基于数据挖掘分析含藏药材麻花艽的处方配伍规律

格拉措 才让南加 卓玛措毛 娘格才让

西藏藏医药大学，西藏 拉萨 850000

麻花秦艽GentianastramineaMaxim.是龙胆科Gentianaceae龙胆属植物，是一种极具临床药用价值的藏药材，藏文名译为“解吉嘎布”，属解吉类药物。据《度母本草》记载“麻花艽生草山坡，叶片青色厚光长，茎秆红色花白色，果实黑色似铁沙，其味苦而其性糙，功效止一切腹泻，并且治疗热疫疠，尤其治疗肝热症”[1]。《宇妥本草》记载“水源草地麻花艽，叶片油润铺地面，花朵银白状如铃，长短五指或六指，功效止痛消肿胀，引出黄水和肺脓”[2]。《四部医典》记载“其入药部位为花，味苦、性凉，具清肠热及毒热、赤巴热症、止血、愈伤、麻风病的功效”[3]。麻花艽的化学成分主要有龙胆苦苷、獐芽菜苷、熊果酸、胡萝卜苷、β-D-葡糖糖乙苷、N-正25烷-2-羟基苯甲酰胺、熊果醇等[4]，其化学成分的药理作用，龙胆苦苷：藏药麻花艽中龙胆苦苷的含量最高[5]，具有保肝、利胆、抗炎、升血糖和兴奋中枢神经等作用[6]。熊果酸：抗艾滋病、糖尿病、疟疾、肿瘤和抗促癌等[7]。獐芽菜苷：抗肝纤维化、抗炎、抗肿瘤、抑制黑色素，骨保护、心脏及脑神经保护作用等[8]。麻花艽含多数化学元素，其中铜、锌、铁、锰4种微量元素含量较为丰富，而有害元素砷、汞、铅、镉含量较低，表明麻花艽入药是安全的[6]。目前对于藏药麻花艽的研究多以化学成分的分离鉴定、基原鉴定、含量测定等为主，有关含藏药麻花艽的处方规律研究少见报道。本文通过整理含藏药麻花艽的方剂并应用数据挖掘手段，研究其处方配伍规律及药物关联规则，为藏药麻花艽研究提供理论参考依据。

藏药麻花艽的植株如图1A所示，藏药麻花艽根部切面如图1B所示，藏药麻花艽种子如图1C所示。

A.植株 B.根部切面 C.种子

1 方法

1.1 收集资料 《藏药方剂大全》[9]等藏医药典籍中收集整理含藏药麻花艽的处方。排除组方记录不明、在不同典籍中重复记载的组方外，最终获得142个含藏药麻花艽的处方。

1.2 材料标准规范化处理 处方所含药材名参照《藏药晶镜本草》[10]和疾病名参照《四部医典》[3]等藏医权威文献进行标准规范化处理。如麻花秦艽、粗壮秦艽等重复名统一按麻花艽为标准，进行标准化处理。

1.3 数据录入与核对 由两人组合进行数据录入，以免造成误录等误差，并且由指导教师对录入数据进行查验和校正，保持数据的正确性和规范性。

1.4 数据分析 应用Microsoft Excel 2019软件统计含藏药麻花艽处方中各味药材的频次及主治疾病的频数。用统计软件R x64 4.1.3Apriori算法进行关联规则分析并构建药物组合，及应用中医传承辅助平台进行用药规律分析并找出核心药物组合。

2 结果

2.1 含藏药麻花艽方剂的药物频数分析 含藏药麻花艽的142个方剂中共包含260味藏药材，其中与藏药麻花艽配伍使用较多的有29味藏药材(n≥15)，详见表1，其中n≥20的有21味藏药材，即兔耳草(75)、船盔乌头(52)、翼首草(50)、诃子(48)、鸭嘴花(43)、岩精(40)、獐芽菜(38)、余甘子(31)、尼泊尔黄堇(31)、小檗(31)、余甘子(31)、藏红花(30)、波棱瓜子(26)、毛诃子(26)、牛黄(25)、麝香(23)、角茴香(23)、止泻木子(23)、天竺黄(22)、白檀香(22)、大花龙胆(20)等，藏药麻花艽多与凉性药物配伍使用来治疗热性疾病。

