芪红通络方内服联合生肌玉红膏外敷治疗下肢静脉性溃疡临床研究

张何欣，赖青青，朱楚琪

丽水市中心医院血管外科，浙江 丽水 323000

下肢静脉性溃疡（VLU）是指因静脉功能不全，导致静脉压升高，下肢静脉淤血，皮肤局部微循环改变及营养紊乱的一种长期难以治愈的外科疾病[1]。针对VLU，西医治疗主要以控制感染、清洁创面为主，如服用抗生素、外用各种敷料或外科手术等。但长期服用抗生素，易出现细菌耐药性，且生长因子敷料及手术治疗费用昂贵等，故在临床应用上存在一定局限性[2]。中医学在治疗皮肤病方面颇有经验，认为本病病机以气虚血瘀、脾虚湿盛为主，治疗以调补气血、活血化瘀为法。本研究观察芪红通络方内服联合生肌玉红膏外敷治疗VLU 的临床疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《慢性下肢静脉疾病诊断与治疗中国专家共识》[3]中VLU 的诊断标准。患者出现下肢酸痛、沉重感、小腿疲倦、痛性痉挛，小腿远端水肿，毛细管扩张，网状静脉和静脉曲张，皮肤改变如静脉性湿疹，踝关节周围皮肤色素沉着，白色萎缩症，脂性硬皮病以及静脉曲张性溃疡等。彩色多普勒超声和电阻抗体积描记法明确诊断静脉阻塞或反流。符合《下肢慢性溃疡中医循证临床实践指南》[4]中气虚血瘀证辨证标准。主症：病程久且复作，肉芽色淡，创面苍白，脓汁清稀，周围皮肤色黑，疼痛；次症：肢体沉重，怠惰乏力；舌脉：苔白舌呈淡紫色，脉细。

1.2 纳入标准符合VLU 诊断标准和气虚血瘀证辨证标准；18 岁以上；下肢溃疡面积在1 cm2以上，但小于20 cm2；知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准伴有严重原发性疾病；伴有感染性疾病；伴有麻风性溃疡、癌性溃疡；依从性差，不能配合治疗；对本研究所用药物过敏。

1.4 一般资料选择2021 年12 月—2023 年1 月丽水市中心医院收治的86 例VLU 患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组各43 例。对照组男24 例，女19 例；平均年龄（49.16±4.25）岁；平均病程（43.58±5.32）个月；发病部位：左下肢18 例，右下肢25 例。对照组男27 例，女16 例；平均年龄（48.89±4.18）岁；平均病程（44.34±5.27）个月；发病部位：左下肢14 例，右下肢29 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2 组患者均接受常规治疗，包括保持酸碱平衡、神经营养药物、补充体液和抗感染等；并保证患者休息充足，多补充蛋白质和维生素C，避免高固醇、高糖类食物，控制血脂、血压及血糖于正常水平。

2.1 对照组给予常规清创联合生肌玉红膏（中国北京同仁堂有限责任公司，国药准字Z11021309）外敷治疗。操作方法：在创面5 cm 以内范围用碘伏消杀，0.9%氯化钠清洗创面，除去明显的坏死和脱落皮肤，保持新鲜肉芽组织，用无菌纱条蘸碘伏涂在创面，将生肌玉红膏均匀铺于创面，药剂厚度在1～2 mm，覆盖区域不能超过创面边缘0.5～1 cm，无菌敷料进行外固定，隔天1 次。

2.2 观察组在对照组基础上给予芪红通络方治疗。处方：金银花30 g，黄芪20 g，鸡血藤15 g，桃仁、红花、当归、白术、茯苓各12 g，地龙、川牛膝各9 g。随症加减：瘀血严重者加水蛭5 g，莪术、三棱各10 g；肿胀严重者加赤小豆、车前子各9 g。每天1 剂，水煎取汁200 mL，分早晚餐后半小时服用。

2 组均连续治疗4 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效和不良反应发生率。②中医证候评分。于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]相关标准对主症如肉芽色淡、创面苍白、周围肤色黑及疼痛等按无、轻、中、重分别计0、2、4、6 分；次症如肢体沉重、怠惰乏力按无、轻、中、重分别计0、1、2、3 分。③创面愈合时间、肉芽组织新生时间及溃疡面积缩小率。治疗后记录2 组创面愈合时间和肉芽组织新生时间；溃疡面积缩小率：数码相机拍照记录创面，用IMAGJ 电脑图像处理软件测量创面面积，溃疡面积缩小率=（初始创面面积-未愈合面积）/初始创面面积×100%。④创面肉芽组织生长情况。治疗后参考《实用伤口护理》[6]相关标准进行评估：“+”表示新生肉芽组织覆盖面小于25%，“++”表示新生肉芽组织的覆盖面在25%～49%，“+++”表示新生肉芽组织的覆盖面在50%～74%，“++++”表示新生肉芽组织的覆盖面在75%及以上。⑤血清炎症因子。于治疗前后采集患者站立30 min 后的3 mL 足背静脉血，离心取血清，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、白细胞介素-6（IL-6）水平。

3.2 统计学方法采用SPSS24.0 统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布者以均数±标准差（）表示，采用两独立样本t检验进行组间比较，配对样本t检验进行组内治疗前后比较。计数资料以百分比（%）表示，理论频数T≥5，采用χ2检验；1≤T＜5，采用连续校正χ2检验；T＜1，采用Fisher 精准概率检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中医病证诊断疗效标准》[7]评定疗效。治愈：症状和体征消失，创面愈合；显效：症状和体征基本消失，创面缩小≥75%；有效：症状和体征明显改善，创面缩小25%～74%；无效：无任何改善，创面缩小低于25%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，观察组总有效率为95.35%，对照组为81.40%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

4.3 2 组治疗前后中医证候评分比较见表2。治疗前，2 组肉芽色淡、创面苍白、疼痛、周围肤色黑、肢体沉重、怠惰乏力等中医证候评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组上述各项评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组各项评分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

?

