培元饮防治化疗后骨髓抑制的回顾性研究

2023-10-10冼康婷潘少娜胡嘉祥张倩婷乔冠英

广州中医药大学学报 2023年10期

冼康婷，潘少娜，胡嘉祥，张倩婷，乔冠英

（1.广州中医药大学，广东广州 510006；2.广州中医药大学顺德医院，广东佛山 528333）

目前，恶性肿瘤的发病率逐年攀升，根据2020 年全球癌症数据显示，我国癌症新发病例的全球占比为24%[1]。而肿瘤疾病发病隐匿，多数恶性肿瘤患者确诊时已为晚期。化疗是晚期肿瘤患者抗肿瘤治疗的重要治疗手段之一，化疗后骨髓抑制是常见不良反应，其在临床上的发生率高，可引起白细胞、血红蛋白、血小板偏低，有重度贫血、感染、出血等风险[2-3]。西医治疗骨髓抑制常以患者出现骨髓抑制后给予治疗性升白、输血治疗等对症治疗为主，中高风险的发热性中性粒细胞缺乏（FN）患者可予预防性升白治疗[4]，但随着升白针使用剂量的增加，升白效果却会逐渐下降，故予骨髓造血集落刺激因子治疗化疗后白细胞缺乏的手段有利亦有弊。

培元饮为广州中医药大学顺德医院院内制剂，由西洋参、猴头菇、三七3味中药组成，具有补益气血、培元固本的功效。近年来我科将培元饮应用于接受化疗患者的同期中医药治疗，临床使用发现培元饮有助于肿瘤化疗后血象的恢复，具有减轻化疗期间不良反应的作用。基于此，本研究通过回顾性临床研究，观察培元饮对恶性肿瘤化疗患者外周血象的影响，以评价培元饮对恶性肿瘤化疗患者外周血象的保护作用。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组回顾性收集2021 年6 月至2022 年10 月期间在广州中医药大学顺德医院确诊为恶性肿瘤并进行化疗的患者资料，共100例。根据有无使用培元饮将患者分为观察组和对照组，每组各50 例。对照组给予常规化疗，观察组在化疗期间配合口服培元饮治疗，直至疗程满14 d。

1.2 病例选择标准

1.2.1 纳入标准 ①经病理学或组织细胞学诊断为恶性肿瘤，并根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）常见恶性肿瘤诊疗指南2021版》行规范化疗；②年龄18～80岁；③预计生存期≥3 个月；④一般情况良好，Zubrod-ECOG-WHO 体力状况评分（PS 评分）≤2分；⑤无明显化疗禁忌症；⑥化疗结束后10～14 d期间曾于我院门诊复查血常规，临床资料收集完整的患者。

1.2.2 排除标准 ①已发生肿瘤骨髓转移或侵犯的患者；②合并肝、肾、血液系统等重要脏器功能损害的患者；③已使用长效升白针（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）进行预防性升白治疗的患者；④仅使用卡培他滨或替吉奥等口服化疗药治疗的患者；⑤预计生存期＜3 个月的患者；⑥妊娠期或哺乳期妇女；⑦存在智力、精神、语言表达障碍，不能配合临床资料收集，或临床资料收集不完整的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组按《中国临床肿瘤学会（CSCO）常见恶性肿瘤诊疗指南2021版》行常规3周（21 d）标准方案化疗。

1.3.2 观察组在对照组的基础上联合培元饮口服治疗。用法：从化疗第1 天开始给予培元饮（广州中医药大学顺德医院院内制剂，由西洋参、猴头菇、三七3味中药组成，具有补益气血、培元固本的功效），口服，每次1支，每日3次，连续服用14 d。

