血清UA、Hcy、MBP水平对精神分裂症患者病情严重程度及认知功能障碍程度的评估价值

蒋成娣，薛庆玺，路多，乔兴菊，杨永刚

1.河南省荣康医院精神科，河南 洛阳 471003；2.南阳市精神病医院精神科，河南 南阳 473006；3.河南省荣康医院心理科，河南 洛阳 471003；4.河南省荣康医院少儿科，河南 洛阳 471003

精神分裂症是一种发病原因尚不明确的慢性精神性疾病，主要表现为知觉、行为和认知功能障碍，其中认知缺陷损伤程度与疾病转归、预后康复等密切相关[1]。精神分裂症主要发生在青春期后期或成年期早期，是患者除阳性、阴性症状以外的第三个临床症状维度[2]。随着对精神分裂症发病机理学的深入研究，精神分裂症患者病情会随机体内血清相关因子水平变化而呈现差异。目前，精神医学的研究热点之一是分析精神分裂症患者认知功能损伤的疾病转归[3]。研究显示，精神分裂症患者存在嘌呤代谢、炎症介质、神经营养因子等方面异常，其血清尿酸(UA)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、髓鞘碱性蛋白(myelinba basicpro tein，MBP)水平会发生明显变化，进而加重患者病情，但关于血清UA、Hcy、MBP 水平变化影响认知缺陷、病情程度研究相对较少。因此，本研究将探讨血清UA、Hcy、MBP水平与精神分裂症患者病情严重程度及认知功能障碍程度的关联性，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2021 年2 月至2023年2月河南省荣康医院收治的104例精神分裂症患者作为研究组。纳入标准：符合《中国精神疾病分类与诊断标准》[4](第三版)诊断标准；年龄14～25岁；未服用相关治疗药物；首次病程＜1 年；此前治疗期间未接受过电休克治疗(电痉挛疗法)。排除标准：有神经官能症、神经衰弱、恐怖症、疑病症、强迫症、焦虑症等非精神分裂类疾病；怀孕哺乳孕妇；滥用精神药物导致药物依赖；戒断综合征；对精神类药物有耐受性；颅脑外伤等导致精神疾病；合并其他精神类疾病、躯体严重损害及神经系统疾病；正在接受抗炎和免疫治疗。选取同期104例健康体检者作为对照组，对照组体检者均无精神疾病史。观察组中男性64例，女性40 例；年龄14～22岁，平均(18.04±1.87)岁。对照组中男性70例，女性34 例；年龄15～21 岁，平均(17.89±1.14)岁。两组受检者的性别和年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批通过，参与研究对象及其家属均知晓并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 研究组患者口服利培酮(齐鲁制药，批准文号H20070319)治疗，治疗初期1 mg/d，连续口服3 d，后可根据耐受情况增加至2～4 mg/d，治疗2 个月。若出现药物不良反应，可口服盐酸苯海索片对症治疗。

1.3 检测方法 (1)观察组患者入院时采用阳性与阴性症状量表[5](PANSS)、简易智力状态检查[6](MMSE)评估症状程度、认知功能，其中MMSE量表包括地点定向力、注意力、计算力、时间定向力、延迟记忆、语言、视空间、即刻记忆7 个方面内容，共30 项，每项回答正确记1 分，量表总分范围0～30 分，可全面、准确、迅速地反映智力状态、认知功能缺损程度，分为重度认知功能障碍(0～9 分)、轻度认知功能障碍(21～26分)、中度认知功能障碍(10～20分)；PANSS量表共30 项，包括阳性、阴性量表各7 项，16 项一般精神病理量，以及3 个补充项目评定攻击危险性(不计入总分)，分值范围30～210 分，量表评分每项均有明确定义以及评定依据，能准确、清楚、全面地反映病情程度，可分为轻度组(58～74 分)、中度组(75～94 分)和重度组(≥95 分)。(2)采集入院时研究组、体检时对照组清晨8 mL 空腹静脉血。离心机(贝克曼Avanti J-15，转速3 500 r/min，时间5 min)离心分离血清，保存待检。采用尿酸氧化酶法检测UA 水平，按照试剂盒说明书进行实验操作(北京利德曼生化股份有限公司)。采用酶联免疫吸附法检测血清Hcy、MBP 水平，检测血清Hcy 按照试剂盒说明书进行实验操作(试剂盒：上海江莱生物科技)；检测血清MBP按照试剂盒说明书进行实验操作(试剂盒：武汉优尔生商贸)。

