金蝉止痒胶囊联合左西替利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效

许艳静,杜奉荣,崔雅琳,朱桂芝

(青岛大学附属青岛市中心医院,1.皮肤科;2.高压氧科;3.检验科,山东 青岛 266042)

慢性荨麻疹(Chronic urticaria,CU)是由黏膜和皮肤血管扩张或渗透性增强而导致的局部水肿反应,临床症状主要为瘙痒,黏膜及皮肤反复出现风团和红斑,病程可持续6周以上,严重影响患者正常工作和生活[1]。左西替利嗪是一种抗组织胺类药物,是CU一线用药,可以有效地控制病情,但停药易反复发作,且有眩晕、嗜睡等不良反应[2]。中医理论认为CU属于“瘾疹”“游风”等范畴,其病机为邪气入体,血气不足,卫表不固,湿热蕴结,复感湿邪,风团瘙痒发于肌肤,若皮疹频发,经久不愈,滞于皮肤腠理之间,导致肝肾不和,气血亏虚,故应采用祛湿止痒,解毒清热、疏风散邪为根本,配以调和营卫进行治疗[3]。金蝉止痒胶囊主要成分为蝉蜕、黄芩、龙胆、苦参、地肤子及金银花等,其主要功效为除湿止痒,清热排毒,具有抗炎、镇静和抗过敏等作用,目前临床多用于治疗湿疹和荨麻疹等[4]。本研究将金蝉止痒胶囊联合左西替利嗪治疗CU患者,观察其应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年10月至2022年9月青岛大学附属青岛市中心医院收治的86例CU患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合CU诊断标准[5]。①形态大小不一的风团伴瘙痒;②病程>6周;③每周发作>2次。排除标准:(1)最近曾服用过研究药品或相似药品者;(2)具有哮喘或呼吸困难者;(3)具有自身免疫系统疾病者;(4)肝肾功能不全;(5)依从性差者。本研究已获得医学伦理委员会审核通过。所有患者知情同意。按照治疗方式不同将患者分为单纯西药组(左西替利嗪)和中西联合组(金蝉止痒胶囊+左西替利嗪),每组各43例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 单纯西药组:患者每日口服一片5 mg左西替利嗪(杭州民生药业有限公司),连续服用1个月;中西联合组:在上述治疗基础上给予患者金蝉止痒胶囊(重庆希尔安药业有限公司),口服,6粒/次,3次/d,饭后服用,连续服用1个月。

1.2.2 检查方法 (1)比较两组疗效。(2)临床症状[6]。①风团数目积分,0分:无风团;1分:个数≤10个;2分:个数11～24个;3分:个数在≥25个。②风团大小积分,0分:无风团;1分:风团直径≤1.5 cm;2分:直径1.5～2.5 cm;3分:直径≥2.5 cm。③风团持续时间,0分:无风团;1分:持续时间≤4 h;2分:持续时间4～12 h;3分:持续时间≥12 h。④瘙痒评分,0分:无瘙痒;1分:轻度瘙痒,不影响睡眠;2分:瘙痒影响到睡眠,夜间觉醒次数1～2次;3分:瘙痒影响到日常生活和工作,夜间觉醒次数大于3次。(3)荨麻疹活动性评分(urticaria activity score,UAS)[7]:主要包括风团和瘙痒两个维度,每个维度4个条目,分值0～3分,得分越低患者荨麻疹活动性越低。皮肤病生活质量指数(dermatology life quality index,DLQI)[8]评分:主要包括症状、日常活动等10个条目,得分与患者生活质量呈反比。(4)血清补体:在治疗前后,抽取患者肘静脉血5 mL,采用BS-280全自动生化分析仪(迈瑞Mindray)检测血清C3和C4水平。(5)炎症因子及免疫球蛋白E(IgE)水平:在治疗前后,分别抽取3 mL患者空腹状态下静脉血,用酶联免疫吸附方法测定白细胞介素4(IL-4)、IgE和肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)含量。(6)记录不良反应发生情况。

1.3 疗效评定[9]

风团及瘙痒等临床症状积分降低≥90%评为治愈;患者风团、皮肤瘙痒等症状得到缓解,症状评分降低60%～89%评为显效;患者风团、皮肤瘙痒等症状改善,症状评分降低20%～59%评为有效;患者无任何变化或病情加重评为无效。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

治疗后,中西联合组总有效率高于单纯西药组(χ2=7.871,P=0.049)。见表2。

表2 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者临床症状积分比较

治疗后,两组临床症状积分(风团数目、大小及持续时间和瘙痒症状)均降低(P<0.05),且中西联合组低于单纯西药组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者临床症状积分比较分)

