肾炎安胶囊联合环磷酰胺治疗肾病综合征疗效观察及对血清炎性因子的影响

陈强，郑建国，王东海

驻马店市中心医院肾内科，河南 驻马店 463000

肾病综合征（NS）是以肾小球基膜通透性增加伴肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的一系列综合征[1]。临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症，因该病发病复杂，患病死亡率高，严重威胁患者的生命健康[2]。针对该疾病临床多采取环磷酰胺治疗，该药物是一种免疫抑制剂，具有细胞毒性作用，可抑制淋巴细胞转化为免疫母细胞，减轻免疫损伤，但长期使用不良反应较大[3]。该病归属于中医尿浊、水肿范畴，认为其病位在肾，与脾关系密切，其中脾肾阳虚证属于常见证型之一，主要表现为肾失开合、脾失健运，体内水液潴留，治疗原则为温阳健脾、清热解毒、利湿消肿。肾炎安胶囊的主要组分为山牡荆，具有清热解毒、利湿消肿的功效。本研究采用肾炎安胶囊联合环磷酰胺治疗NS，并分析其对血清炎性因子的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《肾脏病学》[4]中NS 诊断标准。大量蛋白尿，即24 h 尿蛋白（24 hUpro）定量＞3.5 g；低蛋白血症，即血浆白蛋白（Alb）＜30.0 g/L；出现不同程度水肿与高脂血症。

1.2 辨证标准符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中脾肾阳虚证辨证标准。主症：腰膝酸软，面身浮肿，畏寒肢冷；次症：食少纳呆，面色㿠白，性欲减退，神疲乏力，舌质淡、舌体胖，脉沉细。

1.3 纳入标准符合上述NS 诊断标准及脾肾阳虚证辨证标准；依从性良好，且积极配合完成治疗；患者均签署知情同意书。

1.4 排除标准妊娠期或哺乳期妇女；既往对本研究药物过敏；合并免疫系统疾病；伴有严重的心、肝、造血系统等障碍疾病。

1.5 一般资料选取2018 年8 月—2020 年8 月河南省驻马店市中心医院收治的132 例NS 患者，按随机数字表法分为治疗组及对照组各66 例。对照组男37 例，女29 例；年龄24～76 岁，平均（44.68±10.06）岁；体质量52～76 kg，平均（69.28±8.13）kg；CKD 分期：Ⅰ期11 例，Ⅱ期33 例，Ⅲ期22 例。治疗组男39 例，女27 例；年龄25～77 岁，平均（45.23±10.14）岁；体质量54～78 kg，平均（68.86±8.05）kg；CKD 分期：Ⅰ期14 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期20 例。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857，规格：0.2 g）治疗，与100 mL 注射用0.9%氯化钠溶液混合后静脉滴注，每次剂量≤0.8 g，每月1 次。

2.2 治疗组在对照组基础上联合肾炎安胶囊（广西梧州制药股份有限公司，国药准字Z45020435，规格：0.3 g）口服治疗，每次2 粒，每天3 次，温水送服。

2 组均连续治疗1 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①凝血指标。2 组治疗前后以凝固酶法测定血清纤维蛋白原（FIB）水平，以免疫比浊法测定血清D-二聚体（D-D）水平。②肾功能指标。收集2 组治疗前后24 h 尿液，测定24 hUpro 水平，取空腹肘静脉血5 mL，取上清液，采取全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，BS-350S 型）测定血肌酐（SCr）、Alb 水平。③血清炎性因子。利用酶联免疫吸附法测定C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。④不良反应。观察记录2 组在治疗过程中的不良反应事件，包含肝功能异常、瘙痒、腹泻、皮疹。

3.2 统计学方法应用SPSS23.0 统计学软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]评定疗效标准。临床控制：临床症状消失，Alb≥35 g/L，24 hUpro＜0.3 g；显效：症状改善，Alb 升高率＞40%，24 hUpro 降低率＞50%；好转：症状部分缓解，24 hUpro 降低率30%～50%，Alb 升高率20%～40%；无效：症状无改善，Alb 升高率＜20%，24 hUpro 降低率＜30%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。对照组总有效率为83.33%，治疗组总有效率为95.45%，2 组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后凝血指标比较见表2。治疗前，2 组D-D、FIB 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组D-D、FIB 水平均较治疗前下降（P＜0.05），治疗组D-D、FIB 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后凝血指标比较（）

表2 2 组治疗前后凝血指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

?

