依达拉奉右莰醇注射液联合静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床效果

李剑华

作者单位： 362000 福建省泉州市,福建医科大学附属泉州市第一医院药剂科急诊药房

急性缺血性脑卒中好发群体以高龄人群为主,且疾病的发病年龄日趋年轻化[1]。现已成为全世界范围内诱发死亡事件的第二大疾病,也是国内居民致残或死亡的最主要疾病类型[2]。早期静脉溶栓后还需采取有效的神经保护治疗,通过用药可避免缺血再灌注损伤,促使患者的神经功能快速恢复。依达拉奉是近年临床推荐的神经保护药物,可达到抗氧化、清除自由基等药效,进而对改善患者预后结局有积极作用。依达拉奉右莰醇中的右莰醇成分可有效提高氧自由基的清除作用,从而达到更好的治疗效果[3]。本研究观察依达拉奉右莰醇注射液联合静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2022年4月—2023年3月福建医科大学附属泉州市第一医院收治的急性缺血性脑卒中患者120例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。观察组男35例,女25例;年龄32～77(61.62±10.54)岁;发病至溶栓时间1.0～4.2(3.09±0.45)h。对照组男36例,女24例;年龄34～76(61.58±10.49)岁;发病至溶栓时间0.8～4.3(3.06±0.47)h。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会核准开展。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中相关诊断标准;(2)发病至溶栓时间<4.5 h;(3)具有早期静脉溶栓治疗适应证;(4)美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分10～25分;(5)患者及家属已知晓研究内容并自愿加入。排除标准:(1)接受血管内介入治疗方案者;(2)溶栓24 h内发生颅内出血者;(3)对本研究相关药物有过敏史者;(4)合并恶性肿瘤、全身性感染、血液系统疾病,或存在重要器官功能障碍者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受早期静脉溶栓治疗,在此基础上,对照组予依达拉奉注射液(先声药业有限公司生产)30 mg混合适量生理盐水静脉滴注,每天2次。观察组予依达拉奉右莰醇注射液浓溶液(先声药业有限公司生产)15 mg混合适量生理盐水静脉滴注,每天2次。2组均治疗14 d。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗效果,治疗前后神经功能评分(NIHSS评分)、日常活动能力评分[Barthel指数(BI)]、实验室生化指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及MMP-9]的变化,以及不良反应与事件(皮疹、胃肠道反应等)。神经功能评分采用NIHSS量表评估,以0～42分计,分值与患者神经功能障碍严重程度呈正相关性。日常活动能力评分以0～100分计,分值与患者的日常活动能力呈正相关性。

1.5 疗效判定标准 治愈:治疗后NIHSS评分下降91%～100%;显效:治疗后NIHSS评分下降46%～90%;有效:治疗后NIHSS评分下降19%～45%;无效:治疗后NIHSS评分下降<19%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%(χ2=6.171,P=0.013),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 NIHSS评分与BI评分比较 治疗前,2组NIHSS评分与BI评分比较无显著差异(P>0.05);治疗14 d后,2组NIHSS评分较治疗前降低,BI评分提高,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后NIHSS评分与BI评分比较分)

2.3 实验室生化指标比较 治疗前,2组ET-1、NO、MMP-2与MMP-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组ET-1、MMP-2与MMP-9水平较治疗前下降,NO水平较治疗前上升,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后实验室生化指标比较

2.4 不良反应比较 观察组出现胃肠道反应3例,不良反应总发生率为5.00%;对照组出现皮疹2例,胃肠道反应2例,不良反应总发生率为6.67%,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.152,P=0.697)。

3 讨 论

随着急性缺血性脑卒中发病率不断提高,针对该疾病开展的试验研究越来越多,临床对其发病机制及治疗方法的研究也日益深入,现阶段普遍认为脑组织血供障碍是疾病的主要发病机制,由于脑组织缺氧、缺血而导致局限性的组织损伤与坏死[5]。近年来,国内外影像学技术、溶栓治疗及介入治疗不断发展,促使早期血管再通成为现实,为急性缺血性脑卒中患者带来良好临床获益[6]。但溶栓治疗后还需合理使用神经保护剂等药物,通过用药可影响脑缺血性损伤后的级联反应,从而提高临床治疗效果。

