中成药药品不良反应报告60份分析

邓丽,张少宁

作者单位： 404000 重庆市万州区妇幼保健院药剂科

中药为我国中医治疗疾病的传统药物,以中医理论为指导,具有预防、治疗、康复和保健作用。随着医药工业的不断发展,可用于提取中药材内有效成分的各种新型技术不断产生,使中成药药品的品种、剂型及给药途径等日益多样化,中成药在临床治疗中表现出的有效性和优越性逐渐得到人们的肯定,这促进了我国中医药事业的发展,但中成药在临床使用过程出现的安全性问题也逐渐成为临床关注的重点。本研究以重庆市万州区妇幼保健院上报的中成药ADR报告60份为研究对象,分析中成药ADR特点及诱发ADR的原因并提出相应对策,为中成药在临床中的安全应用提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 采用回顾性研究方法,调取重庆市万州区妇幼保健院2012—2020年上报至全国ADR监测系统中心的中成药药品ADR报告,利用Excel软件手工提取ADR报告信息,筛选出经监测中心对ADR关联性评价为很可能、可能、肯定的有效ADR报告60份作为研究对象。

1.2 方法 对60份中成药ADR报告按一般、新的、严重的进行信息提取,分别对患者的性别、年龄、引发ADR药物、给药途径、药物剂型、ADR累及系统/器官及主要临床表现、ADR转归等数据资料进行统计分析。

2 结 果

2.1 ADR总体情况 60份ADR报告中,仅1例患者有明确既往ADR史(对青霉素、头孢类过敏),7例患者既往ADR史记录不详,52例患者无既往ADR史。ADR类型包括一般48例(80.0%)、新的一般10例(16.7%)、新的严重2例(3.3%)。ADR报告关联性评价为很可能46例(76.7%)、可能10例(16.7%)、肯定4例(6.7%)。ADR上报人员以医师为主(50例,83.3%),护士(7例,11.7%)、药师(3例,5.0%)上报的ADR报告较少。

2.2 发生ADR患者的性别、年龄分布及构成比 60份ADR报告中,男28例(46.7%),女32例(53.3%),患者年龄为4 d～55岁,其中1～4岁ADR发生率较高,共25例(41.7%),见表1。

表1 发生ADR患者的性别、年龄分布情况及构成比

2.3 引发ADR的中成药药品品种及分布 引发ADR的中成药药品主要涉及17种药品,其中热毒宁注射液诱发ADR最多(33例,55.0%),其次为茵栀黄口服液(9例,15.0%),见表2。

表2 引发ADR的中成药药品品种及其构成比

2.4 诱发ADR药品剂型及给药途径 60份ADR报告涉及11种药物剂型,其中以注射剂最多(36例,60.0%),其次为口服液体制剂(10例,16.7%),再次为胶囊剂、外用洗剂,其他剂型如片剂、颗粒剂、搽剂、栓剂、丸剂、喷雾剂和凝胶剂等引起的ADR相对较少。主要涉及6种给药途径,其中静脉滴注(35例,58.3%)所致ADR发生率较高,其次为口服给药(16例,26.7%),其他给药途径包括阴道给药、外用局部给药等引起的ADR较少。

2.5 ADR累及系统/器官及主要临床表现 ADR累及皮肤及其附件最多(44例次,63.8%),主要临床表现为皮疹、皮肤瘙痒等;其次为消化系统(13例次,18.8%),临床表现多为恶心、呕吐、腹泻等,见表3。

表3 ADR累及系统/器官及主要临床表现

2.6 ADR转归 60份ADR报告中,通过对患者进行停药、抗过敏治疗、减少给药频次等措施后,最终痊愈37例(61.7%)和好转23例(38.3%),未发生死亡事件,其中2例严重ADR患者经治疗后最终痊愈。但有3例ADR致使患者原患疾病病程延长,其余57例ADR对患者原患疾病影响不明显。

3 讨 论

3.1 ADR与年龄、性别的相关性分析 60份ADR报告中,男28例(46.7%),女32例(53.3%),女性较男性易于发生ADR。从年龄分布来看,男性患者ADR主要发生于4 d～14岁,>1～4岁ADR发生率最高(15例,25.0%),其次为0～28 d(7例,11.7%);女性患者ADR主要发生于7 d～48岁,1～4岁ADR发生率最高(10例,16.7%),其次为19～35岁(8例,13.3%)。