1.4 临床疗效评价指标比较2 组患者化疗前后的相关指标，评估培元饮对化疗所致骨髓抑制的临床疗效：（1）外周血常规指标：记录2 组患者化疗前后的血常规情况，包括白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NE）、血小板（PLT）及血红蛋白（HGB）水平。（2）骨髓抑制发生情况：参照世界卫生组织（WHO）公布的化疗药物急性、亚急性毒性反应分级标准，观察2组患者骨髓抑制发生率及骨髓抑制程度的构成情况。（3）Karnofsky 功能状态评分（KPS）：该量表是常见的肿瘤患者生活质量评分系统，分值越低，说明生活质量越差；观察2组患者首次化疗前后KPS 评分的变化情况。（4）中医证候积分：参照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》，结合临床实际自拟中医证候积分表，包括神疲乏力、头晕头痛、恶心呕吐、腹胀腹痛、腹泻、便秘、纳差、失眠等8个中医证候，根据症状的有无及轻重程度进行评分，无症状计0分，轻度计2分，中度计4分，重度计6分，观察2 组患者化疗前后中医证候积分的变化情况。（5）化疗不良反应发生情况：记录患者化疗期间出现乏力、呕吐、腹痛、便秘、失眠、纳差的情况，比较2组患者的不良反应发生率。

1.5 统计方法采用Excel 软件建立数据表，再将数据导入SPSS 27.0 统计软件进行统计分析。计量资料（均符合正态分布和方差齐性要求）以均数±标准差（）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者基线资料比较观察组50 例患者中，男性21例，女性29例；年龄44～80岁，平均年龄（61.0±9.45）岁；疾病种类包括肺癌14例，肠癌13例，乳腺癌8例，其他癌肿15例；首次接受化疗9例；既往发生过骨髓抑制17 例。对照组50 例患者中，男性26例，女性24例；年龄32～80岁，平均年龄（58.8±11.59）岁；疾病种类包括肺癌12例，肠癌9例，乳腺癌8例，其他癌肿21例；首次接受化疗7例；既往发生过骨髓抑制14 例。2 组患者的性别、年龄、疾病类型、是否为首次化疗、既往骨髓抑制发生情况等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2 组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

2.2 2组患者化疗前后外周血常规指标比较表1

表1 2组恶性肿瘤患者化疗前后外周血常规指标比较Table 1 Comparison of peripheral blood routine test indicators between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy （）

注：①P＜0.05，与化疗前比较；②P＜0.05，③P＜0.01，与对照组化疗后比较

结果显示：化疗前，2 组患者的WBC、NE、PLT和HGB 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。化疗后第10～ 14天，2 组患者的WBC、NE、PLT 和HGB 水平均较化疗前下降（P＜0.05），但观察组的WBC、NE 水平下降幅度均小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01），而2 组患者的PLT、HGB 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 2组患者化疗后骨髓抑制发生情况比较表2结果显示：化疗后，对照组发生骨髓抑制43例，骨髓抑制发生率为86.0%；观察组发生骨髓抑制28例，骨髓抑制发生率为56.0%。组间比较，观察组的骨髓抑制发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=10.928，P＜0.01），其中观察组的Ⅲ级骨髓抑制发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制发生情况比较Table 2 Comparison of the incidence of bone marrow suppression between the two groups of patients with malignant tumors after chemotherapy [例（%）]

2.4 2组患者化疗前后KPS评分比较表3结果显示：化疗前，2 组患者的KPS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。化疗后，对照组的KPS 评分较化疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），而观察组化疗后的KPS 评分无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；组间比较，观察组化疗后的KPS 评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表3 2组恶性肿瘤患者化疗前后Karnofsky功能状态评分（KPS）比较Table 3 Comparison of Karnofsky Performance Status（KPS）scores between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy（，分）

注：①P＜0.05，与化疗前比较；②P＜0.01，与对照组化疗后比较

2.5 2组患者化疗前后中医证候积分比较表4结果显示：化疗前，2 组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。化疗后，对照组的中医证候积分较化疗前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而观察组化疗后的中医证候积分较化疗前有下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）；组间比较，观察组化疗后的中医证候积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表4 2组恶性肿瘤患者化疗前后中医证候积分比较Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy（，分）

注：①P＜0.05，与化疗前比较；②P＜0.01，与对照组化疗后比较

2.6 2组患者化疗不良反应发生率比较表5结果显示：化疗期间，对照组的不良反应发生率为94.0%（47/50），其中乏力18例，呕吐16例，腹痛3例，便秘2例，失眠15例，纳差32例；观察组的不良反应发生率为78.0%（39/50），其中乏力16例，呕吐4例，腹痛8例，便秘1例，失眠15例，纳差20 例。组间比较，观察组的化疗不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.316，P＜0.05），其中，观察组的呕吐、纳差的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表5 2组恶性肿瘤患者化疗不良反应发生情况比较Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients with malignant tumors during chemotherapy [例（%）]

