外周血T淋巴细胞亚群异常与神经梅毒认知障碍的相关性

郭莉丽 周旋

神经梅毒是一种由螺旋体耶尔森-特雷伯里曼氏菌引起的感染性疾病，可导致认知障碍、精神病症状、运动协调障碍等多种神经系统症状［1］。外周血T 淋巴细胞亚群异常是一种常见的免疫系统紊乱，既可是神经梅毒发病的一个先兆，也可能是感染后的免疫反应所致［2］。研究表明，外周血T 淋巴细胞亚群异常与神经梅毒认知障碍存在相关性［3-5］。但目前对于这一问题的认知比较有限，需要进一步深入探讨。本研究分析外周血T 淋巴细胞亚群异常与神经梅毒认知障碍的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013 年1 月至2023 年1 月本院收治的神经梅毒患者150 例。纳入标准：①符合2015 年美国疾病控制中心性传播疾病诊断和治疗指南中梅毒的诊断和治疗标准［6］，且血清和脑脊液快速血浆反应素试验和TP 明胶颗粒凝集试验检查均为阳性；②近期未接受过免疫接种；③既往无明确精神疾病史，如精神分裂症、情感性精神障碍、抑郁症等；④临床资料完整。排除标准：①合并其他感染性及性传播疾病；②患有自身免疫性疾病；③已接受过驱梅治疗；④发病前或近期有精神活性物质滥用或依赖者。根据简易智力状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）［7］将患者分成认知障碍组（MMSE＜20 分或MoCA＜26 分，n=90）和无认知障碍组（MMSE ≥20 分和MoCA ≥26分，n=60）。本研究经医院伦理委员会审批，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 收集临床资料，包括年龄、性别、病程、发病形式、脑脊液白细胞计数、脑脊液蛋白、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。血生化指标：于入院时和治疗3 个月后采集静脉血5 mL，分离血清后采用自动血细胞分析仪检测脑脊液白细胞计数和脑脊液蛋白；采用流式细胞仪DxPAthena（青岛佳鼎分析仪器有限公司）检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以［n（%）］表示，用χ2检验。多因素分析采用Logistic 回归分析，ROC曲线评估诊断价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经梅毒认知障碍单因素分析 见表1。

表1 神经梅毒认知障碍单因素分析

2.2 神经梅毒认知障碍相关因素的Logistic 回归分析 入院时CD4+、CD4+/CD8+、治疗后CD4+、CD4+/CD8+均与神经梅毒认知障碍显著相关（P＜0.05）。见表2 和图1。

图1 神经梅毒认知障碍相关因素的Logistic回归分析森林图

表2 神经梅毒认知障碍相关因素的Logistic回归分析

2.4 外周血T 淋巴细胞亚群诊断神经梅毒认知障碍的价值分析 四项联合预测的AUC 为0.855，敏感度、特异度为88.9%、68.3%，均高于入院时CD4+、CD4+/CD8+、治疗后CD4+、CD4+/CD8+单项检测，联合检测诊断价值较高（P＜0.001）。见表3 和图2。

图2 外周血T淋巴细胞亚群诊断神经梅毒认知障碍的ROC曲线图

表3 外周血T淋巴细胞亚群诊断神经梅毒认知障碍的价值分析

3 讨论

神经梅毒认知障碍是神经梅毒引起的一种神经系统症状，表现为注意力不集中、记忆力下降、学习和思考能力降低等。这些症状可能会影响患者的生活和工作，对患者和家庭产生负面影响。据研究，约有15%～40%的神经梅毒患者会出现认知障碍的症状，且这些症状通常在感染后数年甚至10 年才出现［8-10］。认知障碍的发病率因地区和人群差异较大。认知障碍对患者预后产生较大影响。如未及时治疗，这些症状可能会逐渐加重，导致患者失去独立生活的能力。但在早期诊断和治疗的情况下，认知障碍的症状通常可以得到改善，且随着抗生素治疗，这些症状可能会逐渐消失。因此，患者发现自己存在认知障碍的症状，应及时就医，并接受适当的治疗。

本研究中结果显示，认知障碍组入院时CD4+、CD4+/CD8+以及脑脊液白细胞计数、脑脊液蛋白异常率均高于无认知障碍组，治疗后CD4+、CD4+/CD8+快速转正常率低于无认知障碍组（P＜0.05）。神经梅毒认知障碍患者入院时CD4+、CD4+/CD8+以及脑脊液白细胞计数、脑脊液蛋白异常率均高于无认知障碍患者，可能与病原体对宿主免疫系统的影响有关。当人体感染梅毒病原体后，免疫系统会启动免疫反应抵御病原体，其中包括T 细胞介导的细胞免疫和B 细胞介导的体液免疫。在某些情况下，神经梅毒病原体可以逃避免疫系统的攻击，导致感染持续存在，这些病原体也会影响CD4+、CD4+/CD8+等免疫指标的水平。治疗后CD4+、CD4+/CD8+快速转正常率低于无认知障碍患者，可能与认知障碍导致免疫系统的功能受损有关。认知障碍会导致大脑神经元受损，可能会影响到神经内分泌系统和免疫系统的协调工作，从而影响到免疫系统的功能。治疗后，这些受损的神经元需要时间恢复正常，因此CD4+、CD4+/CD8+等免疫指标的恢复速度可能会慢于无认知障碍患者。

进一步Logistic 回归分析显示：CD4+、CD4+/CD8+异常是神经梅毒出现认知障碍的主要因素（P＜0.05）。神经梅毒患者入院时CD4+异常、入院时CD4+/CD8+异常、治疗后CD4+未快速转正常、治疗后CD4+/CD8+未快速转正常可能成为发生认知障碍的危险因素，主要是由于免疫系统与认知功能的密切关系。首先，大量研究表明，人免疫系统对于防止神经系统疾病的发生和发展非常重要。其次，CD4+细胞和CD4+/CD8+比值是免疫系统重要指标之一，失调可以导致免疫系统的功能异常。当CD4+细胞水平异常时，其在对抗病原体的免疫反应能力下降，使得身体更易感染细菌、病毒和真菌等。同时，在某些情况下，免疫系统对自身组织产生攻击，导致自身免疫性疾病的发生，也会导致神经系统被损伤。治疗后CD4+未快速转正常、治疗后CD4+/CD8+未快速转正常可能表明患者在治疗过程中免疫系统恢复缓慢，自然也会增加神经系统受到损伤的风险。

ROC 分析显示，入院时及治疗后CD4+、CD4+/CD8+变化诊断神经梅毒认知障碍的AUC 分别为0.614、0.647、0.575、0.594，联合诊断的AUC 为0.855。提示其对于神经梅毒认知障碍的诊断价值高，且联合诊断价值高于单项。分析原因，认为这些指标反映患者免疫系统的状态以及治疗效果。神经梅毒是一种通过感染细菌引起的疾病，其会在机体内引起免疫系统的异常反应，从而导致认知功能损害。因此，CD4+细胞和CD4+/CD8+比值可以反映患者免疫系统的状态，而治疗后CD4+和CD4+/CD8+变化可以评估患者的治疗效果。这些指标的异常变化可能意味着患者存在免疫系统异常，可能会导致认知功能的损害。这些指标可以在鉴别神经梅毒和其他疾病方面有重要的帮助作用。

综上所述，外周血T 淋巴细胞亚群异常与神经梅毒认知障碍显著相关，其中入院时CD4+、CD4+/CD8+的异常情况诊断价值较高，可作为临床预测指标。