基于国家专利的中药复方治疗遗精的用药规律研究

魏永强 高 瞻 高庆和 陈豪特 李 铭 程鹏伃

1.北京中医药大学研究生院，北京 100029；2.中国中医科学院西苑医院泌尿外科，北京 100091；3.中国中医科学院西苑医院男科，北京 100091；4.杭州市中医院泌尿外科，浙江杭州 310007

遗精是指在非性交或自慰的情况下发生的精液遗泄现象。梦中精液流出称之为梦遗，清醒状态下精液不自主滑泄称之为滑精，生理性遗精一般无需治疗，若遗精频繁，每周＞2 次，且伴有头晕乏力、萎靡不振等表现，则为病理性遗精[1-4]，长期病理性遗精给患者带来精神压力的同时也影响患者正常生活。运用中医药方法治疗遗精可辨证论治，有效改善患者临床症状。由于临床中治疗遗精的方法较多[5-7]，近年来出现了较多中药复方专利，本研究通过对国家专利数据库中治疗遗精的中药复方进行数据挖掘，探究其用药配伍规律，以期为临床治疗和新药研发提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

登录中国专利公布公告网（http：//epub.cnipa.gov.cn），在“高级查询”界面中勾选“发明公布”与“发明授权”，设置检索时间为2001 年1 月至2021 年1 月，分别将“遗精and 中药”“梦遗and 中药”“滑精and 中药”作为检索式进行检索，合并检索结果。

1.2 筛选标准

1.2.1 纳入标准 ①由≥2 味药组成的治疗遗精的中药复方专利；②由≥2 味中药组成的治疗遗精的中药复方提取物专利；③专利详情页中说明可用于治疗或干预遗精的中药复方专利。

1.2.2 排除标准 ①食品、饮品及保健品类专利；②摘要或专利详情页中未给出具体药物组成的复方专利；③药物组成相同的中药复方专利或中药复方提取物专利仅录入1 次。

1.3 数据录入及中药规范化处理

根据纳排标准筛选数据后，运用Excel（WPS Office 5.2.1）建立中药数据库，中药名参照《中华人民共和国药典》[8]、《中药大辞典》[9]、《中华本草》[10]进行规范化处理。如“白茯苓”“云茯苓”“云苓”统一为“茯苓”；“当归身”“全当归”统一为“当归”；“枣皮”“山萸肉”统一为“山茱萸”等。

1.4 数据分析

运用古今医案云平台（V2.3.5）（http：//www.yiankb.com）对中药数据库中的药物进行统计分析，包括中药频次、功效、性味归经，并对中药复方中的药物进一步展开关联分析、聚类分析及复杂网络分析，挖掘中药复方治疗遗精的用药规律。

2 结果

2.1 复方药物频次统计

经频次统计，170 项专利，共涉及中药441 种，共使用频次2 192，使用频次＞30 的中药有15 种。见表1。

表1 药物在专利中的使用频次统计

2.2 复方药物功效统计

经统计分析，国家专利数据库中复方药物主要以补虚类药为主，按照功效分类，其中具有补益肝肾功效的药物使用频次最高，其次是有强筋骨、补肾阳、固精缩尿之功的药物。见图1。

图1 药物功效分布

2.3 复方药物性味归经分布

经统计分析，复方使用药物的药性主要以温性为主，其次是平、寒性，见图2；药味以甘味居多，其次是辛、苦味，见图3；复方药物归经主要以肾、肝经为主，其次是脾、心经，见图4。

图4 归经分布

2.4 复方药物关联分析

将支持度设置为0.1，置信度设置为0.5，得到23个药对组合，见图5；其中使用频次＞25 的常用药对有6 组，见表2。

图5 关联网络（支持度≥0.1，置信度≥0.5）

表2 常用药对组合（支持度≥0.1、置信度≥0.5、频次＞25）

2.5 复方药物聚类分析

将距离类型设置为欧式距离，聚类方法使用最长距离法，对使用频次前25 位的药物（频次＞20，频率＞12%）进行聚类分析，结合中药性味归经理论，当距离为8 时，药物聚成5 类，得到药物核心组合5 组，见图6、表3。

图6 高频药物聚类分析（频次＞20、频率＞12%）

表3 治疗遗精药物核心组合

2.6 复方药物复杂网络分析

采用多尺度的backbone 网络算法，将边权重设置为25，置信度设置为0.6，进行复杂网络分析，见图7，可以得到一个由熟地黄、山茱萸、枸杞子、菟丝子、山药、当归组成的核心处方。

