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苗药六月还阳研究进展

2023-10-28刘旭丹王枥卿金源源潘逸豪

中国民族民间医药 2023年18期
关键词:苗药乙酸乙酯细胞

刘旭丹 钟 可,2* 王枥卿 金源源 田 志 潘逸豪

1.贵州中医药大学药学院,贵州 贵阳 550025;2.贵州中医药大学药用动物(昆虫类)研究中心,贵州 贵阳 550025

苗药六月还阳来源于景天科景天属植物费菜SedumaizoonL.的根或全草,又称景天三七、土三七、养心草。在贵州多为苗族苗医使用,用于止血,散瘀,消肿止痛,清热解毒。主要治疗吐血,衄血,咯血,便血,崩漏,跌打损伤,疮痈疽疔,虫蛇咬伤等疾病。苗族人民在长期生产实践中,积累了宝贵的医疗经验,在疾病和药物方面具有浓厚的民族特色。随着民族医药的发展,苗药六月还阳有重要的药用价值,因此,本文对苗药六月还阳的药用历史、化学成分、药理活性以及临床应用等方面进行综述。

1 药用历史

六月还阳的记载首见于明代《救荒本草》:“采嫩苗煠熟换水淘去酸味,油盐调食。”[1]在《闽东本草》中又称其为七叶草,记载“入心,肝,脾三经”[2];《福建民间草药》又称其为倒山黑豆,记载其性味毒性是“酸,平,无毒”[3],具有“抑肝宁心,清血热,疗心悸”的作用。六月还阳在民间运用广泛,主要有活血、止血的作用,多用于治疗跌打损伤、咳血、吐血、便血等。《贵州苗药》兴仁卷记载其具有治疗“肺结核咯血不止、跌打接骨、烫伤、烧伤、毒品刺伤、疮痈、黄疸、癔病”[4]的功效。《湖南药物志》记载具有“破血,活血,凉血”[5]的作用;《浙江中药资源名录》记载其可“治跌打损伤”[6];江西《草药手册》中指出它能够治疗咳血,吐血鼻衄等疾患,可用六月还阳全草三两,水煎服[7];《湖南药物志》又称其胡椒七,可以治疗刀伤、火伤、毒虫刺伤等疾患,用法是将六月还阳全草捣烂敷在伤处[5]。正因为六月还阳治疗伤科疾病效果显著,故又称其为“伤科圣药”。

2 生药学研究

2.1 原植物形态 多年生草本。根状茎短,粗。茎高20~50 cm,有1~3条茎,直立,无毛,不分枝。叶互生,狭披针形、椭圆状披针形至卵状倒披针形,长3.5~8 cm,宽1.2~2 cm,先端渐尖,基部楔形,边缘有不整齐的锯齿;叶坚实,近革质。聚伞花序有多花,水平分枝,平展,下托以苞叶。萼片5,线形,肉质,不等长,长3~5 mm,先端钝;花瓣5,黄色,长圆形至椭圆状披针形,长6~10 mm,有短尖;雄花10,较花瓣短;鳞片5,近正方形,长0.3 mm;心皮5,卵状长圆形,基部合生,腹面凸出,花柱长钻形。蓇葖星芒状排列,长7 mm,种子椭圆形,长约1 mm。花期6~7月,果期8~9月[8]。

