注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗血嗜酸性粒细胞阳性ECOPD患者的疗效

李直苹,杨白苗,段鹏鹏,罗秋丽

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属于一类常见呼吸系统疾病,其病因仍不明,致残、致死风险高,且很难治愈。COPD的急性加重期是患者死亡的一个关键时期,该期间疾病发作具备气流受限且无法逆转的特性,严重者可危及生命安全。因此,及时予以有效治疗对改善患者症状、提升其生活质量具有重要意义。控制气道中的炎性反应是急性加重慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)治疗关键,指南中推荐给该类患者全身使用糖皮质激素[1]。临床实践工作中发现,血嗜酸性粒细胞(EOS)阳性AECOPD患者对糖皮质激素较为敏感[2]。近些年来,血EOS阳性逐渐被当作是AECOPD患者一项重要的炎性标志物[3]。但目前国内有关糖皮质激素对血EOS阳性AECOPD的疗效研究较少。为此,本研究观察注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗血EOS阳性AECOPD的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年8月—2022年2月重庆市江津区中医院收治的血EOS阳性AECOPD患者102例,根据抽签法分为观察组和对照组,各51例。观察组男31例,女20例;年龄56～80(68.55±5.10)岁;病程1～24(15.42±3.28)年;有吸烟史者21例,存在心血管病者18例,存在中枢系统疾病者5例,存在糖尿病者2例。对照组男30例,女21例;年龄55～78(68.40±5.06)岁;病程1～22(15.10±3.12)年;有吸烟史者20例,存在心血管病者19例,存在中枢系统疾病者6例,存在糖尿病者2例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》[4]中有关疾病的诊断标准,结合临床症状、体征、病史、胸部X线、肺功能检查等诊断,若患者存在反复发作的慢性咳嗽、咯痰、活动后气喘,体检发现有肺气肿体征,病程中可能有长期吸烟或危险环境暴露史,如职业粉尘、室内装潢等,胸部X线显现出不同程度的肺气肿、肺大疱,同时肺功能检查发现呼气流速受限,即第1秒用力肺活量占用力肺活量百分比<70%,采取吸入支气管扩张剂后呼气流速受限无改善,仍<70%;(2)病情处在急性加重期;(3)年龄55～80岁;(4)近期未参加其他和本病有关的研究;(5)无免疫系统和感染类疾病;(6)依从性高。排除标准:(1)伴重要脏器严重疾病者;(2)对本次研究中药物存在过敏史者;(3)妊娠期或哺乳期女性;(4)呼吸系统存在支气管扩张、哮喘等其他严重疾病者;(5)伴精神病者;(6)拒绝参加、中途退出者。

1.3 治疗方法 对照组采取常规药物治疗,给予注射用头孢他啶(瑞阳制药有限公司生产)1 g静脉滴注,每天3次;盐酸氨溴索注射液(国药集团国瑞药业有限公司生产)30 mg静脉滴注,每天1次;二羟丙茶碱注射液(山西晋新双鹤药业有限责任公司生产)0.5 g静脉滴注,每天1次。观察组在对照组基础上加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(辽宁海思科制药有限公司生产)20 mg于入院后的1～5 d静脉推注,每天1次。用药期间注意有无不良反应出现,2组均用药7 d。

1.4 观察指标与方法 (1)血气指标:治疗前后采用生化分析仪检测患者动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2);(2)炎性因子:治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml,离心获得血清,采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)水平,使用血球分析仪检测白细胞计数(WBC);(3)圣乔治呼吸问卷(SGQR)评分:分别于治疗前后评估2组SGQR评分,涉及症状、活动受限及疾病影响3项内容,满分100分,分数越低,身体状态越佳[5];(4)6 min步行距离(6MWD):测量2组患者治疗前后平地上6 min步行距离;(5)不良反应:包括肠道反应、情绪异常和皮肤水肿等。

1.5 疗效评定标准[6]显效:治疗5 d内咳嗽、咯痰和憋喘等症状全部消失,血气指标复常;好转:治疗7 d内症状消失或有一定减轻,血气指标改善;无效:治疗7 d后各项症状及血气指标无任何改善或加重。总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为96.08%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(χ2=6.044,P=0.014),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血气指标比较 治疗前,2组PaO2、PaCO2比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组PaO2较治疗前升高,且观察组高于对照组,观察组PaCO2水平低于治疗前、对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),对照组PaCO2水平组内比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血气指标比较

