血清galectin-1、PLGF水平预测子痫前期患者胎盘早剥发生的研究
2023-11-02王潇潇
王潇潇
(灵宝市第一人民医院 产科,河南 灵宝 472500)
胎盘早剥是子痫前期患者严重并发症之一,发病迅速,病情进展快,若未及时处理,可引发胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、产妇休克等严重症状,危及母婴安全[1]。因此,寻找能对子痫前期患者胎盘早剥发生风险进行早期预测的指标,对于临床及时采取有效措施进行干预,改善患者妊娠结局具有重要意义。房静等[2]报道,胎盘血管功能异常会导致血管壁弹性下降,引起毛细血管变性坏死,血流流经子宫壁时,会于破裂的毛细血管处渗出,并积聚于胎盘与蜕膜之间,形成胎盘后血肿,导致胎盘自子宫壁逐渐剥离,最终形成胎盘早剥。血清半乳糖凝集素-1(galectin-1)是一种多功能细胞调控因子,可参与细胞黏附、免疫调节、炎症反应等多种生理病理过程,损伤血管内皮细胞,影响血管正常功能[3]。胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)可促进血管的形成与生长,维持血管正常功能[4]。由此可见,血清galectin-1、PLGF 水平可能用来预测子痫前期患者胎盘早剥发生风险。本研究主要观察血清galectin-1、PLGF 在子痫前期患者中的表达,并进一步分析二者对患者胎盘早剥发生的预测价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018 年1 月至2021 年1 月于灵宝市第一人民医院产检并完成分娩的130 例子痫前期患者,患者及家属均知情同意。纳入标准:①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[5]中子痫前期相关规定,且经产科超声、实验室、子宫动脉多普勒血流检测等检查确诊;②均于本院建卡,定期至院产检,并完成分娩者;③单胎、头位妊娠者;④依从性好,可配合本研究相关调查者。排除标准:①合并妊娠期糖尿病、贫血等其他合并症者;②妊娠前患有高血压者;③先兆子宫破裂者;④合并严重免疫系统疾病或感染性疾病者;⑤羊水量异常者;⑥存在腹部外伤或创伤者。根据患者胎盘早剥发生情况将患者分为两组,发生组(n=22)与未发生组(n=108)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 方法
1.2.1 胎盘早剥判定与分组方法 胎盘早剥符合《胎盘早剥的临床诊断与处理规范(第1 版)》[6]中相关规定:患者妊娠20 周以上,存在不同程度阴道流血、腹痛症状,可伴有子宫持续收缩、子宫按压疼痛,胎儿心率异常,胎位触诊不清,且经实验室、超声等检查确诊。
1.2.2 血清galectin-1、PLGF 水平测定方法 患者确诊子痫前期时,采集5 mL 的空腹外周肘静脉血,室温下进行离心操作(离心时间10 min,离心半径10 cm,离心速率3 000 r/min),取血清,采用上海心语生物科技有限公司生产的试剂盒检测血清galectin-1 水平,检测方法为酶联免疫吸附法;采用上海康朗生物科技有限公司生产的试剂盒检测血清PLGF 水平,检测方法为双抗夹心酶联免疫法。
1.2.3 基线资料采集 统计患者相关资料,包括年龄、确诊子痫前期时孕周、产次(≥3 次、<3 次)、流产史(有、无)、剖宫产史(有、无)、血清galectin-1、PLGF 水平等。
1.3 统计学方法
采用SPSS 25.0 软件分析数据。计数资料以百分率(%)表示,行χ2检验;通过Shapiro-Wilk 正态性检验计量资料正态性,符合正态分布以均数±标准差()表示,行t检验;采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)检验血清galectin-1、PLGF 水平预测子痫前期患者胎盘早剥发生的价值。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 子痫前期患者胎盘早剥发生情况
全部130 例患者中,22 例发生胎盘早剥,占16.92%(22/130)。
2.2 两组患者基线资料比较