图1 六月还阳原植物图

2.2 显微鉴定 韩春荣[9]对其进行石蜡切片,使用普通光学显微镜进行观察,研究结果如下:根横切面显示细胞壁稍有弯曲,棕黄色,常有部分脱落;木栓层由8~10层木栓细胞组成;形成层不明显,维管束无限外韧形;木质部导管呈放射状排列,位于内方,导管分化到根的中央。茎横切面显示横切面呈类圆形;表皮由1层扁平椭圆形细胞紧密排列而成,细胞壁角质增厚;维管束无限外韧型;韧皮部筛管细胞成群分布于形成层外方;木质部由木纤维与导管形成完整环带。叶片中脉横切面显示细胞呈类圆形或圆形,上、下表皮细胞各1层且均具气孔,紧密排列,大小不一,细胞壁角质化增厚;叶肉细胞疏松排列,无栅栏组织与海绵组织的分化,呈圆形、椭圆形或不规则形;主脉维管束外韧型,木质部分位于上方,导管木质化程度小;筛管细胞较小;形成层不明显。韩春荣[9]对六月还阳进行了粉末特征显微观察,得到结果如下:①根:干燥粉末颜色为棕黄色;导管多为梯网纹、梯纹增厚,可见螺纹;薄壁细胞细胞间隙大,壁薄,排列疏松;木纤维呈梭形,两端平截或渐尖,时有凹陷,纹孔及孔沟明显,孔纹相交成人字形;草酸钙晶体呈无色,数量多,块状。②茎:干燥粉末颜色为淡黄色;薄壁细胞无色,圆形或类圆形,数量多,细胞间隙大;木纤维呈长梭形,两端形或渐尖,孔纹隐约可见,点状或相交成人字形,壁较光滑,孔沟不明显。③叶:干燥粉末颜色为淡绿色,导管无色至淡黄色,多为碎片,环纹、螺纹导管常见;薄壁细胞细胞间隙大,排列疏松;草酸钙晶体无色,数量少,大小不一,近正方体或长方体型。如图2至图4所示。

1.木栓层;2.皮层;3.红棕色分泌物;4.韧皮部;5.木质部

1.表皮;2.皮层;3.韧皮部;4.形成层;5.木质部;6.髓图3 费菜茎横切面详图及简图(×40)

1.上表皮;2,叶肉组织;3.木质部;4.韧皮部;5.厚角组织 6.下表皮

3 化学成分

随着对六月还阳的不断深入研究,目前已有文献报道六月还阳含有生物碱、黄酮类、谷甾醇、景天庚糖、果糖齐、墩果酸等活性成分。贾凌云等[10]从费菜茎叶中鉴定了8种化合物:熊果苷(arbutin,1)、picein(2)、丁香酸葡萄糖苷(glucosyringic acid,3)、杨梅素-3′-O-β-D-葡萄糖苷(myricetin-3′-O-β-D-glucopyranoside,4)、杨梅素-3-O-β-D-葡萄糖苷(myricetin-3-O-β-D-glucopyranoside,5)、pyroside(6)、p-hydroxybenzoylarbutin(7)和koaburaside(8)。李乔等[11]从费菜根茎中鉴定了16个单体化合物,分别为蒲公英赛酮(taraxerone,1)、异莫替醇(isomotiol,2)、β-谷甾醇(β-sitosterol,3)、十六烷醇(1-hexadecanol,4)、槲皮素(quercetin,5)、山柰酚(kaempferol,6)、青棘虫素A(echinochlorinA,7)、β-谷甾醇亚油酸酯(β-sitosteryl linoleate,8)、鸢尾酚酮(iriflophene,9)、正三十碳酸(n-triacontanoicacid,10)、双十八烷基硫醚(dioctadecylsulfide,11)、胡萝卜苷(daucosterol,12)、异鼠李素-3-O-β-D-吡喃木糖苷(isorhamnetin-3-O-β-D-xylopyranoside,13)、异鼠李素-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(isorhamnetin-3-O-α-L-arabinopyranoside,14)、槲皮素-3-O-α-L-呢喃阿拉伯糖苷(quercetin-3-O-α-L-arabinopyranoside,15)、鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(rhamnetin-3-O-β-D-glucopyranoside,16)。吴姗姗等[12]利用冷冻干燥技术对六月还阳鲜药冻干粉分离提纯得到13个化学成分:槲皮素-3-O-(2”-没食子酰基)-鼠李糖苷(1)、山柰酚-3-鼠李糖苷(2)、杨梅素-3-O-(4”-O-没食子酰基)-α-L-吡喃鼠李糖苷(3)、杨梅素-3-O-(2′-没食子酰基)-α-L-吡喃鼠李糖苷(4)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(5)、异槲皮苷(6)、杨梅素-3-O-(2”-O-没食子酰基)-β-D-吡喃阿拉伯糖苷(7)、杨梅苷(8)、杨梅素-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(9)、(2′R)-phaselic acid(10)、(-)-表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯(11)、番石榴苷(12)、没食子酸甲酯(13),首次从该植物中分离得到:化合物3、4、6、7、10-12。何席呈等[13]建立了HPLC法同时测定六月还阳中没食子酸、杨梅苷等7个成分含量测定方法。韩瑞杰等[14]首次从该植物中分离得到对羟基苯甲醛、对羟基苯乙醇、(2S,3R)-1,2,3,4-四羟基-2-甲基丁烷没食子酸为,3,4′,5,7-四羟基黄酮-8-O-α-D-来苏糖苷。

