精准脉冲光联合r-bFGF治疗敏感性皮肤面部红斑疗效观察

颜芳 程健 曾玲玲 彭超

[摘要]目的：探討精准脉冲光（Delicate pulsed light，DPL）联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子（Ecombinant bovine basic fibroblast growth factor，r-bFGF）治疗敏感性皮肤面部红斑的临床疗效。方法：按随机数字表法将2020年1月-2022年1月笔者科室收治的80例敏感性皮肤面部红斑患者分为对照组和研究组，每组40例。对照组单纯采取DPL治疗，研究组采取DPL联合r-bFGF治疗。比较两组临床疗效、康复时间与不良反应差异。结果：治疗后，两组皮肤敏感度评分均低于治疗前（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组患者主观症状缓解时间均短于对照组（P＜0.05）。治疗前和第1次治疗后，两组患者面部红斑面积比较差异无统计学意义（P＞0.05）；第2～3次治疗后，研究组面部红斑面积小于对照组（P＜0.05）。两组末次治疗后2周的面部整体美学效果评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。结论：DPL联合r-bFGF治疗敏感性皮肤面部红斑的效果显著，起效快，安全性高，可作为治疗敏感性皮肤面部红斑的新方案。

[关键词]精准脉冲光；重组牛碱性成纤维细胞生长因子；敏感性皮肤；面部红斑；不良反应

[中图分类号]R758.22    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）09-0085-04

Effect of Delicate Pulse Light Combined with r-bFGF in the Treatment of Sensitive Skin Erythema

YAN Fang，CHENG Jian，ZENG Lingling，PENG Chao

（Department of Dermatology，Dongxihu District People's Hospital，Wuhan 430040，Hubei，China）

Abstract： Objective  To investigate the clinical efficacy of delicate pulse light （DPL） combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor （r-bFGF） in the treatment of sensitive skin erythema. Methods  According to the method of random number table， 80 patients with sensitive skin erythema admitted by the author's department from January 2020 to January 2022 were divided into the control group and the study group， with 40 patients in each group. The control group was treated with DPL alone， while the study group was treated with DPL combined with r-bFGF. The differences of clinical efficacy， rehabilitation time and adverse reactions between the two groups were compared. Results  After treatment， the skin sensitivity scores of the two groups were lower than those before treatment （P＜0.05）， but there was no significant difference between the two groups （P＞0.05）. The time of subjective symptom relief in the study group were shorter than those in the control group （P＜0.05）. Before treatment and after the first treatment，there was no significant difference in the facial erythema area between the two groups （P＞0.05）. After 2-3 times of the treatment， the area of erythema on the face of the study group was smaller than control group （P＜0.05）.There was no significant difference in the scores of the overall facial beauty effect between the doctors and patients 2 weeks after the last treatment （P＞0.05）. There was no serious adverse reaction in both groups during treatment. Conclusion  DPL combined with r-bFGF is effective and safe in the treatment of sensitive skin erythema. It can be used as a new scheme for the treatment of sensitive skin erythema.

Key words： delicate pulse light; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; erythema of sensitive skin; adverse reactions

敏感性皮肤面部红斑表现为皮肤在受到刺激后出现毛细血管扩张、红斑等客观体征，并伴发该处皮肤刺痛、紧绷感和灼热等主观症状[1]。其发生原因十分复杂，主要与长期不科学的护肤习惯有关，目前尚无特效疗法，传统以减少使用化妆品、日光照射和加强保湿等综合方法为主，但疗效有限。精准脉冲光（DPL）是光电技术发展的一项新技术，在面部毛细血管扩张、红斑等皮肤病治疗中疗效显著[2-3]。重组牛碱性成纤维细胞生长因子（r-bFGF）凝胶可促进创面愈合，对面部皮肤损伤有治疗作用[4]。鉴于此，本研究将DPL与r-bFGF联合用于治疗敏感性皮肤面部红斑，观察其疗效与安全性，以期为患者提供更优疗法。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2020年1月-2022年1月就诊于笔者医院的80例敏感性皮肤面部红斑患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，各40例。对照组男11例，女29例；年龄为22～65岁，平均（40.39±3.12）岁；病程1～10年，平均（5.45±1.23）年；化妆与护肤品使用不当28例，糖皮质激素依赖性皮炎3例，脂溢性皮炎5例，非正规美容机构治疗4例。研究组男10例，女30例；年龄为22～65岁，平均（40.44±3.17）岁；病程1～10年，平均（5.47±1.53）年；化妆与护肤品使用不当29例，糖皮质激素依赖性皮炎5例，脂溢性皮炎4例，非正规美容机构治疗2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。所有患者均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《中国敏感性皮肤诊治专家共识》中关于敏感性皮肤的诊断标准[5]，有面部红斑，伴或不伴有毛细血管扩张者；②年龄＞18周岁，无明显系统性器质性疾病及精神疾病者。

1.2.2 排除标准：①光敏感及对本组用药有禁忌证；②合并其他面部创伤及皮肤疾病；③怀孕或哺乳妇女；④高敏体质者；⑤近1个月有日光暴晒史、口服维A酸类药物、口服或外用激素类药物及接受过其他面部美容治疗者。

