点阵CO2激光联合吡美莫司乳膏外用治疗白癜风临床效果观察

崔琳静 邵明阳 李玲芳

[摘要]目的：研究点阵CO2激光联合吡美莫司乳膏外用治疗白癜风的临床效果。方法：选取2019年10月-2021年10月笔者医院门诊收治的90例白癜风患者作为研究对象，随机均分为观察组（点阵CO2激光联合吡美莫司乳膏外用治疗）和对照组（吡美莫司乳膏外用治疗），各45例。比较两组治疗6个月后疗效、病情改善情况[复色时间、白癜风面积评分指数（Vitiligo area scoring index，VASI）]，治疗前及治疗6个月后疾病相关因子（CD4+、CD8+），及两组用药期间不良反应发生情况。结果：治疗6个月后，观察组治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05）；观察组复色时间、VASI水平均明显低于对照组（P＜0.05）；治疗6个月后，观察组CD4+水平均明显高于治疗前及同期對照组，CD8+水平均明显低于治疗前及同期对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：点阵CO2激光联合吡美莫司乳膏外用治疗白癜风疗效显著，能够促进白癜风皮损恢复，改善机体免疫功能。

[关键词]点阵CO2激光；吡美莫司；白癜风；疗效

[中图分类号]R758.4+1    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）09-0082-03

Observation on Clinical Effects of Fractional CO2 Laser Combined with External Application of Pimecrolimus Ointment in the Treatment of Vitiligo

CUI Linjing，SHAO Mingyang，LI Lingfang

（Department of Dermatology，Huaibei People's Hospital，Huaibei 235000，Anhui，China）

Abstract： Objective  To study the clinical effects of fractional CO2 laser combined with external application of pimecrolimus ointment in the treatment of vitiligo. Methods  90 patients with vitiligo who were treated in outpatient department of the hospital between October 2019 and October 2021 were selected as the research subjects， and they were randomly divided into the observation group （fractional CO2 laser combined with external application of pimecrolimus ointment） and the control group （external application of pimecrolimus ointment）， with 45 cases in each group. The efficacy and disease improvement [repigmentation time， vitiligo area score index （VASI）] after 6 months of treatment， disease-related factors （CD4+， CD8+） before treatment and after 6 months of treatment and occurrence of adverse reactions during medication were compared between the two groups. Results  After 6 months of treatment， the effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （P＜0.05）. The repigmentation time and VASI in the observation group were significantly shorter or lower than those in the control group （P＜0.05）. After 6 months of treatment， the level of CD4+ in the observation group was significantly higher than that before treatment and in the control group while the level of CD8+ was significantly lower than that before treatment and in the control group （P＜0.05）. There were no significant differences in the incidence rates of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion  Fractional CO2 laser combined with external application of pimecrolimus ointment has a significant efficacy in the treatment of vitiligo， and it can promote the recovery of vitiligo and improve the body’s immune function.

Key words： fractional CO2 laser; pimecrolimus; vitiligo; efficacy

白癜风是一种常见的后天性色素减少性皮肤病，表现为皮肤出现白斑，多发于面颊、颈部及指背区域，易诊断难治疗，具有毁容的特点，可影响患者外观，进而影响患者身心健康和正常社交[1]。白癜风的发病原因和机制较为复杂，临床治疗主要根据患者病情给予外涂糖皮质激素、光疗、表皮移植等治疗，但单一治疗模式疗效有限或不佳[2]，且需要长期治疗、费用昂贵，因此患者依从性和接受度较低。自身免疫是白癜风发病的重要因素及治疗热点，吡美莫司作为是较新型的外用免疫抑制剂，治疗白癜风疗效肯定[3]。点阵激光可发出在皮肤上产生排列整齐的热损伤区域的光束，刺激皮肤分泌相关修复因子和生长因子，促进黑素细胞的增殖从而调节黑色素生成并转移，是治疗白癜风的方法之一，其中点阵CO2激光是治疗白癜风的新焦点[4]。笔者在临床上通过观察研究两者联用的疗效，在白癜风治疗方面取得了一些经验体会，现总结如下，以期为临床治疗方案的选择提供依据。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2019年10月-2021年10月笔者医院收治的90例白癜风患者，采用系统随机化法分为观察组和对照组，各45例。本研究经过医学伦理委员会审批。两组基本情况均衡可比（P＞0.05），见表1。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①诊断为白癜风者[5]；②白癜风皮损数≤3，面积2.8～48 cm2；③患者签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①合并心脑血管和重要脏器疾病、免疫系统、内分泌系统疾病、全身感染性疾病、凝血功能障碍者；②其他色素脱失性疾病者；③精神障碍者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤近3个月接受其他白癜风治疗方案者；⑥吡美莫司禁忌证、过敏体质或相关用药过敏史者。