4 药理作用

现代药理学研究[15-16]结果显示,费菜不仅具有止血和抗菌的作用,通过防止血管硬化、降血脂、扩张脑血管,改善冠状动脉循环等途径,达到降血压、防中风及治疗其他相关心脏疾病的作用,且景天科景天属植物的黄酮类和酚酸类成分具有抗炎作用。民间和临床上,常以该药材的鲜汁或制成的糖浆与针剂,用于各类咯血症(如吐血、便血、尿血、衄血、紫斑)及外伤出血的治疗,疗效显著。前期研究结果显示,六月还阳水提液的乙酸乙酯萃取部位其有显著的止血活性。有文献报道,该药材的乙酸乙酯萃取部位主要成分为酚酸类和黄酮类化合物,其止血活性成分可能与其所含的的酚酸类或黄酮类物质有关。六月还阳提取物具有良好的止血、安神、抗氧化、抗菌、抗癌、降血脂、解毒消肿及一定的抗心肌缺血的活性,民间和临床上常用于失眠、高血压、高血脂等症的治疗。研究[17]显示,六月还阳中主要含有黄酮类、酚酸类、甾萜类等活性成分,这些活性成分可能是生物效应的物质基础。

4.1 镇静催眠作用 郭素华等[18]提取分离养心草的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、极性部分组,对小鼠进行协同阈剂量的戊巴比妥钠睡眠实验,发现其中乙酸乙酯和正丁醇部分均能明显增加小鼠入睡只数、减少小鼠自主活动数、延长小鼠睡眠时间。由此可知,六月还阳具有镇静催眠作用,其发挥药理作用的有效成分部位为六月还阳醇提取萃取的乙酸乙酯和正丁醇部分。

4.2 止血作用 林珠灿[17]以景天三七乙酸乙酯部位分离并鉴定出的单个化合物,进行小鼠凝血时间测定及凝血三项(PT、APTT、TT)的测定。结果表明,没食子酸(6.0 mg/kg),香草酸(2.0 mg/kg)和木犀草素(2.0 mg/kg、0.6 mg/kg)分别能降低PT及APTT时间。实验得出六月还阳中含有良好止血作用的有:没食子酸、咖啡酸、香草酸、木犀草素。同时,原儿茶酚、槲皮素、对羟基苯甲酸、山柰酚也显示出较强的抗凝血活性。

4.3 抗炎作用 林珠灿[17]以景天三七不同萃取部位对RAW264.7巨噬细胞活力的影响为研究对象,LPS刺激后RAW264.7巨噬细胞,NO含量显著增加。发现六月还阳乙酸乙酯萃取部位对炎症细胞所产生的NO有显著抑制作用(P<0.01)。由此提示,六月还阳发挥抗炎作用的机制可能与其抑制炎症细胞中NO的释放有关,同时六月还阳具有良好的抗炎作用。

4.4 抗氧化作用 李园园等[19]以河南产景天三七为研究对象,研究其对DPPH自由基及ABTS自由基对清除作用,6个提取物中当抗氧化剂浓度在6.94 μg/mL时,信阳产景天三七乙酸乙酯部位清除DPPH自由基的能力(93.81%)最强洛阳产乙酸乙酯部位次之(84.41%)。随着提取物量的增加对ABTS自由基的清除率也增大。综上所述,六月还阳具有抗氧化的药理作用。