图7 高频药物复杂网络分析（边权重=25，置信度=0.6）

3 讨论

药物频次统计结果显示，170 项中药复方共涉及441 种中药，其中使用频次＞50 的高频药物有5种。枸杞子性平味甘，归肝、肾经，具有滋补肝肾、益精明目的功效[11]。有研究显示[12]，枸杞子一方面可以改善勃起功能、提高性欲从而增强性交满意度；另一方面还可以通过调节下丘脑-垂体-性腺轴与微量元素代谢来保护男性生殖系统。熟地黄性温，味甘，具有益精填髓、滋阴补血的功效，入肝肾经，可补五脏内伤不足，通血脉，生精血，滋补真阴，封填骨髓，为圣药也[13]。研究表明[14]，熟地黄可以提高机体免疫力，增强机体造血功能。菟丝子归肝脾肾经，具有补益肝肾、固精缩尿之功，其性平味辛甘，可补五劳七伤，平补肾之阴阳，治疗肾气不足、肾关失固之遗精[15]。菟丝子提取物可以提高血清睾酮水平，改善性欲减退、腰膝酸软等症状，还可改善生殖能力[16]。山茱萸归肝肾经，其性温味酸，具有补益肝肾、收涩固脱的功效，可用于治疗阳痿遗精、腰膝酸痛等病症。有研究表明[17]，山茱萸可以缩短阴茎勃起潜伏期，明显改善性功能。当归归心、肝、脾经，其性温，味辛甘，功可补血活血、调益荣卫，佐之以补则补，养荣养血，补气生精，凡有形虚损之病，无所不宜。研究显示[18]，当归能够改善造血功能，同时对肾脏具有保护作用。

结合功效分布图，可以看到治疗遗精药物主要以补虚药为主，其中补阴药和补阳药居多，功效多以补益肝肾为主。遗精发病肾精亏虚，精关不固，精溢外泄，故虚则补之，散者收之，当以补肾填精、固精缩尿之法治之。从药物性味归经的分布情况来看，药性主要以温性为主，其次为平、寒性；药味主要以甘味为主，其次为辛、苦味。归经主要归肾经，其次为肝、脾、心经。遗精病位在肾，且与肝、脾、心密切相关，肾精亏虚，精关不固为本病关键所在[19]，故法当以甘温补益之品补肾填精，甘味药在滋补的同时又可调和药性。

通过关联分析可知，使用频次较高的药对组合有6 组，多是以补肾填精、涩精止遗之品相须配伍，以增强固肾填精之效。熟地黄、山茱萸、山药三药并用，肝脾肾三阴并补，共奏固肾涩精之效，为六味地黄丸“三补”之妙。其次，有研究表明[20-21]，菟丝子、枸杞子配伍，能够减轻生精功能障碍，调节睾酮水平，促进精子生成和睾丸发育，从而改善精液质量。另外，当归、熟地黄配伍[22]，以滋阴补血、益精填髓为主，以养血敛阴为辅，取精血同源之意，补养精血、壮腰摄精。

根据聚类分析结果，可将高频药物聚为5类，得到药物核心组合5 组：第一组，菟丝子偏补肾阳，枸杞子偏补肾阴，一阴一阳，可治疗肾精不足之遗精；第二组，五味子、熟地黄、当归三药相合滋阴补血、涩精止遗，可治疗阴血不足之遗精；第三组，山茱萸、山药两药相伍滋阴益肾，肝脾肾同调，可治疗肾阴亏虚导致的遗精；第四组，人参、茯苓、甘草健脾养胃、益气和中，如四君子汤温而不燥、补而不峻之方义，又加杜仲补肾助阳，远志安神益智、养心宁神，用于治疗劳伤心脾所致的遗精之证；第五组，由淫羊藿、肉苁蓉、巴戟天等13 味药组成，其中主要为补肾助阳之品，再加覆盆子、金樱子、芡实固肾涩精，佐以牛膝、黄柏清利下焦湿热，配伍黄芪健脾益气和中，可用于治疗肾阳亏虚导致的遗精。通过复杂网络分析可以得到一个由熟地黄、山茱萸、枸杞子、菟丝子、山药、当归6 味中药组成的核心处方，其组方配伍与右归丸相似。研究表明[23-26]，右归丸具有补肾填精的作用，可以改善患者性激素水平与勃起功能。

由于本研究仅对国家专利数据库中近20 年的数据进行检索，可能遗漏诸多古籍或名家经验，存在一定的局限性，但其能宏观地反映现代中医治疗遗精的趋势方向，相比古籍经典方剂，其用药规律可能更适合现代的患者人群。因此国家专利数据库的中药复方值得进一步进行临床研究与药理学探索，以便更好地指导临床实践和促进新药研发。