帕洛诺司琼联合东莨菪碱预防无痛胃肠镜麻醉后恶心呕吐的临床研究*

傅丹泓 高贤伟 黄海英 吴美莲 李华英

1 福建中医药大学附属康复医院麻醉科,福建省福州市 350003; 2 福建省康复技术重点实验室; 3 福建中医药大学附属第二人民医院麻醉科; 4 福建中医药大学附属康复医院手术室; 5 福建中医药大学附属康复医院胃肠镜室

无痛胃肠镜检查是消化系统疾病中常用的检查之一,可通过胃镜、肠镜明确是否存在胃肠道器质性疾病[1-2]。在无痛胃肠镜的麻醉方案中,临床通常选择丙泊酚联合阿片类药物,不仅能提高镇痛、镇静效果,且能减少丙泊酚使用剂量,降低循环及呼吸抑制的发生风险。地佐辛是一种具有代表性的阿片类镇痛药物,属于κ受体激动剂及μ受体拮抗剂,但也有部分患者术后常出现恶心呕吐,为患者带来诸多不适,影响镇痛满意度[3]。因此,寻找一种有效的方案预防无痛胃肠镜麻醉后恶心呕吐的发生显得十分重要。东莨菪碱是一种胆碱能受体拮抗剂,在治疗及预防恶心呕吐方面有较好的效果。帕洛诺司琼作为新型的第二代5-羟色胺-3(HT)5-HT3受体拮抗剂,具有强效、高效的镇吐作用,在预防恶心呕吐中的作用时间可长达40h以上[4-5]。为进一步提高疗效,本研究将帕洛诺司琼联合东莨菪碱用于接受无痛胃肠镜麻醉检查的患者中,旨在探讨其对恶心呕吐的预防作用,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年6月—2022年12月我院收治的90例接受无痛胃肠镜检查的患者。纳入标准:(1)拟接受无痛胃肠镜检查;(2)年龄18～65岁;(3)身体质量指数(BMI)18.5～30kg/m2;(4)美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅲ级;(5)患者均签署研究知情同意书。排除标准:(1)既往接受过胃肠道手术;(2)心电图显示术前心率<50次/min;(3)近2周内发生过呼吸道急慢性炎症;(4)术前高血压或低血压;(5)有滥用镇痛、镇静药物史;(6)既往有异常手术麻醉恢复史;(7)合并重要脏器功能障碍或代谢性疾病;(8)妊娠哺乳期;(9)对本研究药物过敏;(10)精神异常无法沟通。按照随机数表法分为A组、B组、C组,每组30例。三组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究已通过我院伦理委员会批准实施。

表1 三组一般资料比较

1.2 方法 三组患者术前均禁食8h、禁饮2h,常规监测生命体征。A组麻醉诱导前30min,静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液(厂家:辽宁海思科制药有限公司,国药准字H20183343,规格:5ml∶0.25mg)0.075mg,诱导前5min,静脉注射氢溴酸东莨菪碱注射液(厂家:遂成药业股份有限公司,国药准字H41021048,规格:1ml∶0.3mg)0.1mg;B组麻醉诱导前30min,静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0.075mg;C组麻醉诱导前5min,静脉注射氢溴酸东莨菪碱注射液0.1mg。三组均于麻醉诱导前5min,静脉注射地佐辛(厂家:扬子江药业集团有限公司,国药准字H20080329,规格:1ml∶5mg)20μg/kg及丙泊酚注射液(厂家:北京费森尤斯卡比医药有限公司,国药准字HJ20150655,规格:20ml∶0.2g)1～2mg/kg,患者睫毛反射消失后开始接受胃肠镜检查。术中根据NarcoTred指数及手术进程追加丙泊酚0.5mg/(kg·次),直至手术结束。

1.3 观察指标 (1)围术期情况:记录三组手术时间、苏醒时间及丙泊酚用量。(2)恶心呕吐发生率:分别记录术后24h内、24～48h恶心呕吐发生率,恶心呕吐分级:0级表示无,Ⅰ度为轻度,有恶心、但无呕吐,Ⅱ级为中度,恶心伴随呕吐,30min内呕吐次数1～2次,Ⅲ度为重度,持续恶性伴呕吐,30min内呕吐次数≥3次,其中Ⅰ级+Ⅱ级+Ⅲ级=总发生率。(3)术后疲劳综合征(POFS)评分:根据文献[6]评价方法记录,分别记录苏醒后4h、8h、24h、48h结果,分值越高则代表患者术后疲劳程度越严重。(4)麻醉满意度:分别记录三组患者对麻醉的满意度,包括十分满意、一般满意及不满意。(5)安全性:记录不良反应发生情况。