总体上看,患者ADR主要集中发生于婴幼儿时期,少年和老年患者ADR发生率较低,说明ADR与患者年龄存在很大关系。婴儿期具有生机旺盛而又稚嫩柔软的生理特点,此时其生长发育旺盛而各系统器官发育不够成熟,同时婴儿体内来自母体的抗体逐渐较少,导致免疫力降低容易患病,一旦用药容易发生ADR;幼儿智能发育迅速,活动范围渐广,容易接触不同病原体,患病率较婴儿期增加,因此婴幼儿是ADR的高发人群[1]。19～35岁女性患者多数处于妊娠、哺乳特殊生理时期,其生理状态的改变使药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄发生改变,因此容易发生ADR。近年来,我国中成药制剂发展越来越迅速,中成药在临床上很多疾病治疗中起到较好的治疗效果,因其化学成分含量非常少,大多数人认为中成药对身体危害不大,易于被人们接受,因此中成药在临床治疗中运用越来越广泛,使用量较前显著增大,但由于其成分复杂,容易诱发ADR[2]。

我院为妇幼保健专科医院,患者以妇女和儿童为主,儿童、妊娠期、哺乳期妇女等特殊群体ADR发生率较高,使用中成药治疗时,应充分考虑患者个体因素、临床使用因素、药物成分因素后制定个体化给药方案,同时加强用药监护,尽量减少甚至避免发生ADR。

3.2 引发ADR的中成药药品品种分析 60份ADR报告中主要涉及17种药品,其中儿童用药7种,妇产科用药10种。药品种类主要有清热解毒类、活血化瘀类、外用制剂及其他,其中以清热解毒类药物ADR发生率最高。

表2显示,60份ADR报告中,发生ADR的中成药注射剂主要有热毒宁注射液、丹参注射液和益母草注射液,其余为口服和外用制剂。热毒宁注射液所致ADR最多,高达33例(55.0%),其中一般ADR 30例,新的一般ADR 2例,主要引起皮肤及其附件损害,表现为皮疹、瘙痒、风团、红斑疹、过敏反应等症状,还可累及消化系统引起恶心、呕吐等胃肠道反应;热毒宁注射液还导致严重ADR 1例,该患者为2岁男性患者,原发疾病诊断为急性支气管炎,于2013年12月6日使用热毒宁注射液(江苏康缘药股份有限公司,批号:130330)6 ml静脉滴注,用药2 min后患儿出现呼吸急促、四肢发冷等症状,经分析怀疑是热毒宁注射液引起的ADR,随后立即停用该药给予地塞米松磷酸钠注射液5 mg静脉推注、异丙嗪注射液12.5 mg肌内注射等对症处理,约10 min后患儿逐渐呼吸平稳,心率、血压恢复正常。

丹参注射液所致ADR 2例,其中1例为一般ADR,患者表现为恶心、呕吐等症状;严重ADR 1例,该患者为26岁女性,原发疾病诊断为妊娠合并羊水过少,于2013年12月3日使用丹参注射液(江苏神龙药有限公司,批号:12072112)10 ml加入右旋糖酐40葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注,用药2 min后患者突然出现胸闷、憋气、面色苍白、呼吸困难、心律失常等症状,疑似丹参注射液引起的ADR,立即停用该药,予以吸氧6 L/min、床旁心电监护,分两次静脉缓推地塞米松注射液20 mg,并予以50%葡萄糖注射液20 ml、硫酸镁注射液5 g静脉缓推,10 min后患者神志清楚、无胸闷、心慌等不适,生命体征平稳。

热毒宁注射液是临床常用的清热解毒类药物,该药主要用于上呼吸道感染、支气管炎、肺炎和疱疹性咽峡炎等呼吸道疾病,其所含绿原酸成分具有半抗原性,与人类血清蛋白结合的产物具有高度的致敏性,其辅料吐温80有一定的致敏性、溶血性及肝毒性等,可能也是导致ADR的原因之一[3]。我院儿童患者居多,上呼吸道感染、支气管肺炎等疾病是儿童常见病,由于其药理作用广泛,热毒宁注射液在我院使用量较大,增加了ADR发生风险。茵栀黄口服液中含茵陈、栀子、黄芩、金银花提取物,具有清热解毒、利湿退黄功效,可有效改善新生儿血清胆红素、改善黄疸症状[4]。但由于新生儿各器官发育尚不成熟,其生理状态具有特殊性,导致ADR发生率较高。在茵栀黄口服液所致ADR报告中,其ADR主要表现为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,通过减少给药频次、停药处理后,患者症状可缓解。因此,临床医师使用中成药药品治疗时,应严格按照《中药注射剂临床使用基本原则》[5],参照药品说明书规定的适应证和用法用量谨慎使用,加强对特殊人群的用药监护,并对中成药药品不良反应做好监督和管理。

