柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗不寐临床观察

黎如霜，刘晓明，夏 猛，王 萌，姚 春*

（1.广西中医药大学，广西 南宁 530200；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）

不寐是指以经常性无法获得正常睡眠为特征的病症，表现为睡眠时间和深度不足，现代医学称为“失眠”。不寐患者轻者入睡难或寐不酣，又或醒后不能再寐；重者彻夜不寐，严重影响身心健康。随着现代人群生活节奏加快和压力增高，不寐的发病率逐年上升，且发病年龄呈年轻化趋势［1-3］。中医认为不寐多因“阴阳失交”所致，或阴虚不纳阳，或阳盛不入阴，故治疗多从调和阴阳入手。柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》，具有培土疏肝、育阴潜阳和镇静安神的功效，常用于不寐等属阳盛阴衰病证［4］。本研究运用柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗不寐36例，并与西药治疗进行疗效对照观察，效果满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察病例为2020 年3 月至2022 年2月在广西中医药大学第一附属医院门诊就诊的不寐患者，随机分为治疗组和对照组，每组36 例。治疗组男14 例，女22 例；年龄18～65（43.64±10.61）岁；病程3～8（4.97±1.26）个月。对照组男11 例，女25 例；年龄18～65（44.29±9.38）岁；病程3～8（4.42±1.34）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《中国成人失眠诊断与治疗指南（2017 版）》［5］关于失眠的诊断标准：①入睡困难，入睡时间常超过30 min；②夜间难以维持睡眠，易早醒且醒后难以再入睡，总体睡眠时间显著缩短，睡眠质量明显下降；③伴有日间社会活动能力下降，如倦怠、乏力不适、情绪波动较大、白天嗜睡及注意力下降等影响学习、工作生活的表现；④上述症状发生频率≥3次/周，且病程≥3个月。中医辨证参考《中医内科病证诊断疗效标准》［6］中不寐肝郁化火证的辨证标准。辨证要点：心烦不寐、多梦，伴急躁易怒、胸胁胀闷、面红目赤、口苦、喜饮等，舌红苔黄、脉弦数。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②年龄18～65 岁，性别、婚姻状况不限；③匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分［7］＞7分；④患者了解该研究方案，同意参加研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①因精神障碍或躯体疾患、滥用药物（如含褪黑素等安眠类药物）等原因造成的继发性失眠患者；②妊娠期、哺乳期妇女；③合并严重脏器病变者，如心肺疾病、癌症、肝肾功能不全等；④酗酒患者；⑤依从性差，拒绝配合治疗者。

1.5 治疗方法

1.5.1 治疗组 予柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗。基础方：柴胡12 g，半夏6 g，大黄6 g，煅牡蛎、煅龙骨、人参、桂枝（去皮）、茯苓、黄芩、生姜各4.5 g，大枣（擘）6枚。临证根据患者体质、兼证予加减化裁：肝郁化火明显者加龙胆草、泽泻、生地黄、郁金等；脾虚痰湿化热者加陈皮、枳实、牡丹皮、黄连等；胸胁闷痛者加瓜蒌皮、薤白、延胡索等；气血不足者加黄芪、熟地黄、白芍等；顽固性不寐加五味子、夜交藤、合欢皮等，或酌加煅龙骨、煅牡蛎用量。每日1 剂，水煎至500 ml，分早晚2次服用，连续治疗30 d。

1.5.2 对照组 予口服艾司唑仑片（常州四药制药有限公司，国药准字H32020699），每次1 mg，每晚睡前服用1次，严重失眠者可再加服1 mg，连续治疗30 d。

1.6 观察指标 ①临床疗效：参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》中失眠的疗效标准［8］。痊愈：夜间睡眠总时间为6～8 h，睡眠潜伏期＜30 min，每晚觉醒次数＜2 次。显效：夜间睡眠总时间较治疗前延长2～3 h，睡眠质量显著改善，日间基本社会生活不受影响。有效：夜间睡眠总时间较治疗前延长1～2 h，睡眠质量稍有改善。无效：夜间睡眠总时间无改善，甚至不寐症状加重。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。②PSQI 评分：两组于治疗前后分别填写PSQI，该表包含睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍7 个部分，每部分分值为0～3 分，总分值范围为0～21分［7］，总分值越高提示睡眠质量越差。③实验室指标：两组患者于治疗前后分别采集外周血液，采用ELISA法测定血清5-羟色胺（5-HT）的含量。

