达格列净治疗血糖控制不达标2型糖尿病改善患者胰岛素抵抗及微炎性反应状态的研究

杨春晓

[淮安市第五人民医院内分泌科（淮安市淮阴医院），江苏 淮安，223300]

2型糖尿病的主要发病因素在于机体存在胰岛素分泌不足或对胰岛素具有一定的抵抗反应，是临床上较为常见且多发的一种糖尿病，通常伴有多尿、多食、多饮、体质量减轻等症状表现，若不能及时给予有效的治疗，患者长期处于高血糖的状态，可能出现糖尿病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等并发症，严重威胁患者的身体健康、降低患者的生活质量[1-3]。目前，2型糖尿病的发病率呈逐年升高的趋势，在临床上常通过给予外源性胰岛素进行治疗，奠定良好的降糖基础，但慢性微炎性反应状态也是导致其病情加重的重要环节[4-5]。临床上的常规基础治疗是通过对患者的饮食和运动进行适当的调节和加强，并服用一定的降糖药物，可对血糖水平进行有效控制，但这种治疗对缓解炎性反应的效果不佳[6]。达格列净属于葡萄糖转运的一种蛋白抑制剂，被机体吸收后可促进葡萄糖的代谢和排出，有效减少葡萄糖被近曲小管重吸收，达到有效的降血糖作用，且可对机体肾脏发挥一定的保护作用[7-8]。因此，本研究旨在对血糖控制不达标2型糖尿病患者应用达格列净治疗改善患者胰岛素抵抗及微炎性反应状态的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月—2022年3月淮安市第五人民医院收治的106例血糖控制不达标2型糖尿病患者作为研究对象，按随机抽签法将其分为观察组和对照组，每组58例。观察组男39例，女19例；年龄40～76岁，平均年龄（51.62±7.76）岁；身体质量指数（BMI）20～32 kg/m2，平均BMI（25.83±1.56）kg/m2；病程1～10年，平均病程（6.95±1.55）年。对照组男37例，女21例；年龄43～75岁，平均年龄（51.88±7.62）岁；BMI 21～31 kg/m2，平均BMI（26.05±1.53）kg/m2；病程1～12年，平均病程（6.89±1.47）年。观察组和对照组的BMI、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所纳入患者及家属均知情同意并签订知情同意书等相关文件，本研究经淮安市第五人民医院的医学伦理委员会审核并批准开展。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》[9]中关于血糖控制不达标2型糖尿病的标准诊断并经临床确诊；②空腹血糖（FBG）＞7.0 mmol/L者；③糖化血红蛋白（HbA1c）＞7.5%者；④心、肝、肾功能均无异常者。

排除标准：①合并其他内分泌系统相关疾病者；②伴有心肌梗死等严重疾病者；③对本研究所使用药物存在过敏反应者；④处于妊娠期或哺乳期的女性。

1.3 方法

对照组患者行常规基础治疗，包括饮食控制、糖尿病运动疗法、戒烟戒酒、个性化心理指导、健康教育等，并给予口服盐酸二甲双胍缓释片（生产企业：山东齐都药业有限公司，国药准字H20050374，规格：0.5 g/片）控制血糖，0.5 g/次，2次/d，晨起和晚上餐后各服用1次。基于对照组，观察组加用达格列净片（生产企业：阿斯利康制药有限公司，国药准字HJ20170119，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，1次/d，晨起服用1次，餐前、餐后均可。两组患者的持续治疗时间均为3个月。

