我院门诊2型糖尿病患者口服降糖药物处方分析

狄晓兰,朱霞,朱协音

作者单位： 215500 江苏省常熟市中医院(新区医院)

糖尿病是临床常见的代谢性疾病之一,主要临床特征为慢性高血糖,长期存在的高血糖可导致身体器官的损害,引发多种组织或器官的多种并发症,尤其是心脏、肾、眼、周围神经、血管、足部等,目前已知并发症较多,严重威胁患者的生命健康[1]。研究显示,糖尿病是继心脑血管疾病、恶性肿瘤后的第三大威胁人类健康的疾病[2]。随着社会的进步和发展,以及人们经济生活水平的提高,其发病率呈不断上升趋势。糖尿病常见的类型为2型糖尿病,目前,临床上对2型糖尿病尚无治愈方法,主要通过控制饮食、调节运动、药物治疗等控制血糖,从而延缓疾病的进展,减轻疾病对机体的损害,以改善患者生活质量,减轻国家医疗负担。近年来,2型糖尿病的药物治疗取得了较大进展,如何科学合理地使用药物,对用药效果及用药安全至关重要,用药不当容易导致各种糖尿病并发症,增加患者的经济负担,延缓糖尿病的有效治疗时间[3]。本研究统计我院各种口服降糖药的使用频率和联合用药情况,分析其用药的合理性,旨在为医院药房针对性进药提供参考,保证门诊药物供应充足,同时,为医师和药师提供更安全有效的用药建议,提高门诊口服降糖药合理使用率。现报道如下。

1 资料与方法

借助医院信息系统(HIS),回顾性选择2021年9—12月常熟市中医院(新区医院)门诊开具的2型糖尿病患者的处方300张,均为口服降糖药物处方。调查分析处方患者的性别、年龄、降糖药物的类型、使用剂量、规格、联合用药及不合理处方等。

2 结 果

2.1 患者性别与年龄 300张处方中,男155例,女145例;患者年龄以>60岁为主,占49.00%,见表1。

表1 300例患者的性别与年龄分布情况

2.2 口服降糖药类型 口服降糖药使用频率最高的药物为二甲双胍,使用频率为66.33%,见表2。

表2 300例患者口服降糖药物的类型分布情况

2.3 联合用药情况分析 单用1种降糖药物150例,占50.00%,两种药物联用108例,占36.00%,3种药物联用42例,占14.00%,见表3。

表3 300例患者联合用药情况分析

2.4 不合理处方分析 300张处方中,合理处方278张,合理率为92.67%,不合理22张,不合理率为7.33%。不合理处方包括不规范处方15张和用药不适宜处方7张。

3 讨 论

糖尿病是一种以血糖异常升高为主要临床表现的常见内分泌代谢性疾病,若未加以控制,可严重危害人体健康。造成该病发生的原因较多,例如环境、免疫功能、遗传等因素,是由多种因素共同作用引起的一种慢性高血糖状态[4]。糖尿病主要包括1型糖尿病和2型糖尿病,临床以2型糖尿病为主,占比高达90%以上,1型糖尿病仅占5%左右,其他类型糖尿病占大约0.7%。与1型糖尿病患者相比,2型糖尿病患者多有糖尿病遗传家族史,流行病学调查显示,2型糖尿病的主要致病因素包括体力活动不足、高热量饮食、肥胖、年龄增长等,同时,血脂异常、高血压疾病史因素也会导致糖尿病的风险增高。糖尿病患者通常初期无明显症状,随着病情进展,可出现不明原因的体质量减轻、尿频、口渴及多食等,随着病程的延长,病情进一步进展,患者会出现多系统、多器官损害,导致微血管、大血管等多种并发症,随着疾病进展,可对患者其他组织和器官造成损害,例如眼、肾、心、脑等,轻者严重影响患者的生活质量和工作生活,重者可致残,甚至危及患者生命。有效的血糖控制对预防糖尿病合并有多种基础相关的疾病,如高血压、高血脂、粥脉动样硬化等疾病的发生具有重要意义[5]。2型糖尿病患者除血糖控制不佳者需要使用胰岛素进行治疗外,多数患者以口服降糖药治疗为主[6]。因此,口服降糖药物是治疗2型糖尿病的主要方案[7]。