2 结果

2.1 三组围术期情况比较 三组手术时间、苏醒时间、丙泊酚用量比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 三组围术期情况比较

2.2 三组术后恶心呕吐发生率比较 A组术后恶心呕吐总发生率明显低于B组、C组,差异有统计学意义(P<0.05),三组恶心呕吐总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=5.885,P=0.053>0.05),见表3。

表3 三组术后恶心呕吐发生率比较[n(%)]

2.3 三组不同时间点POFS评分比较 A组苏醒后4h、8h、24h POFS评分均低于B组、C组,差异有统计学意义(P<0.05),三组苏醒后48h POFS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 三组不同时间点POFS评分比较分)

2.4 三组患者麻醉满意度比较 A组患者对麻醉的总满意率明显高于B组、C组,差异有统计学意义(χ2=6.856,P=0.035<0.05),见表5。

表5 三组患者麻醉满意度比较[n(%)]

2.5 三组安全性比较 A组患者术后头晕头痛2例、嗜睡1例、便秘1例,总发生率为13.33%;B组术嗜睡后2例、头晕头痛1例,总发生率为10.00%;C组患者术后嗜睡1例、头晕头痛1例、面部潮红1例,总发生率为10.00%;三组均无呼吸抑制等严重不良反应,三组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.225,P=0.894)。

3 讨论

无痛胃肠镜属于一种无痛技术,给患者使用适量的麻醉剂,可让其在深度睡眠下完成检查及操作,可消除患者的不适感及疼痛感。丙泊酚联合阿片类药物是无痛胃肠镜检查过程中常用的麻醉方式,在阿片类药物的选择中,既往多采用舒芬太尼、芬太尼、瑞芬太尼等,但也仍有一定的呼吸抑制发生率。地佐辛是一种阿片受体混合激动拮抗剂,具有起效快、时间久等特点,且呼吸抑制发生率较低,和其余阿片类药物相比,总体安全性较高[7-8]。然而地佐辛对第四脑室底部化学受体触发带(CTZ)有刺激作用,可导致延髓中枢兴奋,导致部分患者出现恶心呕吐,不仅影响术后恢复,也会降低患者对麻醉的满意度[9]。

麻醉后恶心呕吐有关的基因多态性较多,涵盖5-HT3受体基因、阿片受体基因、多巴胺2受体基因等多种呕吐相关受体[10-11]。因此临床上针对恶心呕吐的预防药物种类较多,包括5-HT3受体拮抗剂、胆碱能受体拮抗剂、激素类、神经激肽-1(NK-1)受体阻滞剂等。帕洛诺司琼作为新型的5-HT3受体拮抗剂,和第一代5-HT3受体拮抗剂相比,帕洛诺司琼和5-HT3受体的亲和性更高,所产生的作用更持久,目前其在预防化疗及手术等所致的恶心呕吐方面有较好的作用,且安全性较好,临床应用价值高[12-13]。东莨菪碱也是临床上常用的预防恶心呕吐的药物,可对前庭和中枢神经系统之间的胆碱能传递过程产生阻断作用,并能抑制胃肠道蠕动、分泌,从而产生预防恶心呕吐作用[14-15]。然而目前关于帕洛诺司琼联合东莨菪碱是否能提升对无痛胃肠镜麻醉术后恶心呕吐的预防作用,临床上尚不明确。

本研究结果显示,和分别单用帕洛诺司琼、东莨菪碱的患者相比,联合用药的患者术后恶心呕吐发生率为10.00%,明显低于其余两组,且联合用药患者苏醒后4h、8h、24h POFS评分更低,且在患者对麻醉的满意度中,联合用药的患者也高达93.33%。分析主要原因:帕洛诺司琼和5-HT3受体具有较高的亲和力,能有效阻断呕吐发射中枢外周神经元突触前的5-HT3,而东莨菪碱可阻断网状结构至呕吐中枢的胆碱能传递过程,两种药物联合,从不同的作用途径发挥相互协同、相互增效作用,进一步降低无痛胃肠镜麻醉后恶心呕吐的发生率,提高患者对麻醉的满意度。同时,本研究结果也显示,三组患者在围术期情况及术后不良反应发生率方面无明显差异,显示出联合用药并不会影响检查进行,且不增加不良反应发生风险,具有可靠的安全性。然而本研究也有不足,例如未能观察患者术中血流动力学波动、术后胃肠功能的恢复等,且所纳入的总体样本量较少,今后也有待持续开展更高质量的试验。

综上所述,帕洛诺司琼联合东莨菪碱可明显降低无痛胃肠镜麻醉后恶心呕吐的发生率及POFS评分,且安全性好,能提高患者满意度,值得临床推广。