1.7 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间及组内比较采用t检验；计数资料采用例和百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率为91.67%，对照组为69.44%，治疗组疗效优于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后PSQI评分、血清5-HT 含量比较 两组患者治疗前PSQI 评分、血清5-HT 含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后PSQI评分均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后血清5-HT 含量均较治疗前升高（P＜0.05），且治疗组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表2。

表2 两组患者治疗前后PSQI评分、血清5-HT含量比较（）

表2 两组患者治疗前后PSQI评分、血清5-HT含量比较（）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别n治疗组36对照组36时间点治疗前治疗后治疗前治疗后PSQI评分（分）12.58±3.93 8.44±4.00①②13.22±3.74 10.97±5.21①5-HT含量（ng/ml）74.86±15.49 202.17±13.36①②75.65±14.18 153.52±16.79①

3 讨 论

不寐是指不能获取正常睡眠的病症，通常以患者睡眠时间、睡眠深度不足及疲劳消除能力受限甚至缺乏为主。中医学认为不寐的发病常与郁愤所致情志失常、饮食不节、劳倦思虑过度、大病久病及年迈体虚等因素息息相关，总病机为阴阳不交、阳不入阴，不能由动转静而入寐［9］。不寐在临床辨证治疗时应分清虚实，虚者多为肝、脾、心、肾的阴血不足，实者多为肝郁化火、痰浊阻滞、食滞所致脏腑不和，治疗多以疏肝解郁、化痰降浊、镇静安神为主［10］。本研究临床治疗不寐主要从肝脏论治，以调和脏腑阴阳为出发点，治疗注重补虚泻实、安神定志，用药以疏肝解郁药为主，随证选用滋阴潜阳、化痰降浊、健脾和镇静安神药等。

柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》，方中柴胡专走少阳以解胸膈之烦满，达疏肝理气解郁复肝之用，为君药。半夏燥湿化痰，降逆和胃；人参、茯苓、生姜、大枣均可益气健脾，培土固本，以防肝病传脾，人参、大枣还可和胃生津，以上五味共为臣药。佐以煅龙骨、煅牡蛎重镇安神、敛阳入阴，使阴阳调和；黄芩清泄里热，与柴胡共用和解少阳、解郁退热以疏利气机。使药以桂枝助阳化气，兼入太阳除表证，大黄通泄里热。诸药合用，以达疏肝理脾、镇静安神、益气健脾和通阳泄热之功用。此外，在临床应用时仍需根据患者体质及证候表现予以加减化裁。

现代医学研究发现，睡眠是在不同神经递质及其受体的互相作用下促使中枢系统内部发生调节并引起中枢性疲劳而产生睡意的复杂生理行为［11］。失眠是指患者对睡眠时间、质量不满意，同时自觉日间社会功能、生活质量受到影响的一种主观体验，以持续性入睡困难、睡眠质量下降和睡眠时间缩短等睡眠障碍表现为主要临床症状。目前现代医学治疗失眠主要以催眠镇静类药物为主，如艾司唑仑、阿普唑仑、米达唑仑等，但长期使用此类药物易产生耐药和药物依赖，同时也经常出现嗜睡、乏力、精神懈怠、萎靡不振、恶心、头昏及健忘等不良反应。

本研究结果显示：柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗的治疗组临床总有效率显著高于艾司唑仑治疗的对照组（P＜0.05）；两组治疗后PSQI评分均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组显著低于对照组（P＜0.05），表明柴胡加龙骨牡蛎汤加减能显著改善不寐患者的临床症状和睡眠质量。5-HT 作为人体大脑中的神经递质，在维持觉醒水平、睡眠-觉醒周期等方面具有重要作用，与失眠的发生息息相关［12-14］。本研究结果显示，两组治疗后血清5-HT 含量均高于治疗前（P＜0.05），且治疗组显著高于对照组（P＜0.05），表明柴胡加龙骨牡蛎汤加减能有效调节5-HT含量，从而改善不寐患者的睡眠障碍。

综上所述，柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗不寐疗效良好，在改善睡眠质量和血清5-HT 含量方面显著优于西药艾司唑仑，可在临床推广应用。