异烟肼联合阿米卡星雾化吸入治疗肺结核并支气管结核的疗效及对痰菌转阴率的影响

周尚琛,郑正

结核病是临床常见的传染性疾病,是由于结核分枝杆菌感染引起,发病位置通常在支气管、肺等部位。结核病可发生于任一年龄段,免疫力低下者患病风险更高。该疾病能够通过多种途径传播,具有极强的传染性,严重威胁人类健康[1]。肺结核属于呼吸道慢性传染性疾病。在传染性疾病中,肺结核发病率居第二位,病死率极高[2]。目前,临床对于结核病的治疗尚无有效的根治方案,主要采取药物治疗。异烟肼是治疗肺结核的常用药物,能够对结核分枝杆菌产生抑制作用,促使其活性减弱。阿米卡星属于抗菌药物,具有良好的杀菌作用,且该药物不易产生耐药性,用药安全性较高[3]。常规抗结核药物通常采取肌肉注射、静脉输注等方式给药,但是由于患者多为老年人,血管弹性较差,且常伴有多种基础疾病,导致患者耐受性较差,进而影响治疗效果。雾化吸入给药可直接经呼吸道到达病灶,不会对胃肠道和血液系统造成影响,治疗安全性较高。现观察异烟肼联合阿米卡星雾化吸入治疗肺结核并支气管结核的疗效及对痰菌转阴率的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年9月湖南省胸科医院收治的肺结核并支气管结核患者70例,以随机抽签法分为常规组(n=35)和联合治疗组(n=35)。常规组中男19例,女16例;年龄56～79(67.47±7.09)岁;病程2～7(3.57±1.13)年;结核类型：原发性肺结核、继发性肺结核分别为3例、32例。联合治疗组中男20例,女15例;年龄55～80(67.54±7.14)岁;病程1～7(3.41±1.05)年;结核类型：原发性肺结核、继发性肺结核分别为2例、33例。2组患者临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)经相关检查确诊为肺结核并支气管结核;(2)对本研究使用药物均具有良好耐受;(3)患者及其家属对本研究均知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)合并多种基础疾病,身体健康状况不佳者;(2)合并肝、肾等重要脏器功能异常者;(3)近1个月内服用过可对本研究结果造成影响的药物者;(4)对本研究配合度不高者。

1.3 治疗方法 常规组患者采取常规抗结核治疗,包括吸痰、维持电解质平衡,同时予以盐酸乙胺丁醇片(成都天台山制药有限公司生产)25 mg/kg口服,1次/d;利福平片(北京曙光药业有限责任公司生产)0.6 g/次口服,1次/d;吡嗪酰胺片(四川省长征药业股份有限公司生产)30 mg/kg口服,1次/d。联合治疗组患者在常规组基础上加用异烟肼注射液(信合援生制药股份有限公司生产)和硫酸阿米卡星注射液(江西国药有限责任公司生产),将异烟肼注射液0.1 g、硫酸阿米卡星注射液0.2 g加入0.9%氯化钠溶液20 ml中,待药物混合充分后,采取超声雾化吸入给药,吸入时间控制在每次20 min以内,1次/d。2组患者均持续治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)痰菌转阴率和空洞闭合率：于患者治疗3、6个月后检测。痰菌转阴评估标准：痰菌涂片或痰菌培养,连续操作3次,结果均显示为阴性;空洞闭合评估标准：经胸部X线检查示空洞完全闭合。(2)症状消失时间：记录2组患者咯血、高热、咳嗽咯痰、胸闷胸痛消失时间。(3)T淋巴细胞亚群：于治疗前和治疗6个月后采集2组患者静脉血样本,采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+,并计算CD4+/CD8+。(4)不良反应：记录、统计2组患者胃肠道不适、低血糖、肝功能受损、眩晕发生情况。

1.5 疗效判定标准 经治疗后,患者咳嗽、咯血、高热等临床症状消失,胸部X线检查显示病灶吸收超过50%,痰菌涂片检查结果显示阴性即判定为显效;患者临床症状得到明显改善,胸部X线检测显示病灶吸收,但是吸收率不足50%即判定为有效;未达到上述标准即为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组总有效率高于常规组(85.71% vs.54.29%,χ2=8.231,P=0.004),见表1。

表1 常规组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗3、6个月后痰菌转阴率和空洞闭合率比较 治疗3、6个月后,联合治疗组痰菌转阴率、空洞闭合率高于常规组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 常规组与联合治疗组治疗3、6个月后痰菌转阴和空洞闭合情况比较 [例(%)]