2.3 两组患者UAS和DLQI评分比较

治疗后,两组UAS和DLQI评分均降低(P<0.05),且中西联合组低于单纯西药组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者UAS和DLQI评分比较分)

2.4 两组患者血清C3和C4水平比较

治疗后,两组血清C3水平均升高(P<0.05),且中西联合组高于单纯西药组(P<0.05);两组血清C4水平治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者血清C3和C4水平比较

2.5 两组患者血清IL-4、IgE及TNF-ɑ水平比较

治疗后,两组IL-4、IgE及TNF-ɑ水平均降低(P<0.05),且中西联合组低于单纯西药组(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者血清IL-4、IgE及TNF-ɑ比较

2.6 两组患者不良反应比较

中西联合组1例疲劳,1例胃肠反应;单纯西药组1例口干,1例头痛,1例胃肠反应。治疗后,两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

CU为一种全身性过敏性疾病,其发病机制尚不清楚,可能与食物、灰尘、药物、感染等因素有关[10]。近年来,有研究表明CU可能与炎症反应和免疫系统相关,当机体受到应激原刺激时,抗体可以通过与过敏原结合,激活嗜碱性细胞和肥大细胞,释放炎症递质,增加血液渗透性并导致风团[11]。目前,以抗组织胺药治疗为主,作为H1受体拮抗剂的左西替利嗪能明显抑制炎症因子的释放,且抗炎效果良好,但是停药后复发率较高[12]。中医理论认为CU主要以气血亏虚为本,风湿热邪为标,治疗应以清热燥湿、疏风止痒为主[13]。本研究结果显示,治疗后,中西联合组治疗总有效率,临床症状积分及UAS和DLQI评分均优于单纯西药组,表明金蝉止痒胶囊联合左西替利嗪治疗疗效确切,能够有效改善患者症状。分析原因可能与加用的金蝉止痒胶囊有关,其主要成分为金银花、栀子、蝉蜕、白鲜皮、蛇床子、连翘等组成,金银花可凉血解毒,疏风散热;栀子可清热利水,散结消肿;蝉蜕可疏风除热,透疹止痒;黄柏可泻火补阴,除湿清热;黄芩可清肌表之热,清热燥湿;龙胆可利水祛湿,清热去火;苦参可治皮肌烦躁生疮,热毒风;地肤子可清湿热,利小便;白鲜皮入肺经,可去风除湿;蛇床子可解毒止带,清热利湿;连翘主治惹病初起,消炎解毒,诸药合用共奏消风止痒,清热解毒之功效[14]。现代药理学表明,金银花、黄芩和连翘都能有效地抑制革兰氏阳性菌、霉菌和革兰氏阴性菌等[15]。蛇床子对铜绿假单胞菌及革兰氏阴性短杆菌等具有抑制活性作用,同时也可以抑制组胺释放而止痒[16]。

血清补体一种由肝脏和巨噬细胞合成的具有与酶相似活性的糖蛋白,在机体抗炎和抗感染等过程中扮演着重要角色,有研究[17]显示血清补体C3和C4与CU的发生有关,CU患者的C3和C4水平低于健康人,C3、C4水平降低可能是在酶应激能反应中消耗过多所致。在免疫学中,IL-4和TNF-ɑ表达能反映机体Th1、Th2平衡状态[18]。有研究[19]显示当机体与过敏源接触时,细胞表面IgE会使细胞分泌出递质,促进组织胺和活性物质的释放,从而增加血管通透性,产生风团。本研究结果显示:治疗后中西联合组C3水平高于单纯西药组,炎症因子低于单纯西药组,提示金蝉止痒胶囊与左西替利嗪联合使用,可提高C3含量,减少炎症反应,并能明显改善患者免疫状况。现代药理学研究[20]表明金银花可以调节炎症反应,对引发炎性反应重要蛋白质表达进行抑制,调节细胞增殖,减少炎症因子的分泌等多种方式调节炎症反应。黄芪甲苷能通过TLR4/NF-κB的信号途径促进自噬,从而改善细胞炎症反应[21]。地肤子也通过pERK1/2/TLR4/NF-κB通路活化而具有抗炎作用[22]。因此,与单纯西药组相比,中西联合组炎症反应、免疫功能均有提高。此外,两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义,表明金蝉止痒胶囊联合左西替利嗪具有良好安全性。

综上,金蝉止痒胶囊联合左西替利嗪治疗CU患者疗效确切,能有效缓解患者症状,升高血清补体,降低炎症因子水平。