1.2.3 脱落标准：①期间离组或失访者；②未按方案治疗导致无法确定疗效者；③严重不良反应无法继续治疗者。

1.3 治疗方法：对照组患者给予1%吡美莫司乳膏外用（法国MEDA Manufacturing，规格15 g，批准文号：H20170004），2次/天。观察组在对照组基础上同时给予点阵CO2激光，采用JZ-3D型CO2激光治疗仪（合肥安恒光电有限公司），根据患者白癜风情况选择参数，常用参数：脉宽10～20 ms，能量密度50～60 J/cm2。表面麻醉后扫描皮损，以皮损出现微孔为宜，点阵覆盖率为9%，每2周1次，治疗结束后48 h避免接触水。持续治疗6个月。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评价：治疗6个月后根据《黄褐斑和白癜风的诊疗标准》[6]进行评价。痊愈：复色率100%，即为白斑全部复色；显效：白斑范围有所缩小，50%≤复色率＜100%；好转：部分白斑范围缩小，10%≤复色率＜50%，或出现部分色素点；无效：白斑无明显改变或扩大，复色率＜10%。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。

1.4.2 病情改善情况：记录两组患者复色时间及VASI评分。复色时间为色素岛的出现或者色素脱失区的缩小作为标准；采用白癜风面积评分指数（VASI）進行评价[7]。VASI=∑（身体各部占手掌单元数）×该区域色素脱失所占百分比。VASI评分总分100分，评分越高说明皮损面积越大。

1.4.3 疾病相关因子：在治疗前及治疗6个月后比较两组CD4+、CD8+水平，抽取患者静脉血3 ml，离心后取血清采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+水平。

1.4.4 不良反应：比较两组治疗期间不良反应，包括皮肤瘙痒烧灼、水疱、局部红斑，皮肤感染等。

1.5 统计学分析：采用SPSS 24.0进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验，等级资料行秩和检验；计量资料以（x¯±s）表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗效果比较：治疗6个月后，观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。观察组典型病例治疗前后见图1。

2.2 两组病情改善情况比较：观察组复色时间、VASI水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 两组疾病相关因子比较：治疗6个月后，观察组CD4+水平高于治疗前及同期对照组，CD8+水平低于治疗前及同期对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 两组不良反应比较：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3  讨论

白癜风是皮肤科常见的色素性皮肤病，白癜风的发病率目前呈现逐年上升趋势，但其确切病因尚未阐明[8]。白癜风因黑素细胞和颗粒缺乏，色素缺失，皮损处可见局限或散发性白斑[9]。吡美莫司是链霉菌产生的子囊霉素的半合成品，可用于多种皮肤病的治疗，且相较外用糖皮质激素副作用小[10]。白癜风的发病机制与体液和细胞介导的免疫异常相关。吡美莫司可作用于T淋巴细胞，阻断其早期细胞因子转录，以此抑制活化，影响基因转录，抑制前炎性细胞因子的产生释放，与胞内FK结合蛋白结合，抑制钙依赖性钙调神经磷酸酶的活化[11]。毫微克水平的吡美莫司即可发挥抑制作用，也可抑制IL-4和IL-10等炎症相关因子的合成。点阵激光应用于白癜风的治疗中疗效显著，较为安全，并且操作方便，其作用机制是在局灶性光热作用的基础上，利用激光对皮肤作用产生的微小治疗区域，激活白斑皮肤范围中的黑素细胞及黑素前体细胞，使其成熟、增殖和分化，促进皮损肤色使白斑消退[12]。本研究联合应用点阵CO2激光和吡美莫司乳膏治疗白癜风，观察组有效率明显高于对照组，提示点阵CO2激光联合吡美莫司乳膏治疗白癜风疗效显著。本研究中观察组复色时间较短，VASI水平较低，表明点阵CO2激光联合吡美莫司乳膏相较单独应用吡美莫司乳膏可促进病情恢复。可能是因点阵CO2激光对皮肤造成的热损伤会使其自行进行修复愈合，启动皮肤的多种生化反应，促进局部毛细血管增伤，增加真皮乳头层血供，也促进色素细胞生成[13]。白癜风患者免疫功能异常会使黑素细胞功能异常，CD4+是免疫辅助性T细胞，可促进机体免疫功能，CD8+是免疫抑制细胞，均为机体重要的免疫功能相关细胞因子。本研究结果显示，治疗后观察组CD4+水平明显高于治疗前及同期对照组，CD8+水平明显低于治疗前及同期对照组，提示点阵CO2激光联合吡美莫司乳膏治疗白癜风的机制可能为调节机体免疫功能，使患者病情活动性发生变化，T细胞亚群水平接近正常值。

两组患者治疗期间不良反应情况比较，差异无统计学意义，表明点阵CO2激光联合吡美莫司治疗并没有增加患者不良反应，安全性较好。虽然点阵激光治疗引起的炎性反应出现色素沉着，通常与高点阵能量密度、日晒、表面冷却等因素有关。本研究应用的点阵CO2激光在传统超脉冲CO2激光的基础上添加了计算机图形发生器，治疗深度可控，能量参数设置得当可使治疗深度仅达到表皮层，不损伤真皮层。本研究考虑了患者疼痛耐受度和皮肤修复速度，应用的能量密度较小，这可能是两组不良反应发生情况差异无统计学意义的原因。

综上，点阵CO2激光联合吡美莫司乳膏外用治疗白癜风具有良好疗效，能够促进白癜风恢复，改善机体免疫功能，提升生活质量。

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[收稿日期]2022-05-31

本文引用格式：崔琳静，邵明阳，李玲芳.点阵CO2激光联合吡美莫司乳膏外用治疗白癜风临床效果观察[J].中国美容医学，2023，32（9）：82-85.