TEWL（g/m²h）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 40 30.06±4.17 34.55±5.38* 35.09±3.72 39.25±4.59* 14.27±2.18 17.34±2.85*参考组 41 30.12±4.20 32.07±4.79* 35.12±3.74 37.23±4.23* 14.30±2.19 16.02±2.46*t - 0.065 2.192 0.036 2.060 0.062 2.233 P - 0.949 0.031 0.971 0.043 0.951 0.028

2.4 两组不良反应对比 两组各项不良反应发生率对比，差异均不明显（均P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应对比[n(%)]

3 讨论

黄褐斑是导致女性出现外貌焦虑的重要原因之一，目前临床对该病的发病机理尚且存在不少的争议，大部分研究发现内分泌、紫外线照射以及遗传等均可能是黄褐斑发生的病因[9]。黄褐斑会直接影响患者面部美观，进而促使其产生焦虑、抑郁及自卑等负性情绪，从而导致生活质量的下降。因此，如何对黄褐斑进行积极有效的治疗显得尤为重要[10]。维A酸乳膏属于黄褐斑常用治疗药物之一，它是一种全反式维A酸，可诱导分化不成熟黑色素细胞，抑制黑色素细胞繁殖，通过减少黑色素的产生，促进表皮新陈代谢，可有效抑制病情发展[11]。然而，单独使用维A酸乳膏的临床疗效并不十分理想，且停药后病情易反复发作。中医认为，面部黄褐斑当属“面尘”“肝斑”“蝴蝶斑”等范畴，其主要病机为气机受阻、腠理受风、忧思抑郁、肝脾肾功能紊乱所致。故而，临床治疗目标当以活血化瘀、疏肝理气等为主[12]。

本文结果展示：联合组总有效率高于参考组。这与潘敏[13]等人的研究报道相似，提示了景天祛斑片联合外用软膏治疗面部黄褐斑的疗效较佳。考虑原因为，维A酸乳膏可抑制络氨酸酶与络氨酸相关蛋白-1的合成，进而负向调控黑色素形成，诱导黑色素细胞的凋亡，进而减少皮肤异常色素沉着。景天祛斑片主要成分涵盖红景天、当归、黄芪、红花、制何首乌、珍珠以及枸杞子等。其中红景天具有益气活血、化瘀消肿等功效；当归与红花均有活血通络、化瘀祛斑等功效；黄芪具有利水消肿、补气升阳等功效；制何首乌与枸杞子具有补肝益肾、养精活血、固本培元等功效；珍珠具有润肤祛斑等功效。诸药共用，可达补气行气、养血活血、祛风消斑等功效。两药联用具有协同作用，因此可提高临床疗效。此外，黄褐斑患者普遍存在氧化应激异常，随着中性粒细胞炎症浸润的增强，会促使蛋白酶的大量分泌，从而使得氧化中间产物生成，自由基增多导致脂质过氧化，易分解形成MDA，进而抑制胶原蛋白的合成，降低皮肤活力，易引起色素沉着。SOD与GSH-Px均可抑制机体活性氧损失与自由基生成，因此可降低色素沉着。本文结果显示：治疗后两组各项氧化应激指标水平较治疗前均改善，且联合组改善幅度优于参考组。这提示了景天祛斑片联合维A酸乳膏可改善面部黄褐斑患者氧化应激反应。究其原因，可能与景天祛斑片具有延缓衰老、抗氧化的作用有关[14]。此外，治疗后两组各项皮肤屏障功能指标水平较治疗前均改善，且联合组改善幅度优于参考组。这充分证实了景天祛斑片联合维A酸乳膏治疗面部黄褐斑可改善患者皮肤屏障功能。分析原因为，景天祛斑片有效成分具有抗炎、促进创面愈合等作用，同时可改善色素沉着，增强面部保湿度，促进表皮细胞的代谢，进而实现对细胞局部环境的调节[15]。联合维A酸乳膏使用可进一步促进黑色素细胞的代谢，减轻皮肤过敏症状与皮损程度，促进患者皮肤正常生理功能的恢复。

综上所述，景天祛斑片联合维A酸乳膏治疗面部黄褐斑可获得较为理想的疗效，同时可实现对氧化应激反应及皮肤屏障功能的改善，不会增加不良反应发生风险，值得推广应用。然而，本研究仍存在有待完善之处，如本研究属于单中心试验，加之研究样本量偏少，从而可能导致研究结果发生偏倚。故而，为了获取更为准确、可靠的数据，在今后的研究中应考虑开展多中心、大样本试验。