肾炎舒片联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎疗效观察及对免疫功能、肾功能的影响

王挺挺，张芳芳，陈孜炜，王志敏

台州市中心医院（台州学院附属医院）中西医结合内科，浙江 台州 318000

慢性肾小球肾炎（CGN）是一种病程长且发展缓慢的疾病，常见于中青年男性，属于导致肾功能衰竭的主要原因[1]。临床症状包括蛋白尿、血尿、水肿和肾功能减退等，其病因复杂，患病死亡率逐年上升，严重威胁患者的生命健康[2]。在临床上首选保守药物治疗，主要使用缬沙坦等血管紧张素Ⅱ（AT）受体拮抗剂，具有降低血压、减少尿蛋白、保护肾功能和降糖等功效。该病归属于中医血尿和水肿范畴，认为其起因是脾肾两虚，同时伴有湿热、瘀血和痰饮等，进一步加重了脾肾亏虚的情况，治疗原则为健脾补肾、消肿利湿[3]。肾炎舒片具有益肾健脾、利水消肿的作用[4]。本研究观察肾炎舒片联合缬沙坦治疗CGN 的临床疗效及对人体免疫功能、肾功能的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合CGN 诊断标准[5]：24 h 尿蛋白定量降低率≥25%；肾小球滤过率（GFR）＞30 mL/（min·1.73 m2）。

1.2 辨证标准符合脾肾阳虚型辨证标准[6]：面色苍白、月经紊乱、腰膝酸软，并且足跟疼，食少纳呆，精神不振；畏寒肢冷；舌淡红，苔白腻，脉沉细。

1.3 纳入标准符合上述CGN 诊断标准及脾肾阳虚型辨证标准；近1 个月内未使用同类药物治疗；意识清晰。

1.4 排除标准妊娠期或哺乳期妇女；既往对肾炎舒片、缬沙坦药物过敏；伴自身免疫缺陷疾病；合并传染性疾病或肾功能衰竭。

1.5 一般资料选取2019 年10 月—2021 年8 月台州市中心医院收治的80 例CGN 患者进行回顾性分析，按治疗方法不同分为对照组及治疗组各40 例。对照组男24 例，女16 例；年龄26～63 岁，平均（41.68±6.84）岁；病程2～11 年，平均（4.37±1.26）年；体质量指数20～30，平均23.64±2.35。治疗组男25 例，女15 例；年龄27～62 岁，平均（41.72±6.91）岁；病程1～10 年，平均（4.40±1.31）年；体质量指数21～32，平均23.71±2.42。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组接受低盐、低脂、优质低蛋白饮食，积极纠正电解质紊乱，维持酸碱平衡，控制血压正常，同时给予缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格：80 mg）口服治疗，每次80 mg，每天1 次，连续治疗1 个月。

2.2 治疗组给予缬沙坦胶囊（同对照组）联合肾炎舒片（吉林市鹿王制药股份有限公司，国药准字Z19991057）治疗，餐后口服，剂量0.3 片/kg，每天最大剂量＜18 片。连续治疗1 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①免疫功能指标。抽取外周静脉血3 mL（肝素抗凝管）进行，检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用BD FACSCanto Ⅱ型流式细胞分析仪（美国BD 生物公司）进行检测。②肾功能。采取全自动生化分析仪（德国西门子公司，西门子ADVIA 2400），检测血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr），采集24 h 尿量，采用尿液化学分析仪检测24 h 尿蛋白量（24 hUpro）。③炎性因子。于治疗前后抽取静脉血4 mL，采用酶联免疫吸附法检测2 组血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。④不良反应。记录2 组治疗期间不良反应，包含恶心呕吐、发热、咳嗽、头晕头痛、食欲减退。

3.2 统计学方法应用SPSS23.0 统计学软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准临床控制：症状/体征消失，24 hUpro＜0.2 g 或检查正常，尿常规阴性；显效：症状/体征消失，24 hUpro 减少率25%～50%，尿常规蛋白显著减少；有效：症状/体征好转，24 hUpro 定量减少率＜25%，尿常规蛋白减少；无效：临床表现与检查无改善[6]。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。对照组临床疗效总有效率为80.00%，治疗组为95.00%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后细胞免疫功能比较见表2。治疗前，2 组细胞免疫功能比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组CD4+、CD4+/CD8+值均较治疗前升高（P＜0.05），CD8+水平均较治疗前下降（P＜0.05）；治疗组CD4+、CD4+/CD8+值均高于对照组（P＜0.05），CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后细胞免疫功能比较（）