3.1 常用口服降糖药物 目前临床上常用的治疗2型糖尿病的口服降糖药物包括二甲双胍类、促胰岛素分泌剂类、α-糖苷酶抑制剂类、噻唑烷二酮衍生物、二肽激肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂及钠葡萄糖共同转运蛋白2抑制剂等,其中,磺脲类、格列奈类、DPP-4抑制剂属于促胰岛素分泌剂,而双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂)则属非促胰岛素分泌剂[8]。促胰岛素分泌剂类降糖药物又分为磺酰脲类和非磺酰脲类(格列奈类)。由于降糖药物的作用机制不同,每种降糖药物针对导致血糖升高的环节不同,其降糖效果和安全性也不同,充分了解各类降糖药物的作用机制、适用证及用法用量等,有助于发挥更好的降糖作用,减少不良反应,对促进临床合理用药具有重要意义。研究发现,单用一种药物效果不佳,为更好地控制患者的血糖水平,临床上多采用药物联合应用控制血糖。如果药物联用合理可提高疗效,降低不良反应发生风险,相反,如果药物联用不当或不合理,则可引起相反的结果,应引起临床医师和患者的高度重视。因此,临床需对各种药物的适用人群加以辨别,严格掌握各类降糖药物的作用特点和机制,根据糖尿病患者的个体情况,为患者制定适宜的药物治疗方案,并全程进行降糖药物的药学监护,尽可能保障糖尿病患者用药的有效性和安全性。

3.1.1 双胍类降糖药物:双胍类降糖药物的发展历史较长,双胍类降糖药物可直接作用于糖代谢过程,且其不依赖于胰岛功能的完整性,可促进糖类无氧酵解,具有降血糖、降血黏度、调节血脂的作用。目前临床上应用的双胍类降糖药物主要为盐酸二甲双胍。二甲双胍可促进葡萄糖的摄取和利用,增强机体对胰岛素的敏感性,抑制胰高血糖素的分泌,且不刺激胰岛素分泌,不加重胰岛细胞的负担,是治疗糖尿病的首选用药[9]。二甲双胍最常见的不良反应为胃肠道反应,其胃肠道反应发生率高于磺酰脲类,长期大量使用可致严重不良反应如乳酸型酸中毒,但较少见,因此,我国糖尿病防治指南和国际组织均强调,若无药物禁忌证,二甲双胍应作为糖尿病治疗方案的首选一线用药和联合用药的基本用药。

3.1.2 磺酰脲类降糖药物:磺酰脲类药物属胰岛素促泌剂,目前常见的磺酰脲类降糖药物有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列美脲等。(1)格列美脲:本品是一种新型长效、强效降糖药物,除具有一般磺酰脲类降糖药物的特点外,还可提高胰岛素的敏感性,具有较好的耐受性,作用强,药效维持时间长,而且低血糖发生率低,对心血管系统的影响小,是临床上选用长效制剂的常用药物,由于其使用方便、价格患者能接受,该药被广泛用于糖尿病的治疗。(2)格列齐特:格列齐特为第2代口服磺酰脲类降血糖药,作用较强,排泄缓慢,疗效稳定。研究发现,格列齐特尚有胰岛素外作用,使周围组织对胰岛素作用增强。动物实验表明,本品还具有轻度的调节血脂,降低血小板聚集、三酰甘油和脂肪酸的作用,对减少糖尿病的心血管并发症有益。因此格列齐特已成为目前最常用的降糖药之一,且价格相对便宜,使用率有上升趋势。(3)格列喹酮:本品为第2代口服磺酰脲类降糖药,本品作用较温和,出现作用高峰快,较少发生低血糖反应。(4)格列吡嗪:格列吡嗪为第2代磺酰脲类降血糖药,本品作用较强,属中等强度降糖药,其降糖作用迅速且强,24 h内可排泄药量的97%,在体内无明显蓄积,较少引起低血糖不良反应,具有吸收快、生物利用度高、用量小等特征。格列吡嗪控释片每天服药1次,服用方便,且降糖效果确切,格列吡嗪有肝脏毒性,并且是剂量相关的,因此,肝肾功能不全尤其是老年人慎用[10]。