1.3 治疗方法：所有患者治疗前均清洁面部皮肤，使用NIKON D5500数码相机采集治疗前皮损图像。

给予对照组患者DPL（飞顿黑金激光光子工作站）进行治疗。指导患者仰卧于治疗床，使用遮光眼罩保护眼睛，面部均匀涂抹2～3 mm厚冷凝胶，涵盖面颊、下颌、额头、鼻部和口周5个区域。其中，面颊、下颌和额头采取匀速滑动手法，面颊和下颌治疗呈“之”字形滑动，其轨迹包括颏部正中沿下颌骨缘滑动到耳屏下、耳屏中滑动到嘴角旁、鼻翼旁沿颧骨下缘滑动到耳屏上；额头治疗轨迹为从一侧眉尾经额头正中滑动到另一侧眉尾，注意避开头发和眉毛。鼻部和口周采取定点手法，轨迹为左侧鼻翼、鼻背、右侧鼻翼、嘴角旁（2条）、唇上（3条）。参数：波长500～600 nm，脉宽12～15 ms，能量密度为5.8～8.0 J/cm2，冷却50%。滑动手法时选择每次出光30 s，定点手法时选择每次出光1 s。治疗时能量密度从5.8 J/cm2开始，根据患者反应调节参数，以红斑颜色较治疗前略微加深为宜，若出现紫红、暗红则参数设置过高。治疗结束后，祛除冷凝胶，洁面后冷敷20 min。每次治疗间隔1个月，共治疗2～3次。

研究组DPL治疗同对照组，加用r-bFGF（重组牛碱性成纤维细胞生长因子，珠海亿胜生物制药有限公司，5 g/21 000 IU，国药准字S20040001）外用，每天1次。

两组治疗结束后，均观察20 min，无明显不良反应后可离开，嘱患者清淡饮食、规律作息、保湿防晒、禁烟酒和化妆品。

1.4 觀察指标

1.4.1 皮肤敏感症状评估：评估患者治疗前、末次治疗后2周的皮肤敏感症状变化，包括皮肤烧灼感、刺痛感、紧绷感、潮红和瘙痒症状5项主观症状，面部红斑颜色、毛细血管扩张2项客观症状。主观症状由患者在统一指导下填写，客观症状由我科主治以上级别医师评估，主客观症状均按无、轻、中、重4等级评分（0～3分）。

1.4.2 主观症状评估：记录两组患者主观症状（皮肤烧灼感、刺痛感、紧绷感、潮红和瘙痒症状）缓解时间。

1.4.3 面部红斑面积：治疗前后不同时间点拍摄中性表情的面部皮肤照片，使用Photoshop分析图像，记录面部红斑面积变化。照片拍摄时间、角度、光线和拍照面积等基本相同，减小误差。

1.4.4 美学效果评估：参考面部整体美学效果分级标准（Global aesthetic improvement scale，GAIS）[6]由2位未参与治疗的皮肤科医生及患者根据治疗前后拍摄照片评价美学效果改善程度，分为恶化、无效、稍改善、明显改善和完全改善5个等级，依次评分为-1分、0分、1分、2分、3分，患者独立于医生评估，医生评分取两者均值。

1.4.5 不良反应评估：以首次治疗为起始时间、末次治疗后2周为终点时间，观察两组患者的不良反应情况，包括水肿性红斑、色素沉着、瘢痕和复发等情况。

1.5 统计学分析：采用SPSS 25.0统计软件分析，计数资料以[例（%）]表示，采取χ2检验。计量资料以（x¯±s）表示，采取独立样本t检验。P＜0.05表示比较差异有统计学意义。

2  结果

2.1 皮肤敏感度：治疗后，两组皮肤敏感度评分均低于治疗前（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 康复时间：研究组患者主观症状缓解时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 面部红斑面积变化：治疗前和第1次治疗后，两组患者面部红斑面积比较差异无统计学意义（P＞0.05）；第2～3次治疗后，研究组面部红斑面积小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 面部整体美学效果：医生、患者对末次治疗后2周的面部整体美学效果评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

2.5 不良反应：DPL治疗期间大部分患者无痛感，少数患者在治疗口周、前额发际线时有轻微刺痛，未诉其他不适症状。治疗后即刻，对照组出现2例水肿性红斑，经积极冷敷处理后均在24 h内消退，研究组未发生不良反应。两组在末次治疗后2周内未发生色素沉着、瘢痕和复发等情况。

2.6 研究组典型病例：某女，41岁，面部敏感性皮肤中度红斑2年，伴发瘙痒、灼热、刺痛，多次院外就诊，不规律口服抗组胺药、外用糖皮质激素等，效果不佳，来笔者科室就诊，予以DPL联合r-bFGF治疗。DPL参数设置：选择DPL 500 nm手具，能量密度3.2 J/cm2，累计能量7.8 KJ，冷却75%，治疗3次后红斑明显变淡，瘙痒、灼热、刺痛明显减轻。治疗前后见图1。