表1 含藏药材麻花艽处方常用药材频数分析表(≥15)

2.2 高频药物味性化味分析 味性化味以《四部医典》[4]为标准，同时参考《中国藏药材大全》[11]及《藏药晶镜本草》[10]等藏医药典籍，收集频次≥15的32味高频单味藏药的六味及三化味，发现六味中频数最高的为苦味，出现26次，占所有药味的53%；其次是甘味及涩味，各出现8次，各占所有药味的16%；再次是辛味，出现5次占所有药味的10%。药物经过“三胃火”的消化代谢后形成三化味。通过统计发现三化味中苦化味最多，出现29次，占所有化味的74%，其次是甘化味和酸化味，分别出现8次和2次。单味药物的功效收集出现频次≥4疾病，发现出现次数最多的为赤巴病(19次)，占35%，其次是清热解毒(10次)及肝热病(8次)。如图2、图3、图4所示。

图2 藏药麻花艽处方中高频药物的六味统计图(频次≥15)

图3 藏药麻花艽处方中高频药物的化味统计图(频次≥15)

图4 高频药物功效统计图(频次≥4)

2.3 含藏药麻花艽处方的药物关联规则 通过统计软件Rx644.1.3将含麻花艽方剂中的260味药材进行关联规则分析，将支持度设置为20%，置信度设置为50%，得出频数≥29的药对组合有19个，有14个2项药对，及5个3项药对，其 {翼首草}=>{兔耳草}、{兔耳草}=>{翼首草}、{麻花艽，翼首草}=>{兔耳草}、{麻花艽，兔耳草}=>{翼首草}的提升度>1，说明此类药对组合存在统计学意义。详见表2、 图5。

表2 含藏药材麻花艽处方的高频药材关联规则表

图5 含藏药材麻花艽方剂中高频药材关联网络图

2.4 含藏药麻花艽处方的主治疾病频数统计 对藏药麻花艽处方的主治功能和疾病名称按《藏药晶镜本草》[11]及《四部医典》[4]进行规范和统一，例如：清赤巴热症、黄眼病、新旧赤巴病、黑黄疸、胆结石等归为赤巴病，紊乱热症、陈旧热症、陈旧紊乱热症、热症扩散等疾病归为热症等。应用Microsoft Excel 2019软件对142首含藏药麻花艽方剂的主治疾病进行频数分析，得出主治疾病167种，其中有10种疾病的频数≥5，结果显示含藏药麻花艽的方剂主治赤巴病、热症、瘟疫、中毒症、木布病、炎症、黄水病、妇科病、血液病、肺病等。如图6所示。

图6 含藏药材麻花艽处方的高频主治疾病分布情况图

2.5 含藏药麻花艽处方的主治疾病用药规律分析 从含藏药麻花艽处方的主治疾病中选出频数前三的赤巴病、热症、瘟疫进行用药规律分析，通过中医药传承辅助平台软件分析主治疾病与药物组合间的关联规则，绘制出疾病的核心药物组合网络图。

2.5.1 赤巴病 含藏药麻花艽处方治疗赤巴病的核心药物组合分析，赤巴病的根基在于胆腑，一旦发病，则扩散之各种要害部位。此病的发生主要是由饮食不当、偏酸偏碱、消化不良、常常发火等原因引起的。将置信度设置为≥90%，支持度≥10%、15%、20%的条件下分析治疗赤巴病的核心药物组合，如图7所示。发现其核心药物组合为麻花艽、船盔乌头、兔耳草等，这些药材都具清肝胆热症、解毒之功效，其中兔耳草和船盔乌头均为清热解毒类药物，与藏药麻花艽配伍治疗赤巴病。

A.支持度≥10% B.支持度≥15 C.支持度≥20%

2.5.2 热症 含藏药麻花艽处方治疗热症的核心药物组合分析，一切热性疾病都是由胆黄引起，如没有胆黄，则热症便无法产生。将置信度设置为≥90%，支持度≥8%、10%、12%的条件下分析治疗热症的核心药物组合，如图8所示。发现其核心药物组合为麻花艽、兔耳草、诃子、岩精等，其中诃子为调和处方整体药性的平性药材外，兔耳草、岩精均具有清血胆热症、紊乱热症、五脏热症的作用，与麻花艽配伍治疗热症。

