阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平治疗高脂血症的临床疗效

王亚南,李发平

作者单位： 737100 甘肃省金昌市中心医院

高胆固醇血症是导致心血管疾病高发的危险因素[1]。高脂血症的发病率较高,临床表现为体循环动脉血压增高,很容易诱发心脑血管疾病。高脂血症指体内的血脂代谢异常,通过临床检验发现血脂升高,而血脂成分主要包括胆固醇和三酰甘油,胆固醇又包括高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,因此,三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白一旦出现异常,均称为高脂血症,也可以说是血脂异常[2]。高脂血症的症状表现并不显著,通常病情发展到晚期时会引发动脉粥样硬化,累及一些器官时,才会出现临床症状。但部分家族性高胆固醇血症或血脂异常明显的患者可能会出现皮肤症状,如黄色瘤,或早期出现角膜环及皮肤的色素沉着等,均始于家族性遗传的高胆固醇血症患者。目前,高脂血症主要采用药物治疗,由于药物的种类繁多,选择药物时需慎重[3]。基于此,本研究观察阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平治疗高脂血症的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月—2021年2月金昌市中心医院收治的高脂血症患者74例,以随机数字表法分为研究组(n=37)和对照组(n=37)。研究组患者男18例,女19例;年龄51～66(61.84±2.53)岁。对照组患者男19例,女18例;年龄52～67(61.52±2.16)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:经临床检查,符合高脂血症诊断标准;患者知晓本研究,并签署知情同意书。排除标准:严重心、脑器官或内脏组织合并肿瘤者;妊娠期或哺乳期女性;精神障碍患者;心肝脾肺肾功能不全者。

1.3 治疗方法 对照组患者使用苯磺酸氨氯地平片(常州制药厂有限公司生产)5 mg口服,每天1次,连续治疗1个月。研究组在对照组的基础上应用阿托伐他汀钙片(天方药业有限公司生产)10 mg口服,每天1次,连续治疗1个月。治疗期间配合饮食控制与运动指导。

1.4 观察指标与方法 (1)血清炎性因子:包括血清白介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP),应用酶联免疫吸附法检测;(2)血脂:主要包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);(3)不良反应:如头痛、皮疹、腹痛及恶心等。

1.5 疗效判定标准 显效:TC降低>20%,TG降低>40%,LDL降低>30%,HDL增加>0.26 mmol/L;有效:TC降低10%～20%,TG降低20%～40%,LDL下降>20%,HDL上升0.104～0.260 mmol/L;无效:不符合上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组患者总有效率为94.59%,显著高于对照组的70.27%(χ2=7.559,P=0.006),见表1。

表1 对照组与研究组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后血清炎性因子比较 治疗前,2组患者血清IL-6、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者的IL-6、hs-CRP水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组患者治疗前后血清炎性因子比较

2.3 治疗前后血脂比较 治疗前,2组患者的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者的TC、TG及LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平均高于治疗前,且研究组低于/高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组患者治疗前后血脂比较

2.4 不良反应比较 研究组出现恶心1例;对照组出现头痛2例、皮疹2例、腹痛1例、恶心1例。研究组不良反应总发生率为2.70%,对照组为16.22%,2组比较差异无统计学意义(χ2=2.525,P=0.112)。

3 讨 论

高脂血症为机体内脂肪运转、代谢存在异常,导致患者血液中血脂含量超标,表现为胆固醇高等特点,是导致心脑血管疾病的重要因素[4]。高脂血症对人体的损害是隐匿、进行、逐渐的,可加速全身动脉粥样硬化。高脂血症可防治,长期规范治疗会降低心脑血管疾病的致残率。流行病学研究表明,高脂血症在全球范围内患病率与发病率均持续上升[5],目前我国患病率为18.6%,高脂血症好发生于肥胖或长期高糖、高饮食、糖尿病、老年人、绝经后妇女等人群中,临床症状表现为黄色瘤:主要在眼睑周围,表现为上眼睑内眦处扁平丘疹,米粒大小,边界清楚[6];掌部皱纹处多发黄色瘤:多指手指与手掌皱纹连接处,呈现橘黄色线条,且凸起;结节性黄色瘤好发于肘、膝、指关节等位置,早期散在分布,呈现黄色和棕红色,边界清楚[7];疹性黄色瘤表现为橘黄或棕黄色的小丘疹,中心发白;结节疹性黄色瘤多发生于四肢伸侧,如肘部或臀部。