1.4 观察指标

①临床疗效：依据《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》[9]评估两组患者治疗后的临床效果，将患者FBG水平降低幅度＞40%或已经恢复正常、HbA1c水平降低幅度＞30%或已经恢复正常评为显效；将患者FBG水平降低幅度在20%～40%、HbA1c水平降低幅度处于10%～30%评为有效；将患者FBG水平降低幅度＜20%或升高、HbA1c水平降低幅度＜10%或升高评为无效。②FBG、HbA1c、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：分别于治疗前后，采集两组患者6 mL静脉血，其中2 mL采用全自动生化分析仪（生产企业：山东科立森生物股份有限公司，批准文号：鲁械注准20212220956，型号：KS-380）检测两组患者血FBG、HbA1c、HDL-C、LDL-C水平。③胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、BMI、胰岛素用量：取②中2 mL静脉血，采用全自动生化分析仪检测两组患者空腹胰岛素（FINS）水平，并计算HOMAIR和HOMA-β。计算公式：HOMA-IR=FBG×FINS/22.5、HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）；记录比较两组患者治疗前后的胰岛素用量。④血C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平：②中剩余2 mL静脉血待其凝固后，置于离心设备离心15 min取上清，转速为3 000r/min，采用酶联免疫吸附法（生产企业：北京普恩光德生物科技开发有限公司，批准文号：ARD240058）检测血CRP、Hcy、ET、NO水平。⑤不良反应发生情况：对治疗期间观察组和对照组发生肝肾损伤、腹胀、低血糖、恶心呕吐等不良反应的情况进行记录和比较，不良反应总发生率=（肝肾损伤+腹胀+低血糖+恶心呕吐）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

使用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料采用（）表示，行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验，等级资料行秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组和对照组患者治疗后的临床疗效比较，观察组更优，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者FBG、HbA1c、HDL-C、LDL-C水平比较

治疗后，两组患者FBG、HbA1c、LDL-C水平与治疗前比较均降低，且组间进行比较，观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后HDL-C均升高，且组间进行比较，观察组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者FBG、HbA1c、HDL-C、LDL-C水平比较 （）

表2 两组患者FBG、HbA1c、HDL-C、LDL-C水平比较 （）

注：与同组治疗前比，*P＜0.05；FBG，空腹血糖；HbA1c，糖化血红蛋白；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇。

LDL-C（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5811.92±1.258.35±1.11*9.88±1.557.67±1.28*0.98±0.211.33±0.26*6.89±1.185.56±0.93*观察组5812.23±1.286.79±1.15*10.03±1.516.22±1.25*1.02±0.171.49±0.31*7.06±1.224.96±0.74*t 1.320 7.4330.528 6.1721.1273.0120.763 3.845 P 0.190＜0.0010.599＜0.0010.2620.0030.447＜0.001组别例数FBG（mmol/L）HbA1c（%）HDL-C（mmol/L）

2.3 两组患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、胰岛素用量比较

治疗后，两组患者HOMA-IR、BMI、胰岛素用量与治疗前比较均降低，且组间进行比较，观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者HOMA-β与治疗前比较均升高，且组间进行比较，观察组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、胰岛素用量比较 （）

表3 两组患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、胰岛素用量比较 （）

注：与同组治疗前比，*P＜0.05；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；HOMA-β，胰岛β细胞功能指数；BMI，身体质量指数。

胰岛素用量（U）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组584.69±0.782.58±0.55*51.93±8.0364.87±7.69*26.05±1.5323.86±1.37*44.25±5.3240.71±4.76*观察组584.56±0.751.63±0.51*52.39±7.9668.94±7.55*25.83±1.5621.65±1.23*43.89±5.2537.85±4.33*t 0.915 9.6460.3102.8760.76712.1160.367 3.385 P 0.362＜0.0010.7570.0050.4450.0000.714＜0.001组别例数HOMA-IR HOMA-βBMI（kg/m2）

2.4 两组患者血清CRP、Hcy、ET、NO水平比较

两组患者治疗后血清CRP、Hcy、ET水平与治疗前比较均降低，且组间进行比较，观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后血清NO水平与治疗前比较均升高，且组间进行比较，观察组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清CRP、Hcy、ET、NO水平比较 （）