4.4 2 组治疗前后肾功能指标比较见表3。治疗前，2 组各肾功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组SCr、24 hUpro 水平均较治疗前下降，Alb 水平均较治疗前上升（P＜0.05）；治疗组SCr、24 hUpro 水平均低于对照组（P＜0.05），Alb 水平高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

表3 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

?

4.5 2 组治疗前后血清炎性因子比较见表4。治疗前，2 组CRP、IL-6、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组CRP、IL-6、TNF-α 水平均较治疗前下降（P＜0.05），治疗组上述3 项水平均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清炎性因子比较（）

表4 2 组治疗前后血清炎性因子比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

?

4.6 2 组不良反应发生率比较治疗期间，对照组出现肝功能异常2 例，瘙痒1 例，不良反应发生率为4.55%；治疗组出现腹泻、皮疹各1 例，不良反应发生率为3.03%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.648，P=0.208）。

5 讨论

NS 在我国发病率较高，目前临床对该病病因尚未十分明确[7]。有学者研究发现，继发性病多因药物或病毒性感染以及其他的疾病等因素引起[8]，NS 常易出现感染或易复发的特征，从而严重降低患者生活质量。临床首选环磷酰胺作为治疗药物，是免疫抑制剂，具有细胞周期非特异性抑制作用，可通过抑制细胞增殖，阻断机体过度免疫过程，抑制免疫特异性炎症损伤，但久治不愈，会引起不同程度的不良反应。

中医学认为NS 属本虚标实、虚实夹杂证[9]，病机为脾肾阳虚、水湿内停，肾与脾相互作用，若脾肾亏虚，则水之代谢紊乱，引起水肿，其中脾肾阳虚为关键病机，因此在治疗上应以温阳健脾、清热解毒、利湿消肿为主[9]。肾炎安胶囊主要成分包含山牡荆、苍术、茯苓、白茅根、生晒参、菟丝子、枸杞子、金银花、蒲公英，其中山牡荆可理气止痛，活血化瘀；苍术燥湿健脾，祛风除湿；茯苓利水渗湿、健脾；白茅根凉血止血、清热利尿；生晒参补元气、复脉固脱、补脾；菟丝子滋养肝肾，可以固肾缩尿；金银花具有清热解毒、疏散风热、消痈散结，利尿通淋的作用；蒲公英清热解毒、消肿散结、利尿通淋[10]。诸药合用，可清热解毒、利湿消肿，使血中热毒得清、血分瘀热得散。经现代药理研究表示，山牡荆具有扩张冠脉的作用，可增加冠脉血流量，从而降低血压改善凝血功能。有学者研究发现，采取中西药治疗的患者总有效率高于常规西药组，肾功能及炎性因子指标优于常规西药组[11]；结合本研究与对照组比较发现，治疗组总有效率更高，证实肾炎安胶囊联合环磷酰胺治疗NS 能提高其临床疗效；治疗组治疗后D-D、FIB 水平均低于对照组，表示肾炎安胶囊联合环磷酰胺能优化NS 患者凝血功能；治疗组治疗后SCr 和24 hUpro 水平均低于对照组，Alb 水平高于对照组，说明肾炎安胶囊联合环磷酰胺能改善肾功能；治疗组治疗后CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组；2 组不良反应发生率比较无明显差异，证实联合治疗能降低炎性因子水平，未明显增加不良反应，安全性较好。

综上，肾炎安胶囊联合环磷酰胺治疗NS 临床疗效较好，能有效改善患者肾功能及凝血功能，降低血清炎症反应。