3 讨论

常见化疗药物的毒性反应有消化道反应、皮肤不良反应、脱发、口腔黏膜反应、神经系统毒性、肝肾功能损害、骨髓抑制等。化疗后骨髓抑制根据症状表现可归属于中医学“虚劳”“血证”“发热”等范畴，正气亏虚是现代医家公认的化疗后骨髓抑制的病理基础。化疗为药毒之邪，脾肾是化疗后骨髓抑制最重要的虚损器官，但目前各医家对其病机认识尚无统一标准，大多认为其病机为化疗毒邪内侵人体致气血耗伤、药毒中伤脾胃致气血生化乏源、药毒入髓致阴血亏虚、气虚不能推动血行致血行凝滞[4]。贾英杰教授认为，虚、毒、瘀贯穿于癌瘤病程的始末，治疗上应以扶正为纲，重补益气血、补脾益肾，兼顾活用消导法，化瘀为常，不忘解毒[5]。

培元饮是广州中医药大学顺德医院院内制剂，由西洋参、猴头菇、三七3味中药组成，具有补益气血、培元固本的功效。其中，西洋参具有补气养阴、养胃生津之效[6]；人参皂苷Rg3 是西洋参的主要活性成分之一，它可通过诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖、刺激DNA 损伤修复等机制达到抗肿瘤作用[7]；实验研究发现，西洋参茎叶总苷可调节造血相关因子，提高骨髓细胞增殖能力和脾细胞的活性，拮抗环磷酰胺引起的骨髓抑制[8]。猴头菇具有健脾开胃之效，现代药理学研究[9]发现，猴头菌的氨基酸和多糖成分对胃黏膜上皮有再生和修复作用，能改善胃黏膜屏障作用，同时，猴头菇多糖可通过调节白细胞介素2（IL-2）等细胞因子表达，增强机体免疫力，从而发挥抗癌功效；另外，有实验研究[10]发现，猴头菇的子实体多糖和菌丝体多糖能刺激免疫活性细胞的成熟、分化和繁殖，从而提高淋巴细胞增殖能力。而对于三七，《本草新编》言其为“止血神药也，无论上、中、下之血，凡有外越者，一味独用亦效，加入于补血补气之中则更神。盖止药得补，而无沸腾之患。补药得止，而有安静之休也。”指出三七与补气血之品配伍则补而不瘀，增强益气养血之效[11]。动物实验研究[12]表明，三七皂甙可改善60Coγ射线照射所致小鼠的骨髓抑制，提高辐射小鼠外周血血红蛋白（HGB）、白细胞计数（WBC）、单个核细胞（PBMC）总数以及CFU-S 和CFU-GM 集落产率。

本研究结果显示：在外周血常规指标方面，2 组患者化疗后的WBC、中性粒细胞计数（NE）、血小板（PLT）、HGB水平均较化疗前明显下降，但观察组的WBC、NE 与对照组相比下降程度均明显偏低，表明培元饮可减轻化疗后WBC、NE 的降低程度。在骨髓抑制发生率方面，观察组患者的骨髓抑制发生率显著低于对照组，其中Ⅲ级骨髓抑制发生率明显降低，表明培元饮可预防化疗后骨髓抑制的发生，降低重度骨髓抑制发生的风险。在生活质量和中医证候方面，观察组化疗后的Karnofsky功能状态评分（KPS）明显高于对照组，中医证候积分明显低于对照组，表明培元饮可有效改善患者中医症状，提高患者生活质量；在不良反应发生率方面，化疗期间，观察组的不良反应发生率明显低于对照组，表明培元饮可有效减少恶性肿瘤患者化疗后的不良反应发生率，尤其是在改善化疗后呕吐、纳差方面效果更明显。

综上所述，培元饮能有效减轻化疗后白细胞、中性粒细胞降低程度，降低化疗所致骨髓抑制的发生率，降低重度骨髓抑制发生风险，提高患者生活质量，改善中医症状，减少化疗后呕吐、纳差不良反应发生率，值得临床推广应用。