A.支持度≥8% B.支持度≥10% C.支持度≥12%

2.5.3 瘟疫 含藏药麻花艽处方治疗瘟疫的核心药物组合分析，瘟疫是由于劳累、恶臭、发怒、恐惧、愁苦等的折磨，以及饮食失调，使染之瘟疫。将置信度设置为≥80%，支持度≥5%、6%、8%的条件下分析治疗瘟疫核心药物组合，如图9所示。发现其核心药物组合为麻花艽、船盔乌头等、此类药材具清肝胆热症、解中毒症的功效，其中船盔乌头具有治疗瘟疫发热之功效，与麻花艽配伍治疗瘟疫。

A.支持度≥5% B.支持度≥6% C.支持度≥8%

3 总结与讨论

笔者基于数据挖掘，通过Microsoft Excel 2019对数据进行整理，运用R x64 4.1.3、中医药传承辅助平台等软件对含藏药材麻花艽处方进行统计分析，结果发现在《藏医药方剂大全》[10]等藏医药著作中所记录的含藏药麻花艽的处方共有145首，除掉组方记录不明，在不同典籍中重复记载的组方以及与藏药麻花艽的同科同属的粗壮秦艽处方外。共获得142首含藏药麻花艽的处方，涉及260种藏药材，覆盖167种疾病，说明藏药麻花艽的临床应用较为广泛。

对32味高频藏药的六味及三化味进行分析发现，六味中其苦味出现的次数最高，为26次，其次是甘味及涩味，各为8次；单味药物的功效频次收集发现，疾病出现次数最高的为赤巴病19次，符合藏医药“味性化味”理论中，苦、甘、涩味治疗赤巴病的原理。又“黄水病是由赤巴代谢所产”应使用赤巴病的药物来治疗。辛味和酸味在六味中分别出现了5次、2次，其辛味及酸味都对赤巴病有增升作用，出现的次数也极少。经三化味的统计分析发现，苦化味的出现次数最高，29次，占所有化味的74%，甘化味和酸化味的出现次数分别为8次、2次，各占21%和5%，这与六味的作用相同。因为六味中苦味是由“水原和风原”组成，具治疗赤巴病的功效，甘味是由“土原和水原”组成，具治疗隆病及赤巴病的功效，而酸味是由“火原和土原”组成，具治疗培根和隆病的功效，但是会引起赤巴病的增升。可见藏药处方中的“味性化味”配伍在开发新药方面具有重要意义。

经过统计得出含藏药麻花艽的主治疾病赤巴病、热症、瘟疫、中毒症、木布病、炎症、黄水病、妇科病、血液病、肺病等出现的次数较高，符合藏医临床上藏药麻花艽用于清脏腑热症的基本规律。设支持度为20%，置信度为50%的情况下，对142个含藏药麻花艽处方的高频核心药物组合分析发现，权重最高的5味药对，分别为{兔耳草}=>{麻花艽}(71)、{麻花艽}=>{兔耳草}(71)、{船盔乌头}=>{麻花艽}(47)、{诃子}=>{麻花艽}(46)、{翼首草}=>{麻花艽}(46)，表明了与藏药麻花艽配伍的主要药物为凉性药物，除诃子为调和整体平衡药物外，其余均为凉性药物。兔耳草(清热解毒、干涸淤血、清紊乱热症)，诃子(对诸病均有效)，船盔乌头(治瘟疫发热、肝胆热症、血症、清热解毒)，翼首草(清热止痢，祛风除痹、主治瘟毒、新陈热症、关节炎)等都具有清热解毒、治疗瘟疫的作用。高频药材可视化网络图表明藏药麻花艽同兔耳草、诃子、翼首草、船盔乌头关联的置信度和支持度较高。

通过以上要点，可以得知本文利用数据挖掘方法共收集到含藏药麻花艽的藏药处方142个，其主要分析了含藏药麻花艽的常用处方频数及处方主治疾病的频次，深化分析高频药物的味、性、化味。利用关联规则分析了含藏药麻花艽的常用核心药物处方组合规律，验证了藏药处方的药用合理性，为藏药麻花艽做进一步研究，提供一定的参考价值以及为藏医治疗赤巴病、热症、瘟疫、中毒症的新药开发提供了组方思路与理论依据。