APP下载

加味二至丸颗粒治疗绝经后骨质疏松的疗效观察

2023-10-25张忠良费霖莉林俊宏

浙江临床医学 2023年9期
关键词:女贞子骨细胞骨质疏松症

张忠良 费霖莉 林俊宏

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)为原发性骨质疏松症一种,是由于绝经后妇女雌激素水平急剧下降导致骨组织微结构破坏改变而产生的以骨脆性增加作为主要特征的一种代谢性疾病[1]。PMOP 为骨质疏松症占比最大的一种类型,绝经后女性骨质疏松症发生骨折的概率比绝经前高3 倍[2],并引发各种并发症。目前对于PMOP 尚无可安全重建疏松骨质的有效措施,西药治疗PMOP 疗效确切,但其安全性仍值得关注。中医药治疗骨质疏松症历史悠长,疗效明显,同时不良反应少。二至丸是中医学补益肝肾之良方,目前二至丸已被应用于治疗绝经后骨质疏松及骨质疏松性骨折,可改善患者的骨密度及临床疼痛症状。本研究通过观察加味二至丸颗粒对PMOP 患者骨密度及血清各指标的影响,探讨其可能的治疗机制,为PMOP的防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择绝经后骨质疏松患者60 例。(1)西医诊断标准:诊断标准参考2017 年中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制订的《原发性骨质疏松症诊疗指南》诊断标准[1]:①髋部或椎体脆性骨折;②DXA测量的中轴骨骨密度或桡骨远端1/3 骨密度的T值≤-2.5;③骨密度测量符合低骨量(-2.5<T值<-1.0)+肱骨近端、骨盆或前臂远端脆性骨折。符合3 项中1项者可诊断为原发性骨质疏松症。(2)中医辨证标准:中医诊断标准参照2019 年版《绝经后骨质疏松症(骨痿)中医药诊疗指南》[3]。肝肾亏虚型:腰膝酸痛、膝软无力、下肢抽筋、驼背弯腰、头晕目眩、耳鸣,舌少苔,脉沉细或数。(3)纳入标准:①符合上述诊断标准;②DXA 测量的非优势侧桡骨远端1/3 骨密度T 值≤-2.5;③绝经时间≥2 年;④自愿参与。(4)排除标准:①因甲状腺疾病、甲状旁腺疾病、肾上腺疾病、糖尿病、Paget’s 病、类风湿性关节炎、恶性肿瘤或应用皮质醇等药物引起的继发性骨质疏松;②已知对试验药物成分过敏;③近1 年使用过性激素或其他抗骨质疏松药物影响骨代谢;④体质弱,伴有严重心肺疾病患者。根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组各30 例。两组间年龄、体质量指数、绝经年限、治疗前骨密度比较均差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究已通过本院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组患者基线资料比较(±s)

表1 两组患者基线资料比较(±s)

?

1.2 方法 对照组:采用口服碳酸钙咀嚼片(0.1 g/次,2 次/d),阿法骨化醇软胶囊(0.5μg/次,1 次/d)抗骨质疏松治疗,连续治疗12 周。观察组:在对照组基础上,加用加味二至丸颗粒,早晚冲服,连续治疗12周。加味二至丸颗粒组成:墨旱莲12 g,女贞子12 g,山茱萸10 g。同时加强营养、均衡膳食,保证充足的日照,进行规律的运动锻炼,戒烟,限酒、咖啡及碳酸饮料等。

1.3 观察指标 治疗前及随访24 周时应用DXA 检测非优势侧桡骨远端1/3骨密度;并于清晨空腹采集血样,应用化学发光免疫分析法测定骨代谢指标,包括骨钙素(BGP)、25 羟基维生素D[25(OH)D]及β-胶原特殊系列(β-CTX)。治疗前及随访24 周时进行中医症候量化评分[3]:主症(腰背疼痛)根据严重程度(无、轻、中、重)分别计0、3、6、9 分;次症(腰膝酸软无力、下肢抽筋)根据严重程度(无、轻、中、重)分别计0、2、4、6 分;次症(步履艰难、持重困难)根据严重程度(无、轻、中、重)分别计0、1、2、3 分。治疗前、治疗12 周及随访24 周时清晨空腹采集血样,应用化学发光法测定雌二醇(E2)水平,用酶联免疫法(ELISA)检测骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0 统计软件。符合正态分布以计量资料(±s)表示,组内比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布以M(Q1,Q3)表示,组内比较采用Wilcoxon 秩和检验,组间比较采用Mann-Whitney 检验。两组间治疗前后E2 及OPG 水平比较采用重复测量方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨密度、骨代谢指标及症候量表评分比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后骨密度、BGP、PINP、及CTX水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后骨密度、BGP、PINP、及CTX水平比较(±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

?