与未发生组患者相比,发生组血清galectin-1水平更高,血清PLGF 水平更低,差异有统计学意义(P<0.05);两组年龄、确诊子痫前期时孕周、产次、流产史、剖宫产史比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 两组患者基线资料比较
2.3 血清galectin-1、PLGF 水平对子痫前期患者胎盘早剥发生的预测价值
将血清galectin-1、PLGF 水平作为检验变量,将子痫前期患者胎盘早剥发生情况作为状态变量,发生赋值为1,未发生赋值为0,绘制ROC 曲线(图1)显示,血清galectin-1、PLGF 单独及联合检测预测子痫前期患者胎盘早剥发生的AUC 分别为0.800、0.802、0.864,均有一定预测价值,且当血清galectin-1、PLGF 分别取35.915 ng/L、59.335 pg/mL 时,其敏感度、特异度较高。见表2。
图1 血清galectin-1、PLGF 水平预测子痫前期患者胎盘早剥发生价值的ROC 曲线图
表2 血清galectin-1、PLGF 水平预测子痫前期患者胎盘早剥发生的价值
3 讨论
子痫前期患者胎盘早剥会降低胎盘血供,影响胎儿正常生长发育,严重者可诱发胎儿窒息,并导致产妇大出血、休克,对母婴安全造成严重威胁。黄晓花等[7]报道,重度子痫前期患者胎盘早剥发生率约为17.71%,本研究全部130 例患者中,22 例发生胎盘早剥,发生率高达16.92%。因此,临床应加强对子痫前期患者胎盘早剥发生情况的重视,并寻找可早期预测胎盘早剥发生的相关指标,以便及时采取有效措施进行防治。
血清galectin-1 主要由胎盘母胎界面合体滋养细胞及免疫细胞合成与分泌,可参与胎盘植入及子宫螺旋动脉的重铸过程,影响胎盘血管正常功能。血清PLGF 是一种存在于胎盘中的糖蛋白二聚体,具有促进新生血管形成,维持胎盘血管正常功能的作用[8]。而胎盘血管可为胎盘提供充足血供,当其功能出现异常时,会影响胎盘血供,引起胎盘远端毛细血管病变、破裂,导致血液溢出形成胎盘后血肿,引发胎盘早剥。因此推测血清galectin-1、PLGF 水平对于预测子痫前期患者胎盘早剥的发生具有一定价值。
本研究发现,发生组血清galectin-1 水平高于未发生组,血清PLGF 水平低于未发生组(P<0.05),初步提示血清galectin-1、PLGF 水平对子痫前期患者胎盘早剥发生具有一定预测价值,分析原因可能为,血清galectin-1 高表达可刺激酸性神经磷脂酶释放神经氨酸,降低B 淋巴细胞瘤-2基因蛋白产量,激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 与天冬氨酸蛋白水解酶9 诱导的绒毛外滋养细胞凋亡,降低滋养细胞侵袭能力,导致子宫肌层过浅及子宫胎盘血管重塑异常,影响胎盘血供,进而导致胎盘远端毛细血管出现缺血缺氧性损伤、坏死,血液自毛细血管损伤、坏死处流出,并积聚在底蜕膜与胎盘之间,形成胎盘后血肿,引发胎盘早剥。血清PLGF 与血管内皮细胞生长因子具有相似的生物学活性,可刺激内皮细胞存活及迁移,加速胎盘新生血管的形成,维持胎盘血管正常功能,促进胎盘正常生长[9]。血清PLGF 低表达可影响胎盘血管新生及血管正常功能,引起胎盘发育不良或胎盘功能不全,影响胎盘正常血供,导致胎盘远端毛细血管因缺血、缺氧出现病变、坏死,形成破裂出血,使得胎盘后血肿,从而导致胎盘自子宫剥离,形成胎盘早剥[10]。另外,本研究进一步绘制ROC 曲线对上述假说进行验证,结果发现,血清galectin-1、PLGF单独及联合检测预测子痫前期患者胎盘早剥发生的AUC 分别为0.800、0.802、0.864,均有一定预测价值,且当血清galectin-1、PLGF 分别取35.915 ng/L、59.335 pg/mL 时,其敏感度、特异度较高。建议临床今后可通过联合检测子痫前期患者血清galectin-1、PLGF 水平对其胎盘早剥发生风险进行早期预测,并制定针对性措施进行防治。
综上所述,血清galectin-1、PLGF 水平对子痫前期患者胎盘早剥发生具有一定预测价值。但本研究也存在一定局限性,如未长期观察患者血清galectin-1、PLGF 水平随孕周的动态变化过程,且未分析血清galectin-1、PLGF 水平与患者血压控制的具体关系,今后还需进一步深入分析,以便为临床治疗方案的制定提供更加准确的参考。