表2 2 组治疗前后细胞免疫功能比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后肾功能指标比较见表3。治疗前，2 组肾功能指标值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组Cr、BUN、24 hUpro 水平均较治疗前下降（P＜0.05），治疗组Cr、BUN、24 hUpro 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

表3 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后炎症细胞因子比较见表4。治疗前，2 组炎症细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组IL-4 水平均较治疗前上升（P＜0.05），IL-6、TNF-α 水平均较治疗前下降（P＜0.05）；治疗组IL-4 水平高于对照组（P＜0.05），IL-6、TNF-α 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后炎症细胞因子比较（）

表4 2 组治疗前后炎症细胞因子比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.6 2 组不良反应发生率比较对照组出现恶心呕吐2 例、发热及咳嗽各1 例（10.00%）；治疗组出现头晕头痛、食欲减退各1 例（5.00%）；2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.721，P=0.396）。

5 讨论

CGN 是临床常见病，主要发生在男性且发病年龄趋于年轻化。其发病机制与机体免疫系统功能失调及多种免疫介导的炎症因子有关[7]。据流行病学调查，CGN 占泌尿系统疾病的21.6%[8]，且病情发展缓慢，最终可能导致慢性肾功能衰竭，对人类健康和生命构成严重威胁。临床常使用缬沙坦进行治疗，该药物属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可选择性地阻断血管紧张素Ⅰ受体与AngⅡ结合，从而降低肾小球内的高压，降低肾小球滤过率，减少尿蛋白的排泄，起到保护肾功能和减轻肾损伤的作用。

细胞免疫参与CGN 的发展，患者外周血中常见Th 亚群失衡和CD28 异常表达。Th 亚群包括Th1 和Th2 两个亚群，Th1 分泌细胞因子如IL-6，参与细胞免疫，导致肾组织炎症损伤；Th2 分泌细胞因子如IL-4，具有抗炎作用，抑制细胞免疫；TNF-α 是由单核巨噬细胞分泌的促炎症因子，可引起微循环障碍，导致组织细胞炎症损伤。CD28 异常表达表现为CD4+T 细胞数量增加和CD8+T 细胞数量减少，CD4+/CD8+比值反映机体的免疫状态[9]。

CGN 归属于中医血尿、水肿等范畴[10]。根据中医观点，冬春交替时节，气候多变，寒湿或湿热侵袭肺脏，导致气机不畅，水液无法正常代谢，引起水肿。因此，中医治疗主要侧重于利水止血、清热解毒、健脾祛湿等方面。本研究采用肾炎舒片治疗CGN 患者，该药物主要由茯苓、苍术、白茅根等药材组成。茯苓具有利水渗湿、健脾的作用；苍术能燥湿健脾、祛风散寒；白茅根生津止渴、清热利尿；黄精补脾生津；防己祛风湿，止痛利水；菟丝子补肾益精；金银花清热解毒；蒲公英清热解毒，利尿通淋；枸杞子滋补肝肾；人参大补元气。诸药配伍，共奏益肾健脾、利水消肿功效。本研究治疗组与对照组比较，治疗组总有效率更高（95.00%vs80.00%），提示肾炎舒片联合缬沙坦治疗CGN 患者疗效明显；治疗组治疗后CD4+和CD8+细胞含量、CD4+/CD8+值均优于对照组，说明肾炎舒片联合缬沙坦治疗CGN 患者能有效调节免疫细胞平衡；治疗组治疗后Cr、BUN、24 hUpro 水平均低于对照组，提示联合肾炎舒片治疗能改善CGN 患者的肾功能。治疗组治疗后IL-4、IL-6 和TNF-α 水平均优于对照组，说明联合肾炎舒片能降低CGN 患者的血清炎性因子水平。现代药理研究表明，茯苓中三萜类化合物可通过抑制IL-6、TNF-α 等炎症介质的产生，发挥抗炎作用[11]；苍术中的内酯Ⅰ能抑制Toll 样受体4/核因子κB 炎症信号通路激活，从而降低炎性因子的产生，发挥抗炎作用[12]；金银花中的酚酸类化合物对TNF-α、IL-6 等炎症因子均具有不同程度的抑制作用[13]。治疗组不良反应发生率5.00%，对照组为10.00%，2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示肾炎舒片联合缬沙坦治疗发挥药效协同作用，在治疗中后者起到保护肾功能，减轻肾损伤的作用。

综上，肾炎舒片联合缬沙坦治疗CGN 可取得较好疗效，改善肾功能，调节细胞免疫，降低炎症因子，且安全性较高。