依达拉奉是急性缺血性脑卒中的常用治疗药物,能形成有效的自由基清除作用,缓解氧化应激反应,从而促进患者的神经功能恢复[7]。依达拉奉右莰醇在依达拉奉的基础上还含有右莰醇成分,临床使用时不仅发挥清除氧自由基的效果,也能形成良好的抗炎作用,促使用药后的神经保护作用更显著[8]。一项国内动物实验研究评估了依达拉奉右莰醇注射液对海马区神经细胞凋亡和学习记忆能力的影响,研究发现该药物对颅脑损伤大鼠的海马区神经细胞凋亡形成有效保护性作用,减少神经细胞凋亡的发生,其药用机制促进了学习记忆能力的改善[9]。刘雪情等[10]的研究就针对血管性痴呆患者使用依达拉奉右莰醇可在多通路、多机制下发挥神经细胞的保护作用予以肯定,并且其脑神经功能改善效果亦受到广泛认可。

本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,且观察组NIHSS评分低于对照组,BI评分高于对照组,说明临床应用依达拉奉右莰醇治疗急性缺血性脑卒中效果肯定,且对患者的神经功能恢复发挥了可靠作用,并显著增强了患者的日常活动能力。笔者分析依达拉奉右莰醇的药理作用有两方面,一是药物能降低氧化酶活性,加速前列环素的合成,有效清除脑中细胞毒素基团,避免由于氧自由基而导致的脑组织损伤,提高局部血液循环,纠正脑动脉痉挛,从而缓解脑组织由于缺氧、缺血损伤而引发的脑水肿问题;二是药物还可有效减轻脑部炎性反应,促使脑血管通透性下降,对炎性反应所致的脑损伤也形成良好改善作用[11]。由于依达拉奉右莰醇同时发挥两种药用效果,在多方面形成改善神经功能的药理作用,对病后神经损伤恢复全面覆盖,进而体现出的药用效果优于依达拉奉,为改善患者预后形成更好的效果。王龙海等[12]研究分析在血管介入治疗脑梗死基础上联合应用依达拉奉右莰醇注射液的临床效果,并提出使用药物后患者的NIHSS评分获得显著改善,促使其神经认知功能快速提升,与本项研究结果一致。

在患者接受早期静脉溶栓治疗时,其血管开通会导致血管受到明显刺激,促使其释放大量的氧自由基与炎性因子,导致血管内皮细胞受到损害,引发颅内毛细血管阻塞,使其神经功能和脑组织均发生损伤。ET-1是缩血管活性多肽,具备强效缩血管效用,也是血管内皮损伤的重要评估指标,NO对血管舒张形成调节作用,可避免有害循环因子对血管形成损伤,MMP为蛋白水解酶,MMP-2和MMP-9对急性缺血性脑卒中的发生与进展有评估作用,抑制两项因子水平对改善脑损伤有积极作用。本研究中联合使用依达拉奉右莰醇注射液患者的ET-1、MMP-2与MMP-9水平均低于对照组,NO水平高于对照组,证实该药物在改善脑组织方面具有可靠作用。

此外,本研究2组患者不良反应总发生率比较无明显差异,进一步证实该药物的临床安全性较好,用药后仅会出现少量轻微的不良反应,具有极好的用药耐受性。然本研究存在一定的局限性,因开展临床试验时间有限,所选择的研究对象数量偏少,并且未能进行远期预后疗效的评估,缺乏远期评估指标,为进一步夯实研究结论,未来还会继续开展临床研究,在扩大样本数量的基础上增加远期评估指标,从而达到全面评价依达拉奉右莰醇注射液临床应用价值的最终目的。

综上所述,依达拉奉右莰醇注射液联合静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床效果较佳,可有效恢复患者神经功能,缓解脑部炎性损伤,提升血管内皮功能,促进日常活动能力的提高,且具有较好的用药安全性,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。