表2 2 组临床疗效比较例（%）

4.4 2 组创面愈合、肉芽组织新生时间及溃疡面积缩小率比较见表3。治疗后，观察组创面愈合、肉芽组织新生时间均短于对照组（P＜0.05），溃疡面积缩小率高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组创面愈合、肉芽组织新生时间及溃疡面积缩小率比较（）

表3 2 组创面愈合、肉芽组织新生时间及溃疡面积缩小率比较（）

?

4.5 2 组治疗前后创面肉芽组织生长情况比较见表4。治疗前，2 组创面肉芽组织生长情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组创面肉芽组织生长情况优于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后创面肉芽组织生长情况比较例（%）

4.6 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较见表5。治疗前，2 组TNF-α、ICAM-1、IL-6 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组上述3 项指标水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组上述3 项指标水平均低于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较（）

表5 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

?

4.7 2 组不良反应发生率比较治疗期间，观察组出现溃疡周围皮肤湿疹1 例，溃疡周围皮肤瘙痒1 例；不良反应发生为4.65%。对照组出现溃疡周围皮肤湿疹2 例，不良反应发生率亦为4.65%。

5 讨论

中医学认为，VLU 归属于臁疮范畴，多因久坐、久立、久行或长期负重，致气血不足，阻碍气机；或因过劳耗气，气虚运血无力，瘀血阻滞经络，血脉运行不畅，经脉受损，新血不生，肌肤失养；复因六淫邪毒等侵犯，湿热下注，热盛化火，肉腐而烂，局部溃破，腐肉未尽，新肉不生，溃腐疮疡日久，必耗伤气血，血运迟缓导致气虚血瘀，终致迁延难愈[8]。因此，治疗本病应以益气活血、祛腐生肌为主。芪红通络方由《医林改错》所载的补阳还五汤加减而成，具有祛瘀通络、活血散瘀之功效，临床可用于VLU 的治疗。芪红通络方以黄芪为君药，具有益气活血、托毒生肌之功。以红花、桃仁、鸡血藤、当归为臣药，桃仁清泻血热、破血行瘀；红花活血通络、祛湿消肿；桃仁破瘀力强，红花行血力胜，两者相辅相成，增强祛瘀生新之效；鸡血藤通络止痛、活血养血，当归活血补血、益气养血，两者共奏养血补虚之效。以白术、茯苓、地龙、金银花为佐药，白术祛湿消肿、和中益气；茯苓安神生津、渗湿利水；地龙活血通络、清热定惊；金银花善清解血毒，常用于发疹及热毒疮痈。以川牛膝为使药，有活血散瘀、引药下行之功。诸药合用，共奏清热解毒、祛瘀生新、行气活血之效。现代药理学研究表明，黄芪能促进胶原蛋白分泌及结构重建，降低氧化损害及PTEN 蛋白表达，活化PI3K/AKT 信号途径，促进pAKT/AKT 及血管内皮生长因子（VEGF）等蛋白表达，从而促进血管生成，修复创面；红花具有促进组织血液循环，促进新陈代谢及增强组织修复能力；当归能上调VEGF 表达，促进新生血管的形成，加速创面愈合[9-11]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，肉芽色淡、创面苍白、疼痛、周围肤色黑、肢体沉重、怠惰乏力等中医证候评分均低于对照组，创面愈合及肉芽组织生新时间、创面溃疡缩小率及肉芽生长情况均优于对照组，表明芪红通络方联合中药敷贴治疗本病疗效显著，能有效改善VLU 临床症状，促进肉芽生长及创面愈合。

VLU 患者疾病初期，由于静脉压力增大，血管内皮细胞受损，白细胞活化，ICAM-1 等黏附分子增多，内皮细胞黏附并渗入局部组织，单核细胞和血小板聚集，刺激炎性介质和细胞黏附因子释放而引起慢性炎性反应，导致微循环紊乱，使创面经久不愈[12]。本研究结果显示，观察组TNF-α、ICAM-1 及IL-6 水平均低于对照组，表明芪红通络方联合中药敷贴治疗能有效改善炎症反应。现代药理学研究表明，黄芪多糖和当归多糖可抑制TLR4/NF-KB 信号转导途径，降低炎症因子如TNF-α、IL-6 等释放，从而起到抗炎作用[13-15]。红花有效成分羟基红花黄色素A 对Notch 信号途径的激活具有抑制作用，从而减轻炎症反应[16]。此外，2 组不良反应发生发生率均为4.65%，表明芪红通络方联合生肌玉红膏治疗无增加不良反应的发生。

综上所述，芪红通络方联合生肌玉红膏外敷治疗VLU 患者疗效确切，能有效改善患者临床症状，促进创面愈合及肉芽组织生长，并可改善机体炎症反应，且安全性良好，值得临床进一步观察研究。