小柴胡汤合香砂六君子汤治疗肝郁脾虚型PDS疗效及对MTL、Gas的影响

魏鹏辉，陈 宇，魏国龙，邓伟滨，邓陈英，庾馨予

（南昌市洪都中医院，江西 南昌 330006）

在罗马Ⅳ诊断标准中，功能性消化不良（FD）分为餐后不适综合征（PDS）和上腹疼痛综合征（EPS）［1］。近年来，其发病率逐渐上升，给患者带来严重困扰。我国FD 发病率为18%～45%［2］。目前FD 的发病机制尚未完全明确，西医治疗FD 主要是对症治疗，常用促进胃肠动力药、抑酸药、根除幽门螺旋杆菌药及抗精神抑郁药物等。各类药物只是在短期内减轻患者症状，不能达到长期效果，且有一定的副作用，复发率较高。中医对于此类脾胃疾病的治疗有着独特的优势，积累了丰富的临床经验。李培教授认为，功能性消化不良常见证型为肝郁脾虚型、脾胃虚弱型、寒热错杂型、饮食积滞型及痰湿中阻型［3］。多数医家认为肝郁脾虚为FD 的基本病机，气滞、湿阻、食滞、血瘀为诱发和转归因素［4］。本研究旨在探究小柴胡汤合香砂六君子汤治疗肝郁脾虚型PDS 的疗效及对胃动素（MTL）、胃泌素（Gas）的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院从2022 年1 月至5 月收治的肝郁脾虚型PDS患者60例，随机分为治疗组和对照组。治疗组30 例，其中男15 例，女15 例；年龄28～64（40.89±10.48）岁；病程10～34（17.89±3.85）个月；病情程度：轻度3 例，中度12 例，重度15 例。对照组30 例，其中男16 例，女14 例；年龄28～64（41.25±11.83）岁；病程10～40（18.29±4.05）个月；病情程度：轻度4 例，中度10 例，重度16 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 PDS 诊断标准 参照罗马Ⅳ诊断标准［1］以及《功能性消化不良中西医结合诊疗共识意见（2017年）》［5］制定：餐后饱胀不适、早饱症状必须具备1 项，且常规检查未发现器质性、系统性或代谢性疾病，诊断前至少有6 个月的病程，存在症状3 个月左右，每周至少出现3天。

1.2.2 中医肝郁脾虚证标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］中“痞满”的有关内容制定。肝郁脾虚证主症：餐后胃脘痞闷或胀满；早饱，食少纳呆。次症：嗳气、呃逆，两胁胀满，善太息，便溏不爽，失眠多梦，疲惫无力。舌脉：舌淡红、胖大，苔薄白或白腻或白厚，脉弦或细或弦细或弦滑。具备主症2 项加次症1项，或主症1项加次症2项，并结合舌象、脉象即可辨为肝郁脾虚证。

1.3 治疗方法 治疗组予小柴胡汤合香砂六君子汤口服，药物如下：柴胡15 g，黄芩6 g，法半夏10 g，木香6 g，砂仁3 g（后下），陈皮10 g，党参10 g，茯苓15 g，麸炒白术10 g，生姜6 g，大枣6 g，炙甘草6 g。煎服法：每天1 剂，水煎后取汁300 ml 分成2 袋，每袋150 ml，早晚餐后30 min各服用1袋。

对照组予多潘立酮片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20013196，规格：每片10 mg），1 片/次，3 次/日，早中晚餐前30 min服用。

在治疗过程中两组患者不得使用其他药物，疗程均为4周。

1.4 观察指标

1.4.1 中医症状积分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］制定分级量化标准。主要症状（餐后胃脘痞闷或胀满、早饱、食少纳呆）按无、轻、中、重分别计0分、2分、4分、6分；次要症状（嗳气呃逆、两胁胀满、善太息、便溏不爽、失眠多梦、疲惫无力）按无、轻、中、重分别计0分、1分、2分、3分。各单项积分相加即得总积分。总体病情分度，总积分≤12 分、13～21 分、≥22分分别判为轻度、中度、重度。

1.4.2 中医证候疗效 疗效标准参考文献［5］拟定。疗效指数=（治疗前症状积分-治疗后症状积分）/治疗前症状积分×100%。临床痊愈：症状消失或基本消失，疗效指数≥95%；显效：症状显著改善，70%≤疗效指数＜95%；有效：症状明显减轻，30%≤疗效指数＜70%；无效：症状无改善，或加重，疗效指数＜30%。除无效例数外合计为总有效例数。