表4 两组患者血清CRP、Hcy、ET、NO水平比较 （）

注：与同组治疗前比，*P＜0.05；CRP，C反应蛋白；Hcy，同型半胱氨酸；ET，内皮素；NO，一氧化氮。

NO(μmmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组583.11±0.582.25±0.41*12.89±2.4110.52±1.65*2.83±0.492.19±0.33*42.03±6.3347.18±9.27*观察组583.16±0.621.39±0.31*13.12±2.45 8.77±1.21*2.77±0.531.51±0.29*41.85±6.2954.39±7.35*t 0.449 12.7420.510 6.5140.633 11.7880.154 4.641 P 0.655＜0.0010.611＜0.0010.528＜0.0010.878＜0.001组别例数CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)ET(μg/L)

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较 [n（%）]

3 讨论

血糖控制不达标2型糖尿病患者的发病可能与患者所处的环境因素或遗传因素均存在一定关系，致使机体对于胰岛素的敏感性显著下降，进而导致血糖调节功能出现异常。血糖控制不达标的主要原因在于胰岛素抵抗，胰岛素在机体内主要发挥调控糖异生的作用，可对葡萄糖的代谢功能进行调控[10-12]。常规的基础治疗注重血糖的控制，给予患者一定的健康宣教，促使患者积极配合治疗，并给予一定的运动锻炼和饮食控制等措施，促使患者养成良好的生活习惯，有利于长期对血糖进行控制，但对于胰岛素抵抗的改善效果有限[13-14]。

FBG、HbA1c是评估机体血糖水平的常用指标，常用来反映糖尿病患者的病情；HDL-C、LDL-C是常用的血脂指标，2型糖尿病通常会伴有一定的血脂异常，且血糖控制效果不好的患者脂代谢紊乱的发生风险更高[15-16]。作为葡萄糖协同运转的一种蛋白抑制剂，达格列净可降低机体葡萄糖协同运转的能力，进而降低近曲肾小管对于尿液中葡萄糖的过滤作用，有利于机体葡萄糖的大量排出，进而降低血糖水平，糖脂代谢功能显著改善，进一步降低血脂水平，具有较好的治疗效果，且可对肾脏功能发挥一定的保护作用，安全性较高[17-18]。本研究结果显示，观察组治疗后的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组和对照组患者治疗后的HDL-C进行比较，观察组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者FBG、HbA1c、LDL-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗期间观察组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。这些结果表明达格列净治疗血糖控制不达标2型糖尿病可有效调节血糖血脂水平，疗效显著且安全性高，与吴金婵等[19]研究结果一致。

HOMA-IR、HOMA-β是评估糖尿病患者胰岛素含量及相关功能的重要指标，可反映患者的病情改善情况[20]；CRP、Hcy是临床上较为常用的炎性因子指标，胰岛素抵抗发生的启动因素就是炎性因子，且可对胰岛素β细胞功能造成损伤[21]；ET、NO是机体内的血管活性物质，ET可对血栓的形成和血管收缩产生促进作用，NO可促进血管舒张，发挥抑制血栓形成和缓解氧自由基损伤。达格列净可以将机体肾脏作为靶细胞，避免肾脏对葡萄糖进行过度的重吸收而降低血糖含量，进而降低对机体肾脏造成的损伤，改善胰岛素抵抗，提升胰岛素β细胞功能；且其降糖过程无需借助胰岛素依赖机制，有利于减轻机体炎性反应，对病情进展发挥较好的控制效果，进而维持患者的内皮血管功能，减少心脑血管损伤等情况的发生[22-23]。本研究结果显示，治疗后观察组患者HOMA-IR、BMI、胰岛素用量、血CRP、血Hcy、血ET水平均低于对照组；治疗后观察组患者HOMA-β、血NO水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明达格列净治疗血糖控制不达标2型糖尿病可有效降低BMI和胰岛素用量，改善胰岛抵抗和β细胞功能，缓解微炎性反应状态，促进血管内皮功能恢复，与骆莹莹等[24]研究结果一致。

综上所述，达格列净治疗血糖控制不达标2型糖尿病可有效调节血糖血脂水平，降低BMI和胰岛素用量，改善胰岛抵抗和β细胞功能，血管内皮功能显著改善，缓解微炎性反应状态，具有较高的安全性和治疗效果，值得临床应用。