盐酸利托君治疗妊娠糖尿病孕妇先兆早产的疗效及安全性研究

马燕（青海红十字医院,青海 西宁 810000）

先兆早产在产科较常见，主要是孕妇有不规律性或是规律性的宫缩发生，且会发生宫颈管进行性缩短症状[1]。妊娠期糖尿病是孕妇中发生率较高的一种并发症，是造成先兆早产的危险因素。早产儿器官系统未完善发育，导致其健康及预后受到不良影响，而且容易有神经系统病变，致使其死亡风险上升，并极易存在多种并发症。因此，预防早产对孕妇及新生儿具有重要意义[2]。对先兆早产进行治疗时，抑制宫缩发挥了重要作用。硫酸镁是常用抑制宫缩的药物，但若长时间使用，极有可能导致早产胎儿发生骨骼异常、血钙异常等，因此其使用存在明显的局限性[3]。盐酸利托君也具有宫缩抑制之效，作为早产预防的一种推荐药物，其在临床中发挥了重要作用。本研究选取100例妊娠糖尿病先兆早产患者，探讨盐酸利托君的治疗效果。具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月-2022年12月100例妊娠糖尿病先兆早产患者，以随机数字表法将其分成观察组与对照组。对照组（n=50）年龄22-37岁，平均（29.26±2.57）岁；孕周29-34周，平均（30.74±1.63）周。观察组（n=50）年龄22-38岁，平均（29.30±2.55）岁；孕周29-34周，平均（30.69±1.61）周。两组一般资料差异不显著（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：孕妇均符合妊娠糖尿病诊疗指南中的妊娠糖尿病诊断标准[4]；且符合《早产的临床诊断与治疗指南（2014版）》[5]中先兆早产的诊断标准；孕妇均知情同意。排除标准：有习惯性流产史；甲状腺功能障碍；其他妊娠合并症；重要脏器功能障碍；恶性肿瘤；认知障碍；对研究相关药物过敏。

1.3 方法 患者均实施常规治疗，包括常规糖尿病治疗，合理吸氧，抗感染，绝对卧床。孕周＜34周的患者，使用地塞米松10mg，静脉注射，1次/d。

对照组：常规治疗基础上，使用25%硫酸镁注射液20mL，将其与0.9%氯化钠注射液50mL混合，静脉滴注，30min内滴完，之后将60mL25%硫酸镁注射液+1000mL0.9%氯化钠注射液实施静滴，使孕妇得到维持性治疗，滴速1-2g/h。治疗中，监测血镁值，并准备钙剂，预防镁中毒。严密监测子宫收缩程度，如不再子宫收缩，可于持续静脉滴注12h后结束。

观察组：常规治疗基础上，使用盐酸利托君100mg，将其与500mL0.9%氯化钠注射液混合静滴，患者处于左卧位，滴速5滴/min，监测孕妇生命体征，并监测胎儿心率、子宫收缩频率，未发生异常时，可将滴速按照10min一次的频率进行5滴/min的增加，最高滴速≤35滴/min，一直到宫缩得到控制。若宫缩停止，需再滴注12h进行维持。

1.4 观察指标 ①比较两组药物显效时间、妊娠期延长时间及新生儿体质量、1min阿氏评分。用药显效时间：用药开始时间到宫缩停止。阿氏评分：涉及项目：新生儿呼吸、心率、肌张力、皮肤颜色、喉反射，每项0-2分，总分0-10分；无窒息：8-10分，轻度窒息：4-7分，重度窒息：0-3分。②比较两组血清白介素6（IL-6）、一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）指标，使用酶联免疫吸附法进行测定。③比较两组临床疗效，显效：宫缩得以有效控制，症状消除，妊娠期延长＞2周或孕周＞37周，保胎成功；有效：症状显著改善，妊娠期延长3-14d；无效：症状未缓解，未控制宫缩，妊娠期延长＜3d。总有效率=显效率+有效率。④比较两组血糖值，包括空腹血糖（FPG）、2h餐后血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。⑤比较两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 数据经SPSS20.0处理，计数资料以[n(%)]记录，χ2检验；计量资料以（±s）记录，t检验。P＜0.05表示差异显著。

2 结果

2.1 两组临床指标比较 观察组药物显效时间明显短于对照组，观察组妊娠期延长时间长于对照组，观察组新生儿体质量、1min阿氏评分高于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床指标比较(±s)

表1 两组临床指标比较(±s)

组别（n=50） 药物显效时间（h） 妊娠期延长时间（d） 新生儿体质量（kg） 1min阿氏评分（分）对照组 6.98±0.52 13.69±1.05 2.42±0.22 7.91±0.35观察组 2.92±0.23 22.06±2.13 2.92±0.25 9.22±0.25 t 50.490 24.923 10.617 21.536 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组血清指标比较 两组治疗后，IL-6、NO、PGE2水平均降低，与治疗前比较，有明显差异，且观察组明显低于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清指标比较(±s)