2.2 两组患者E2 水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后E2水平比较[(±s),pg/mL]

表3 两组患者治疗前后E2水平比较[(±s),pg/mL]

注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较,#P<0.05

?

2.3 两组患者OPG 水平比较 见表4。

表4 两组患者治疗前后OPG水平比较[(±s),μg/L]

表4 两组患者治疗前后OPG水平比较[(±s),μg/L]

注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较,#P<0.05

?

3 讨论

PMOP 患者由于绝经后体内雌激素水平下降,骨形成与骨吸收均较活跃,骨代谢加快,为一种高转换型骨质疏松症。绝经后女性雌激素水平与骨密度和骨代谢水平呈显著正相关[4],骨重建的失衡是PMOP 的主要发病机制[5]。临床主要表现为骨折风险和骨痛增加,严重影响患者的生活质量,甚至出现死亡。在绝经后的妇女中,由于骨质疏松导致的骨折比中风、心肌梗死和乳腺癌加起来更常见[6]。

二至丸源自清《医方集解》,由女贞子和墨旱莲两味中药组成,为补益肝肾良方,本研究在二至丸中加味山茱萸,入肝肾经,以辅助二至丸补肝肾、强筋骨之功效。近年来,国内外学者对女贞子进行大量研究表明,女贞子可促进骨形成、调控骨代谢,对骨质疏松有较好防治作用[7-8]。同时通过对二至丸成分的研究[9-10]发现,醚萜类、黄酮类物质、特女贞苷、红景天苷和槲皮素具有促进细胞增殖、抗骨质疏松的作用。

骨代谢指标中BGP 为骨形成标志物,血清中BGP水平能够直接反映成骨细胞活性和骨形成情况,绝经后骨质疏松女性血清BGP 明显高于绝经后非骨质疏松女性[11]。25(OH)D 能调节钙磷吸收而维持正常骨代谢,而当25(OH)D 降低时,可引起钙磷吸收减少而阻碍骨骼骨化,并造成骨量下降[12-13]。β-CTX 为骨吸收的敏感标志物,可反映破骨细胞骨吸收活性,其升高程度与破骨细胞活性增高的程度相一致[14]。雌激素是内分泌系统分泌的类固醇激素,其中E2 活性强,在体内起主要作用[15]。雌激素可通过雌激素受体介导直接刺激成骨细胞分化增殖或抑制破骨细胞的形成和活性,来促进骨形成或抑制骨吸收[16-17]。现代研究表明RANKL-RANK-OPG 轴是雌激素作用于骨骼代谢的中间环节,雌激素的作用可引起骨髓干细胞和成骨细胞表达OPG 增加[18-19],而OPG 作为一种骨质疏松保护因子,能增加骨小梁骨量,减少破骨细胞数,具有抑制骨吸收的功能。

本研究显示,加味二至丸颗粒在西医药物治疗基础上能有效提高绝经后骨质疏松患者的骨密度,降低BGP、β-CTX 及升高25(OH)D,同时升高血清中E2及OPG 水平。其机制可能是加味二至丸颗粒通过增加机体E2 分泌,调节RANKL-RANK-OPG 轴的表达,降低骨高转换率,从而提高骨密度发挥抗骨质疏松的作用。同样,郑红霞等[20]在研究中也发现二至丸具有上调血中E2 含量和靶器官雌激素受体水平的作用,改善绝经后骨质疏松症状。

综上所述,加味二至丸颗粒在西医药物治疗基础上可有效调节绝经后骨质疏松患者骨代谢速率及提高骨密度,升高E2 及OPG 水平。

猜你喜欢

女贞子骨细胞骨质疏松症
健康老龄化十年,聚焦骨质疏松症
调节破骨细胞功能的相关信号分子的研究进展
骨质疏松症为何偏爱女性
女贞子临床新用
骨细胞在正畸牙移动骨重塑中作用的研究进展
女贞子临床新用
女贞子环烯醚萜总苷纯化工艺的优化
5个采收期女贞子中5种成分的动态变化
骨细胞网络结构对骨形成和骨吸收的影响
从治未病悟糖尿病性骨质疏松症的防治