3.1.3 格列奈类:格列奈类为一种类似磺酰脲药物的新药物,属新的非磺酰脲类胰岛素促释剂。瑞格列奈属新型降糖药物,通过直接作用与胰岛组织中的β细胞膜上的磺酰脲受体结合,进而有效促进β细胞的修复,刺激胰腺在进餐后更快、更多地合成和分泌胰岛素,进而降低餐后血糖,具有吸收快、起效快和作用时间短的特点,且单独应用时较少引起低血糖风险,代谢产物主要经由胆汁排泄,不增加患者体质量,且具有良好的肾脏安全性。

3.1.4 α-葡萄糖苷酶抑制剂:α-葡萄糖苷酶抑制剂通过减少和延迟碳水化合物的消化及葡萄糖的吸收,从而达到降低血糖的效果[11]。常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖,可单独服用,也可联合其他药物服用,但由于其价格较贵,患者长期服用可增加经济负担。

3.1.5 噻唑烷二酮类降糖药物:罗格列酮为噻唑烷二酮类降糖药,其降糖作用机制是增加靶细胞对胰岛素的敏感性,但其会增加患者心肌梗死和心血管死亡风险,仅适用于其他降糖药无效的患者。吡格列酮作用机制与胰岛素的存在有关,其肾排泄率不足5%,适用于肾功能排泄减退明显的患者[12]。可单独治疗或与磺酰脲类降糖药、二甲双胍和胰岛素联用,但因其会引起体质量增加,加重水肿,与骨折和心力衰竭风险增加相关,致使该药的应用受到限制。

3.2 联合用药分析 糖尿病患者往往需多种口服降糖药联合使用以更好地控制血糖水平。单用一种降糖药物无法达到有效控制血糖的目的时,常需与1种或2种以上其他降糖药物联合应用,以提高降糖效果,降低不良反应。然而,如何选择口服降糖药联合用药方案至今尚未有明确的定论,且随着医疗水平的提高,各种降糖药物不断被研发并投入临床糖尿病的治疗中,因此,对口服降糖药联合用药的合理性进行分析,有助于得到联合用药规律,为临床科学合理地使用降糖药提供参考依据[13]。本研究结果显示,口服降糖药联用以双胍类联用磺酰脲类最普遍,这与其不良反应发生率低且具有经济性有关。一般单纯空腹血糖较高者,联合用药首选磺脲类与双胍类降糖药物,两者联合应用可加强各自的降血糖作用,但值得注意的是,虽单独使用双胍类药物不会导致低血糖不良反应,但与磺胺脲类药物合用会增加低血糖发生率,对老年患者尤其要注意。餐后血糖较高者选用二甲双胍与阿卡波糖联用,但是两者联用更容易发生低血糖。空腹与餐后血糖均较高的患者可选择双胍类与格列奈类联用;存在胰岛素抵抗的2型糖尿病肥胖患者,首选胰岛素增敏剂(α-糖苷酶抑制剂)与二甲双胍联用,双胍类降糖药可减轻患者的体质量,降低空腹血糖,而α-葡萄糖苷酶抑制剂降低患者的餐后血糖,对控制糖尿病患者的血糖水平有显著效果,但应注意两类药物的作用机制与食物在胃肠道的消化和吸收有关,联用会增加胃肠道不良反应。本研究结果还显示,临床常用的三联方案是二甲双胍+胰岛素促泌剂+α-葡萄糖苷酶抑制剂,这三种药物具有较好的药理机制互补性,如血糖仍不达标时,可联合胰岛素治疗,一般不推荐使用3种以上口服降糖药联合使用。

综上所述,糖尿病是一种慢性终身性疾病,目前的医疗水平还无法根治,需长期服药。我院降糖药物种类较全面,可为临床选择提供较大空间,可满足不同类型糖尿病患者的用药需求,且口服降糖药物使用基本合理,但仍需加强用药监测和监护,结合患者的个人具体病情,并基于药物的作用特点,选择和制定实施个体化的给药方案,促进药物合理使用,保证患者用药有效性和安全性,同时,兼顾患者的经济情况选择经济有效的降糖药物。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。