表2 两组血清指标比较(±s)

组别（n=50） IL-6（ng/L） NO（μmol/L） PGE2（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38.01±3.63 13.96±1.68 32.46±3.52 27.85±2.56 65.34±4.85 51.65±3.95观察组 38.11±3.59 10.85±1.74 32.52±3.50 23.71±2.49 65.42±4.82 44.28±3.38 t 0.139 9.092 0.085 8.197 0.083 10.024 P 0.890 ＜0.001 0.932 ＜0.001 0.934 ＜0.001

2.3 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗效果比较[n(%)]

2.4 两组血糖值比较 治疗后，观察组FPG、2hPG、HbA1c高于对照组，但无显著差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组血糖值比较(±s)

表4 两组血糖值比较(±s)

组别（n=50） FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbAlc（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 7.76±1.03 6.39±1.02 9.81±1.69 8.37±0.56 9.49±1.65 8.69±1.76观察组 7.80±1.02 6.52±1.03 9.83±1.70 8.49±0.58 9.52±1.63 8.72±1.85 t 0.195 0.634 0.059 1.052 0.091 0.083 P 0.846 0.527 0.953 0.295 0.927 0.934

2.5 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

先兆早产极易导致围产儿死亡，存活早产儿发生合并症的几率也明显上升。在对先兆早产进行治疗时，主要是对孕妇宫缩进行有效抑制，尽量延长妊娠时间，以预防早产[6]。近些年来，促胎肺成熟技术得到了快速发展，联合合理药物治疗，可有效延长妊娠期，预防围产儿死亡[7]。先兆早产治疗时，通过宫缩抑制剂对预后宫缩进行有效抑制，增加孕周，使胎肺成熟有充足时间，对胎儿安全具有重要意义。硫酸镁对宫缩的抑制效果较明显，应用广泛，但宫缩抑制时所需血镁浓度较高，几近于中毒浓度，而且大剂量硫酸镁存在蓄积风险[8]。因此，寻求更为合理的宫缩抑制药物对治疗先兆早产具有重要意义。

经研究可知，观察组药物起效时间明显短于对照组，观察组妊娠期延长时间长于对照组，观察组新生儿体质量、1min阿氏评分高于对照组；观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。由此表明，盐酸利托君的使用可有效延长妊娠时间，提高新生儿质量。对比硫酸镁，盐酸利托君可更快起效，对收缩蛋白活性进行有效抑制，从而发挥抑制宫缩作用[9]。盐酸利托君对子宫内胎盘血液循环具有明显改善作用，可促进胎儿生长，促进胎儿成熟，提高其体质量，有效预防胎儿窒息[10]。因此，盐酸利托君的使用效果更高。观察组治疗后IL-6、NO、PGE2低于对照组（P＜0.05）。盐酸利托君作为非特异性肾上腺素β2-受体激动剂，可与子宫平滑肌β2-受体进行竞争结合，利于腺苷酸环化酶有效激活，对三磷酸腺苷转化具有显著作用，可增加第二信使环磷酸腺苷含量，对下游反应具有明显介导作用，可减少细胞内钙离子含量，从而对宫缩发挥抑制作用[11]。促肾上腺皮质激素大量释放的激素可充分激发分娩机制，可与胎膜进行有效结合，对PEG2与受体结合具有明显促进作用，由此实现宫缩抑制。当子宫收缩越来越严重时，血清炎症因子往往受到激活，导致宫颈被催化，从而达到分娩目的。其中血清PGE2在促宫颈成熟、引产中发挥了重要作用，PGE2水平变化对先兆早产进展具有明显表达作用。当血清NO水平上升时，通常出现于感染性疾病患者中，也有可能因外源性NO而受到影响，当出现早产时，往往导致孕妇宫腔压力上升，宫壁及子宫下段极易因机械性扩张而出现内皮素、炎性因子等含量上升的情况。当盐酸利托君有效抑制宫缩时，可明显降低炎性因子含量，对NO、IL-6水平降低具有明显促进作用。两组患者治疗后，FPG、2hPG、HbA1c水平无明显差异（P＞0.05）。由此表明，盐酸利托君并不会对降糖效果产生较明显作用。观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），由此可知，盐酸利托君可明显减少不良反应，具有更高的安全性。但是，盐酸利托君并不具有显著特异性，在临床治疗时，盐酸利托君往往会导致孕妇肾上腺素β受体有兴奋感出现，孕妇、胎儿可能有心率增快的现象发生，甚至可能导致心动过速、胎儿窒息等不良妊娠结局的发生。本研究并未出现上述并发症，可能与所选取病例较少有关，因此还需进一步研究。

综上所述，将盐酸利托君应用于妊娠糖尿病孕妇先兆早产中，可充分发挥药物作用，其药效较快，可明显延长妊娠期，有效提高新生儿质量，不良反应少，安全性高，具有较高的临床应用价值。