不同严重程度肝病患者牙周状况比较

巩宇 王薇薇 李春青 刘寿荣 过建春

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）在我国属于常见的传染性疾病，是由乙型肝炎病毒（HBV）不断复制和转录引起的慢性炎症状态，未能抑制的慢性炎症不断演进，可发展到以肝硬化失代偿和肝功能衰竭为特征的终末期肝病，严重威胁人民健康［1］。HBV 在人体最重要的靶器官是肝脏，肝脏具有广泛的功能，包括合成、营养储存、解毒、免疫监测等，因此肝脏与较多器官保持密切的相互作用。目前有证据表明，慢性肝病和牙周炎可能通过慢性炎症和微生态失调相互作用，但大部分研究均集中于非酒精性脂肪性肝病领域［2-3］。本文分析HBeAg 阳性慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、慢加急性肝衰竭患者牙周状况差异，探讨肝病的严重程度与牙周炎的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2019 年1 月至2021 年12 月本院未经治疗且ALT ≥2×ULN 的HBeAg 阳性CHB、乙型肝炎肝硬化失代偿期及HBsAg 阳性基础上的慢加急性肝衰竭患者各60 例。纳入标准：①符合未经治疗且ALT ≥2×ULN 的HBeAg 阳性 CHB；乙型肝炎肝硬化失代偿期；HBsAg 阳性基础上的慢加急性肝衰竭的诊断标准［4］；②年龄18～65 岁；③具备口腔自我护理能力，每天至少刷牙1 次。排除标准：①女性妊娠、准备妊娠或哺乳期；②合并糖尿病、艾滋病；③有吸烟或饮酒嗜好；④精神异常不能表达自身感受；⑤6 个月内进行过牙周干预治疗，包括龈上洁治、龈下刮治及牙周手术等。本次研究通过医院伦理委员会审批，患者均已签知情同意书。

1.2 方法 使用牙周探针对患者进行全口牙周检查，分别检查每颗牙6 个位点（近中颊侧、正中颊侧、远中颊侧、近中舌侧、正中舌侧、远中舌侧）的探诊深度（probing depth，PD）和临床附着丧失（clinical attachment loss，CAL），评估探诊出血指数（BOP）、牙龈指数（GI）、菌斑指数（PLI）、简化口腔卫生指数（OHI-S），并进行X 线检查［5］，临床检查由同一位口腔科主治医师及一名口腔科助理医师协作完成。根据牙周袋深度、结缔组织附着丧失和骨吸收程度将牙周炎分为轻、中、重度［6-7］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计软件。符合正态分布计量资料以（±s）表示，多组间比较用方差分析。等级资料比较用Kruskal-Wallis 检验，事后两两比较采用Nemenyi 法检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者年龄比较 见表1。

表1 三组患者年龄比较（±s）

表1 三组患者年龄比较（±s）

?

2.2 三组患者PLI 及OHI-S 比较 见表2-3。

表2 三组患者PLI比较（n）

表3 三组患者OHI-S比较（n）

2.3 三组患者牙周炎分级比较 见表4-5。

表4 三组患者牙周炎分级比较（n）

表5 三组患者牙周炎分级两两比较

3 讨论

牙周炎是一类常见的炎症性口腔疾病，成人罹患的牙周炎多数为轻至中度，重度仅占人群的5%～20%［6］。牙菌斑生态失调是牙周炎患病的基础，但仅有这些病原菌不足以解释牙周炎严重程度及转归的差异，因此需要对其他影响因素深入研究。目前流行病学、临床干预试验和动物实验研究积累的证据显示，慢性牙周炎与包括慢性肝病在内的多种全身性疾病相关，其机制可能与全身炎症、内毒素血症、肠道生态失调以及肠易位增加等因素相关［8］。本研究结果显示，三组患者口腔卫生状态（PLI 和OHI-S），差异无统计学意义，因此排除影响牙周炎转归的主要致病因素。通过组间两两比较，肝硬化失代偿期与慢加急性肝衰竭组的牙周炎分级均重于HBeAg 阳性CHB 组，表明牙周炎与CHB 的发展进程存在一致性变化，提示牙周炎与CHB可能存在相互关联。

我国HBV 感染者达8,600.7 万，60%的肝硬化和80%的肝细胞癌是由HBV 感染引起，CHB 是一个严重的公共健康问题［9］。目前在广泛抗病毒药物的应用下，大部分CHB 患者均可进入疾病稳定状态，但仍有少部分患者在病毒被完全抑制的基础上疾病仍缓慢进展［10］，本研究选取未经治疗且ALT ≥2×ULN 的HBeAg阳性CHB 患者（CHB 早期活动状态）、乙型肝炎肝硬化失代偿期患者（CHB 中晚期活动状态）及HBsAg 阳性基础上的慢加急性肝衰竭患者（CHB 中晚期肝功能急速恶化状态），对其牙周状况进行横断面调查。发现乙型肝炎肝硬化组牙周炎重于HBeAg 阳性CHB 组，提示CHB 患者病情慢性进展与牙周炎轻重相关；乙型肝炎肝硬化组与慢加急性肝衰竭组的牙周炎轻重程度无差异，提示患者肝功能的急性恶化可能与牙周炎轻重无关；慢加急性肝衰竭组牙周炎重于HBeAg 阳性CHB组，此结果支持近年来构建的口腔-肠道-肝脏微生物和免疫轴理论模型［10］，慢加急性肝衰竭和牙周炎间可能通过肠道微生物群调节其全身免疫反应导致两者相关联，另牙周病原体亦可能易位定植到肝脏从而影响肝脏的病理生理，也是两种疾病相关的可能机制。