临床高脂血症的分类有以下两个:原发性和继发性,原发性高脂血症指由遗传基因缺陷等导致的脂质代谢异常,继发性高脂血症指某种明确的基础疾病如糖尿病,多发性骨髓瘤或肾病综合征等引起的高脂血症,在控制基础病或停用有关药物后,继发性高脂血症得到纠正[8]。继发性高脂血症的主要病因是饮食脂肪过多或肥胖、基础疾病或大量饮酒,众所周知,饮食的脂肪过多,会从胃肠道吸收大量的脂蛋白,进而导致高脂血症,而肥胖也会导致肝脏合成载脂蛋白B,增加LDL,另外还会促进肝脏胆固醇的合成[9]。

高脂血症主要采用药物改善患者的血脂水平,但大多数患者会因选择药物不当,进而导致血脂水平控制不佳[10]。对临床调血脂机制进行研究发现,羟甲基戊二酰辅酶A属胆固醇合成的限速酶,而羟甲基戊二酰辅酶A还原酶能促进其转变为羟甲基戊二酸,他汀类的药物与此结构相似,进入人体后,会水解成为活性酸抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶,对阻断其转化,调节血脂水平有促进作用,另外,还能抑制其刺激肝脏内的LDL,增加密度,促进机体内血浆中低密度脂蛋白胆固醇的清除。另外。他汀类药物还能抑制极低密度脂蛋白胆固醇的合成,降低TG与LDL-C水平,为临床治疗效果显著的调脂类药物。高脂血症尤其是血清TC、TG、LDL-C、HDL-C等指标的异常是引发心血管类疾病的主要因素,临床进行血脂的检测与干预,从而降低动脉发生粥样硬化的几率,降低心脑血管类疾病的发生率,对高脂血症的干预是当前的重点之一。临床研究得出,临床应用他汀类药物能降低胆固醇,联合氨氯地平效果更明显,氨氯地平属钙离子拮抗剂,能直接作用于血管平滑肌细胞和心肌,抑制钙离子在细胞膜上转运,降低机体内心肌耗氧量,改善外周阻力负荷,且对冠状动脉扩张较明显。阿托伐他汀能抗动脉粥样硬化,且临床药理与调脂作用有关,并且可有效抑制血管平滑肌细胞增生及抗氧化等。循证医学表明,阿托伐他汀能稳定或逆转动脉粥样硬化斑块。有学者研究表明,阿托伐他汀联合氨氯地平能互补药性,提高临床治疗效果,以此达到改善血脂的目的。国外学者研究表明,临床使用阿托伐他汀联合氨氯地平治疗高脂血症,与单独应用阿托伐他汀比较,联合治疗的效果更显著,且对血管有保护作用,作用更早[11]。氨氯地平为钙离子拮抗剂,能对钙诱导的主动脉收缩抑制起到显著作用,药代动力学表明,该药物到达峰值的时间为6～8 h,生物利用度为64%。临床药理研究表明,苯磺酸氨氯地平属二氢吡啶钙拮抗剂,对平滑肌的作用显著。由此可见,氨氯地平与阿托伐他汀可改善患者炎性反应,并延缓肾动脉硬化的进展,改善肾小球血管内压,还可减轻高血压引起的肾损害。《欧洲高血压治疗指南》曾指出,阿伐托他汀与氨氯地平联合治疗能有效治疗高脂血症[5]。

本研究结果显示,研究组患者的临床总有效率显著高于对照组。治疗1个月后,2组患者的IL-6及hs-CRP水平均低于治疗前,TC、TG及LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平均高于治疗前,且研究组低于/高于对照组。研究组患者的不良反应总发生率低于对照组,但差异无统计学意义。表明氨氯地平与阿托伐他汀钙片联合治疗高脂血症的效果确切。分析原因,氨氯地平能有效、直接地作用于机体内血管平滑肌,并显著缓解冠状动脉痉挛及外周血管阻力等,而阿托伐他汀钙片则对肝脏内还原酶与胆固醇的合成有抑制作用,对降低胆固醇与改善血脂水平有积极作用,两种药物联合应用价值明显,能使患者血脂水平控制在最佳状态。另外,为促进患者预后,应改善患者的饮食,三餐规律,降低胆固醇及饱和脂肪酸摄入,选择低脂、少油、少盐的饮食,定量进餐,戒烟限酒,经常运动,防止肥胖,争取每周至少5 d,每天30 min以上的运动,体质指数可控制在24 kg/m2左右。若患者为中年男性时(>45岁),或为绝经期后的女性(>55岁)则需定期进行血脂检测[12]。

综上所述,苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀治疗高脂血症能显著提升临床治疗效果,改善炎性因子水平及血脂,安全性较高,值得临床应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。