1.4.3 血清MTL、Gas 含量测定 于治疗前后上午8：00 空腹抽取受试者上臂静脉血2 ml，分离血清（3 000 r/min，10 min）后通过酶联免疫吸附法分别测定患者的MTL、Gas水平。

1.4.4 安全性评价 观察生命体征和进行肝肾功能、血尿常规、大便常规、心电图检查等。观察有无与用药相关的不良事件，如头晕、皮疹、胸闷等。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0 软件进行处理。计量资料符合正态分布时采用均数±标准差（）表示，采用t检验，为非正态分布则行秩和检验；计数资料行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗期间共脱落4 例，其中治疗组有2 例因上呼吸道感染退出研究，对照组有1 例因上呼吸道感染退出研究、1 例因依从性差而脱落。所有患者均未出现严重不良事件，基本生命体征及常规监测指标均正常。

2.1 两组患者治疗前后症状总积分比较 两组治疗后症状总积分均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组治疗后症状总积分低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后症状总积分比较（分，）

表1 两组患者治疗前后症状总积分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别治疗组对照组治疗后8.18±2.46①②10.96±3.48①n 28 28治疗前19.68±6.62 19.46±6.10

2.2 两组中医证侯疗效比较 治疗后治疗组总有效率为92.86%，对照组为71.43%，治疗组疗效优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组中医证侯疗效比较（例）

2.3 两组患者治疗前后血清MTL、Gas 水平比较 治疗后两组MTL 和Gas 水平较治疗前均上升（P＜0.05），且治疗组治疗后MTL和Gas水平高于对照组（P＜0.05）。结果见表3。

表3 两组患者治疗前后血清MTL、Gas水平比较（ng/L，）

表3 两组患者治疗前后血清MTL、Gas水平比较（ng/L，）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别MTL n Gas治疗组对照组治疗后54.19±11.95①②46.46±11.93①治疗前109.06±35.81 110.31±35.32治疗后150.92±37.23①②128.96±36.70①28 28治疗前41.12±12.58 42.25±12.63

3 讨 论

本病属于中医学“痞满”范畴。脾气亏虚，进而导致脾不运化；情志不畅，气机阻滞，而肝主疏泄，必然影响肝气的升发，则生肝郁，于是形成肝郁脾虚之证。肝郁气滞、脾胃升降失司为功能性消化不良餐后不适综合征（PDS）的基本病机，本病多由脾胃气虚、脾失健运、气机受阻所致，本虚标实、虚中夹实为其证候特点，关键病机是肝郁脾虚，治法当疏肝解郁、益气健脾、行气除痞［7］。

小柴胡汤、香砂六君子汤均为中医经典方剂，小柴胡汤为少阳病主方，具有疏肝利胆、调畅气机之效，香砂六君子汤具有益气健脾、行气除痞之效。本研究中小柴胡汤合香砂六君子汤乃小柴胡汤与香砂六君子汤两方之合方（其中以党参替代人参），方中柴胡疏肝解郁；党参、麸炒白术、茯苓益气健脾；法半夏除痞，与黄芩配伍，辛开苦降，通畅气机；木香、陈皮理气宽中、行三焦气滞；砂仁行气醒脾；生姜、大枣、炙甘草益气和中，调和诸药。诸药共奏疏肝解郁、益气健脾、行气除痞之效。

胃肠激素分泌异常是FD 发病的一种重要机制，MTL、Gas 及P 物质等均能加速胃排空，而胆囊收缩素、生长抑素等则抑制胃排空［8］。其中MTL 与Gas 的分泌失调与FD 的发病有密切关系［9］。本研究结果表明，治疗后两组症状均有改善，但治疗组更优；与对照组相比，治疗组MTL 和Gas 水平明显提高，均有统计学差异（P＜0.05）。曹峰等［10］研究发现应用高剂量柴胡的小柴胡汤促进胃动力的机制可能与增加胃窦组织MTL、乙酰胆碱酯酶的含量有关。郁保生等［11］研究发现小柴胡汤可升高消化不良模型大鼠（肝郁脾虚型）血清MTL、Gas 的含量。吕邵娃等［12］研究发现六君子汤中陈皮能提高脾虚证模型大鼠血清中Gas、MTL的含量。张仲林等［13］研究表明，六君子汤能显著升高脾虚证大鼠模型血浆中MTL、Gas、生长抑素的含量，明显降低血浆血管活性肠肽的含量。本研究结果与上述报道一致。

综上所述，小柴胡汤合香砂六君子汤治疗肝郁脾虚型PDS 疗效显著，可能通过调节MTL、Gas表达而发挥作用。