3  讨论

目前关于敏感性皮肤面部红斑的发生机制尚未完全阐明，既往认为外在环境的刺激、不当使用化妆品及护肤品等多种因素导致皮肤屏障受损，当受到物理、化学、精神因素等刺激时，皮肤可出现刺痛、干燥、瘙痒等不适；血管反应性增高导致血管扩张，引起灼热感、持续性红斑及毛细血管扩张，但临床工作者对此观点仍存争议[7]。临床上对敏感性皮肤面部红斑缺乏高效、系统且规范的治疗方法，常用的氯雷他定等抗组胺药物、他莫克司等钙调磷酸酶抑制剂等虽有一定作用，但起效慢、副作用多，效果不尽如人意[8]。因此，有学者主张采取光疗法，利用光调作用治疗敏感性皮肤面部红斑。本研究采用DPL仪器进行光疗，其光调作用与传统经光热作用诱发组织热损伤修复的作用机制不同，其是通过特定脉冲方式调节角质形成细胞、成纤维细胞、白细胞、肥大细胞以及巨噬细胞等靶细胞活性，从而达到嫩肤、抑制炎症反应、预防炎症后色素沉着等治疗目标[9]。

本研究两组患者治疗后皮肤敏感度评分均低于治疗前，提示单一DPL治疗及DPL联合r-bFGF治疗敏感性皮肤面部红斑的效果相当，均疗效显著。分析是因为，本研究选择DPL 500 nm手具，属于窄谱光源，可克服强脉冲光波谱宽、不精准缺陷，避免激光耗材高、结痂创伤大等副作用发生[10]。DPL的作用机制为利用光热原理，光能穿透皮肤深层并产生光热、光机械作用，刺激胶原新生，并促使真皮乳头、表皮增厚，达到改善皮肤质地、收缩毛孔、改善浅表皱纹和修复皮肤的目标，使皮肤细腻光滑。国外医学研究者亦表明精准脉冲光500～600 nm较其他波段的光疗效果更佳，其临近血红蛋白吸收峰，能使痉挛血管固定、退化，对浅层面部红斑、毛细血管扩张有较好的针对性，兼备强脉冲光的无创性、脉冲染料激光的精准性，并能减少对相邻组织的热损伤[11-12]。

本研究纳入的患者均为同时具有烧灼感、刺痛感等主观症状，以及红斑客观症状的敏感性皮肤患者，治疗后其主、客观症状均缓解。但研究组主观症状缓解时间短于对照组，第2～3次治疗后红斑面积小于对照组，提示敏感性皮肤面部红斑患者在DPL治疗基础上外敷r-bFGF凝胶，可加快康复进程。究其原因，r-bFGF凝胶富含成纤维细胞生长因子，其对血管内皮细胞具有促生长和促分化作用，可以改善皮肤微循环，促进损伤组织再生，修复皮肤屏障结构，减轻皮肤损伤。研究证明，r-bFGF可结合细胞表面络氨酸激酶受体，激活细胞内RAS-丝裂原活化蛋白激酶通路等多条信号通路，减轻棘细胞水肿，抑制炎性细胞生成，上调角蛋白表达，尤其可促进表皮分化的标志蛋白K10分泌，增加表皮基底层紧致性，增强表皮稳态，促进表皮角质形成细胞的增殖和迁移，实现快速修复皮肤屏障功能的目标[13]。修复皮肤屏障功能有助于缓解敏感症状[14]，而r-bFGF亦可促進来源于外胚层与中胚层细胞的修复与再生，减轻局部毛细血管扩张[15]。因此，DPL术后联合r-bFGF凝胶治疗可加速皮肤修复，缩短主客观症状缓解时间，使面部红斑早日消退。观察两组治疗安全性发现，两组患者均无明显不良反应，仅对照组术后出现一过性水肿性红斑，提示DPL和r-bFGF的安全性较高，尤其本研究以滑动手法为主，其作用温和、均匀、舒适，无疼痛感，且不容易出现光斑印、色素沉着等，安全系数较高。Chakrabarti S等[16]经动物实验证明r-bFGF致敏能力弱，不引起任何皮肤刺激、皮肤过敏和皮肤毒性作用等。Waibel JS等[17]认为激光辅助药物输送是一种新兴技术，可通过现有局部药物实现更大的渗透，以达到组织中的预期目标。因此，笔者认为可在DPL治疗敏感性皮肤面部红斑基础上联合r-bFGF凝胶治疗，通过叠加效应进一步提升疗效，证明联合方法在本病治疗中更具优势。

综上，DPL治疗敏感性皮肤面部红斑的临床效果确切，在DPL治疗基础上联合r-bFGF时可加速主观症状缓解和红斑减退，且安全性较高，有一定推广价值。然而，本研究也存在一些缺陷，如样本量小、观察时间短、客观指标少等，联合治疗是否有真正效果还需更多方法、扩大样本、延长随访时间、增加客观研究结果进行检验，为临床治疗敏感性皮肤面部红斑提供更科学、更完善的参考数据。

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[收稿日期]2022-12-27

本文引用格式：颜芳，程健，曾玲玲，等.精准脉冲光联合r-bFGF治疗敏感性皮肤面部红斑疗效观察[J].中国美容医学，2023，32（9）：85-88.