2.3 炎性因子比较 治疗前,2组TNF-α、CRP、WBC及IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组TNF-α、CRP、WBC及IL-6水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性因子水平比较

2.4 SGQR评分和6MWD比较 治疗前,2组SGQR评分和6MWD比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组SGQR评分较治疗前降低,6MWD较治疗前增加,且观察组降低/增加幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后SGQR评分和6MWD比较

2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(3.92% vs. 1.96%,χ2=0.343,P=0.558),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

AECOPD属于呼吸系统一类常见病,主要特征是持续性呼吸道症状与气流受限,当前已逐渐成为全球范围内第三大死亡原因,未及时治疗除会引起呼吸功能受损,还能引发慢性呼吸功能衰竭、慢性肺源性心脏病和自发性气胸等一系列并发症,对患者生命产生严重威胁[7]。EOS属于AECOPD患者一种典型特征,患者EOS水平不同,药物使用后的效果也不同。EOS于COPD发病中有重要作用,尤其是在AECOPD患者中。据有关研究显示,AECOPS患者诱导痰和支气管活检中均存在EOS,这部分EOS浸润AECOPD患者的激素疗效较好,尤其是EOS>3%的患者,无EOS浸润AECOPD患者激素疗效较差[8];EOS与COPD急性加重相关,减少患者EOS能减少及预防AECOPD发生。因此,准确合理采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(糖皮质激素)对提升患者疗效意义重大。

郑凡等[9]发现,经糖皮质激素治疗EOS阳性AECOPD患者的总有效率为96.67%。本研究发现,观察组治疗后总有效率高于对照组,说明注射用甲泼尼龙琥珀酸钠可提升EOS阳性AECOPD患者的疗效,分析原因,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠作为一类糖皮质激素,具有抗炎、抗过敏效果,可减轻气道的高反应性,抑制炎性细胞活化及迁移,减少炎性递质释放,促进支气管平滑肌舒张,缓解支气管痉挛;该药通过抑制EOS趋化与活化发挥抗炎作用,患者用药后敏感性较高,有助于获取理想疗效。据有关研究显示,AECOPD患者PaCO2、TNF-α、CRP、WBC及IL-6水平均高出正常人群,出现疾病时,机体会释放出较多炎性因子,其中TNF-α、CRP、WBC及IL-6均是临床常见的几类炎性反应有关标志物[10]。IL-6参加免疫反应细胞增殖和分化;TNF-α能引发气道高反应和肺部炎性因子聚集;CRP和WBC能造成炎性细胞集聚,炎性反应持续放大。这些指标水平上升,反映机体存在严重的炎性反应;当患者心排量明显下降,使气管黏膜处在充血和水肿状态,机体中分泌物堆积,堵塞中小气管,潴留较多,会导致PaCO2上升和PaO2下降。因此,控制机体炎性反应和血气指标对缓解病情意义重大。本研究结果显示,观察组治疗后各项炎性因子水平低于对照组,PaO2高于对照组,PaCO2低于对照组,说明注射用甲泼尼龙琥珀酸钠可降低EOS阳性AECOPD患者炎性因子水平,改善其血气指标。分析原因,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠使用后能扩散穿过细胞膜,同时与胞浆中特异性糖皮质受体结合,更改受体结构,进而生成各类酶蛋白,通过各类蛋白酶起到多类全身作用,可有效抑制炎性因子表达,发挥消炎抑菌效果,抑制各类炎性反应,进而缓解呼吸道阻塞[11];此外,EOS阳性AECOPD患者通常伴随病毒感染,能有效激发其对激素的敏感性[12]。观察组治疗后SGQR评分低于对照组,6MWD长于对照组,说明注射用甲泼尼龙琥珀酸钠可提升EOS阳性AECOPD患者的运动耐力,改善机体状态。分析原因与使用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗后呼吸道堵塞症状缓解明显有关。2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义,说明使用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠不会明显增加不良反应,安全性高。值得注意的是,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠对EOS阳性AECOPD患者虽有良好疗效,但因患者多为中老年人群,对全身使用糖皮质激素耐受性更差,因此,用药期间需要更加慎重选择用药方法及剂量,并做好用药监测。

综上所述,采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗EOS阳性AECOPD患者疗效确切,可改善其血气指标和运动耐力,降低其炎性因子水平,且安全性较高,值得推广应用。然此次研究仍存在一定不足,如选取样本总数少,研究时长短,未对患者开展远期随访分析再住院及死亡情况,需在以后研究中加以完善,更进一步证实以上结论。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。