3.3 诱发ADR的中成药给药剂型与给药途径分析 60份ADR报告涉及11种药物剂型,其中以注射剂ADR发生率最高(36例,60.0%),其次为口服液体制剂(10例,16.7%),两者占所有剂型的76.7%;静脉滴注仍是引发ADR的主要给药途径(35例,58.3%),口服给药次之(16例,26.7%),说明ADR的发生与药品剂型和给药途径相关。中药静脉注射制剂ADR发生率高,一方面可能与患者个体差异、医师未合理用药、药物配制质量浓度及滴注速率不合理有关;另一方面是由于中药注射剂本身成分复杂,作用靶点多样,易诱发ADR[6]。此外,由于静脉滴注主要在医院进行,医护人员在监护过程中容易及时发现ADR并上报,也是导致ADR发生率高的重要因素之一。因此,医师选用中成药药品治疗时,应详细询问患者药物过敏史,辨明病因,合理使用中成药药品,尤其需高度重视中药静脉输液用药风险,根据患者病情选择合适的给药途径,坚持“能口服不肌内注射,能肌内注射不静脉给药”的原则,严格按照中药注射剂药品说明书使用,尽量减少静脉给药,减少ADR的发生[7]。

3.4 ADR累及系统/器官分布及主要临床表现分析 ADR可累及多个系统/器官,其中以皮肤及其附件损害最常见(63.8%),主要表现为皮疹、瘙痒、过敏等;其次为消化系统损害(18.8%),临床以恶心、呕吐、腹泻等为主要表现;再次为呼吸系统损害(5.8%),以憋气、呼吸困难等为主要表现。分析原因可能是由于这3个系统的ADR症状表现明显,患者可直观地感受和观察到,且这些症状便于描述,因此容易被患者及医护人员及时发现并上报。同时,ADR还可累及心血管系统和其他系统,对患者身体造成严重损害。肝肾损伤、造血功能异常及远期的后遗效应等潜在的伤害容易被人们忽略而造成漏报[8]。因此在临床工作中,医务人员不仅要重视易于发现的ADR,也要关注患者在整个用药期间发生的隐匿性、潜在性和迟发性ADR,尽早发现并积极控制,以减轻ADR对患者的伤害。

3.5 ADR转归 60份ADR报告大多数为轻中度ADR,多数患者通过停药、减少给药频次、减慢滴速等措施后症状可消失或缓解,少数患者则需对ADR进行抗过敏等对症治疗后症状可缓解。由于大多数患者经对症处理后症状可改善或完全缓解,对原患疾病影响不明显,仅少数ADR可致使原患疾病病程延迟、病情加重甚至危及生命,对患者身心及经济造成严重损害。因此,临床在使用中成药治疗过程中,需对患者用药期间可能发生的ADR进行严密监护,同时告知患者所用药物相关ADR,便于患者及时发现并告知医护人员。建议患者和医务人员一起参与ADR的上报工作中,及时发现ADR并及早处理,从而减轻ADR造成的损害。

由于许多患者缺乏对中成药制剂的足够认识,认为中成药制剂相对安全可放心使用,但其实中成药制剂也同样诱发多种ADR,甚至可能危及生命。因此,为减少ADR的发生,促进中成药制剂的合理使用,医疗机构需加强对中成药药品的管理,具体措施有:(1)从中成药药品的采购到入库,应建立严格的管理制度;加强库房、药房对中成药药品的管理,遵照说明书规定储存条件保存药品,避免因药品质量问题引发ADR;(2)加强对医护人员中成药制剂方面的培训和考核,使其能熟练掌握本科室常用中成药药品的适应证、不良反应、配伍禁忌、注意事项等,提高合理用药水平;(3)加强中成药在临床应用中的管理,在用药前全面了解患者的药物过敏史、疾病史、用药史,结合患者年龄、病情等实际情况,遵循辨证施治原则选择适宜的中成药药品种类、剂型、给药途径,严格按照说明书规定的用法用量进行治疗,避免盲目给药和随意加减用量。选用中药静脉注射剂治疗时,医护人员应严格按照说明书要求选择合适的溶剂进行配制,合理把控静脉滴注速度,联合用药时需特别谨慎;此外,用药过程中需加强对患者生命体征的监测,对可能发生的ADR,提前做好预防措施,以确保用药安全[9-10]。(4)加强对医务人员ADR相关知识培训,提高对ADR的辨别及评价能力,提高严重ADR上报率。(5)加强临床药师队伍建设,使临床药师参与临床治疗过程中,对患者进行用药指导、用药教育、药物监测,增强患者正确用药意识。定期组织临床药师对本院收集到的中成药药品ADR进行分析,并将结果及时反馈给临床医务人员,为促进临床安全合理使用中成药提供参考。

综上所述,中成药ADR的发生不仅与患者的年龄有关,还与药物品种、给药途径、药物剂型、医师用药水平等诸多因素有关,为减少和防止中成药ADR的发生,需从多方面多环节把控,才能为患者的用药安全提供最可靠保障。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。