2.3 症状消失时间比较 联合治疗组咯血、高热、咳嗽咯痰、胸闷胸痛消失时间短于常规组(P<0.01),见表3。

表3 常规组与联合治疗组症状消失时间比较

2.4 治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前,2组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高,CD8+较治疗前降低,且联合治疗组升高/降低幅度大于常规组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 常规组与联合治疗组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.5 不良反应比较 联合治疗组与常规组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(20.00% vs.14.29%,χ2=0.402,P=0.526),见表5。

表5 常规组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

肺结核主要由结核分枝杆菌感染引发,患者主要临床表现为咳嗽、呼吸困难、发热等症状,严重影响患者日常生活[4-5]。根据调查发现,我国每年新增肺结核患者约有1 000万,其中约33%患者病死,疾病具有较高的病死率。近年来,随着人们生活水平的提高与环境卫生的改善,肺结核的发病率有所下降,但是疾病病死率仍高居不下,严重威胁着人类生命健康。目前,肺结核主要采取抗菌药物治疗,利福平、吡嗪酰胺、链霉素等是临床常用药物,能够有效减轻症状,但这些药物进入人体后需要较长时间代谢,药物不良反应较多,而患者多为老年群体,对药物的耐受性不高,导致患者治疗依从性下降,进而影响整体疗效[6]。近年来,随着抗菌药物的使用,耐药结核患者人数不断增加,其中多数为复治患者及被耐药结核患者传染的初发病患者,因此,临床需要寻找更加安全有效的治疗方案。

有研究发现,多数耐药肺结核患者由于病程迁延难愈,肺部组织遭到严重破坏,这为纤维组织增生创造了有利条件,使机体局部血液循环受阻,致使其缺血、缺氧,机体吸收药物的能力减弱,无法达到有效的血药浓度,进而影响疗效[7-8]。异烟肼是临床常用的抗结核药物,在肺结核的治疗中有着确切疗效,且药物不良反应较少,价格较低廉,经服用后能够抑制分枝菌酸合成,使得致病菌丧失耐酸性,降低致病菌的增殖能力,进而起到良好的抗菌作用[9]。药代动力学研究显示,异烟肼在人体内的吸收速率较快,且能够完全被人体吸收,可在用药1～2 h内达到血药浓度峰值,并且扩散至全身,具有较强的渗透力,使药物能够进入病灶内,从而充分发挥药效[10]。阿米卡星属于氨基糖苷类抗菌药物,能够对革兰阴性菌产生较强的抑制作用,并且不易产生耐药性,可作用于结核杆菌核糖体的30S亚单位,对其合成蛋白质产生抑制作用,减缓其增殖速度,进而产生广谱抗菌作用[11-12]。异烟肼可导致较强不良反应,在进入人体后,可对肝功能造成损伤,故该药物在使用时,需要加强监测,严格控制药物的使用剂量,保证用药合理性,以减小药物不良反应带来的影响。雾化吸入给药可将微小颗粒吸入至局部病灶,能够有效提升局部药物浓度,且不会对胃肠道和血液系统造成影响,减少不良反应,提高治疗安全性。本研究结果显示,联合治疗组治疗总有效率及治疗3、6个月后痰菌转阴率、空洞闭合率高于常规组,咯血、高热、咳嗽咯痰、胸闷胸痛消失时间短于常规组,同时2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明异烟肼联合阿米卡星雾化吸入治疗肺结核并支气管结核,可对致病菌产生较强的抑制作用,加速致病菌凋亡,同时联合用药对病灶的作用效果更为明显,可加速病灶消失,消除临床症状,提高临床疗效,且加用异烟肼联合阿米卡星并未增加不良反应发生率。

结核病患者的免疫保护机制主要为细胞免疫,T细胞是细胞免疫的主要负责细胞,在肺组织免疫过程中,CD4+、CD8+均有所参与,在机体受到结核分枝杆菌感染后,CD4+/CD8+则呈现出下降趋势,导致机体的免疫力降低,使得患者病情加重,通过检测上述指标,有助于判断患者的病情。本研究结果显示,治疗6个月后,2组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均较治疗前变化明显,2组除CD8+升高外,其余2项指标均下降,且联合治疗组优于常规组,表明异烟肼联合阿米卡星雾化吸入治疗肺结核并支气管结核能够促进机体免疫功能恢复。

综上所述,在肺结核并支气管结核患者常规治疗基础上加用异烟肼联合阿米卡星雾化吸入治疗具有明显优势,能够提高临床疗效、痰菌转阴率、空洞闭合率,快速缓解患者的临床症状,改善免疫功能,且具有较高的安全性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。