5 临床应用

5.1 现代临床应用 李凤玲等[20]在原有的青霉素治疗上辅以中草药景天三七外敷治疗哺乳期急性乳腺炎,因其病机为热毒入侵最终导致乳闭塞不畅,淤积化热形成痈肿,而六月还阳作为景天科植物费菜的全草,具有活血止痛、散瘀消肿的功效。在临床治疗急性乳腺炎上,使用六月还阳能够提高治疗效果,缩短住院时间,减少医疗费用,安全可靠。徐莉清[21]运用景天三七片对122例消化道溃疡出血患者进行治疗,结果显示景天三七片可减少出血完全停止时间,获得满意的治疗效果。陈伟超[22]采用鲜六月还阳治疗老年性中风,因其具有促血液循环、化瘀等作用,疗效突出。郑长宏[23]以六月还阳全草捣烂外敷,对180例急性单纯性关节扭伤进行治疗,治疗效果良好。沈长青[25]仅用1片六月还阳叶外敷1~2次治疗眼丹,病情好转快,疗效良好。任梦洁[25]通过对景天三七进行碾压,收集汁液形成提取物,给予运动疲劳模型的39名男大学生一定剂量的景天三七提取物服用,结果显示景天三七能有效预防运动疲劳的产生。

5.2 民间应用 六月还阳自古以来在民间应用广泛,因药用、食用和观赏价值逐渐被人们重视,药用及相关的研究越来越深入。在历史中也有六月还阳多次出现的身影,作为贵州苗药之一,在苗族中被广泛应用,曾在《贵州民间药草》中有所记载:“治大肠出血:鲜费菜一两。炖酒吃。”苗族居住地多在贵州深山之中,蛇虫鼠兽等居多,故痈肿类疾病常见,苗族人则用费菜捣烂敷在患处,以达到治疗的目的。在《草药手册》有所记载“治痈肿:费菜全草。捣烂敷患处”。在浙江、福建等地,六月还阳长期作为蔬菜与药物同用来防治心血管疾病。研究[26-27]报道了民间使用其治疗风湿性心脏病的病例,认为六月还阳除具防治心脏病的作用以外,对老年人的血管硬化、高血脂、高血压等病症也有缓解作用,并提供了用鲜全草炖猪心治癔病的方子。李丽霞等[28]报道了用六月还阳水煎外洗治愈急性白血病并发外痔,效果明显,证实六月还阳水煎外洗和外敷(同时进行)对急性白血病并发外痔充血性水肿有着显著疗效,也更进一步证实了该药活血消瘀、解毒消痛之功。民间常使用六月还阳治疗虫蝎咬伤、疮疔痈肿、烫火伤。江苏南通中成药厂中草药研究小组[29]使用景天三七鲜汁、针剂及制备糖浆剂对白血病、再障、血小板减少性紫癜、支气管扩张咯血、肺结核咯血等出血性疾病进行治疗,效果满意,由此可知苗药六月还阳具有良好的止血效果。

6 结语

六月还阳作为贵州省少数民族地区的特色药材,临床被应用于治疗痈肿、出血溃疡、心脑血管、急性扭伤等方面。目前对六月还阳的相关研究尚欠缺,且主要集中在化学成分和药理作用方面。化学成分的研究主要在黄酮类、生物碱类、酚酸类、甾萜类等方面,其中黄酮类与酚酸类成分被认为是六月还阳的主要活性成分。六月还阳在抗炎、止血散瘀、安神、解毒等方面临床效果满意,随着检测手段的不断发展和应用,近年来发现了越来越多的化学活性成分,提示六月还阳提取物在治疗疾病方面将有广阔的应用前景。而六月还阳提取物还有其他哪些药理作用尚未发现,对其发挥相关作用的结果是单体化合物还是多种化学成分联合作用,以及作用机理需进一步的考证。本文对六月还阳的药用历史、生药学研究、化学成分和药理作用、临床应用进行了总结,以期为苗药六月还阳资源的进一步开发和利用提供参考。

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