1.4 观察指标 (1)比较两组受检者的血清UA、Hcy、MBP 水平；(2)根据入院时PANSS 评分将患者分为轻度(29例)、中度(35例)、重度(40例)，比较不同病情程度患者血清UA、Hcy、MBP 水平及PANSS 评分；(3)依据患者入院时MMSE 评分分为重度认知功能障碍(34 例)、中度认知功能障碍(48 例)、轻度认知功能障碍(22例)，比较不同认知功能患者血清UA、Hcy、MBP水平及MMSE 评分；(4)分析血清UA、Hcy、MBP 水平与精神分裂症、PANSS 评分的相关性(精神分裂症赋值：否=1；是=2)；(5)分析血清UA、Hcy、MBP 水平联合检测对精神分裂患者病情程度的鉴别诊断价值。

1.5 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料比较采用χ2检验；采用Pearson、Spearman 相关分析评估各血清水平与PANSS 评分、MMSE 评分之间的相关性；采用接受者工作特性曲线(ROC)分析血清UA、Hcy、MBP联合检测对鉴别重度精神分裂症的诊断价值，根据曲线下面积(AUC)评估预测效能。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清UA、Hcy、MBP 水平比较 入院时，研究组患者的血清UA、Hcy、MBP水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者的血清UA、Hcy、MBP水平比较(±s)Table 1 Comparison of serum UA,Hcy,and MBP levels between the two groups(±s)

表1 两组受检者的血清UA、Hcy、MBP水平比较(±s)Table 1 Comparison of serum UA,Hcy,and MBP levels between the two groups(±s)

组别研究组对照组t值P值例数104 104 UA(μmol/L)372.46±33.18 255.31±24.08 29.141 0.001 Hcy(μmol/L)22.38±4.19 5.71±1.26 38.854 0.001 MBP(mg/L)0.88±0.21 0.27±0.06 28.483 0.001

2.2 入院时不同病情程度患者的血清UA、Hcy、MBP 水平及PANSS 评分比较 随着患者病情严重程度的加重，血清UA、Hcy、MBP 水平及PANSS 评分呈逐渐升高趋势，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 不同病情程度患者的血清UA、Hcy、MBP水平及PANSS评分比较(±s)Table 2 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and PANSS scores among patients with different degrees of illness(±s)

表2 不同病情程度患者的血清UA、Hcy、MBP水平及PANSS评分比较(±s)Table 2 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and PANSS scores among patients with different degrees of illness(±s)

组别重度中度轻度例数40 35 29 PANSS评分(分)122.48±5.05 83.46±3.17 66.17±3.06 UA(μmol/L)412.69±34.08 373.08±30.44 316.22±29.51 Hcy(μmol/L)32.18±5.22 20.36±4.31 11.30±4.45 MBP(mg/L)1.12±0.25 0.87±0.21 0.56±0.18 F值P值1 857.065 0.001 78.096 0.001 169.430 0.001 55.014 0.001

2.3 入院时不同认知功能患者的血清UA、Hcy、MBP 水平及MMSE 评分比较 随着患者认知障碍功能的恶化，血清UA、Hcy、MBP 水平呈逐渐升高趋势，MMSE评分呈逐渐降低趋势，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同认知功能患者的血清UA、Hcy、MBP水平及MMSE评分比较(±s)Table 3 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and MMSE scores among patients with different cognitive functions(±s)

表3 不同认知功能患者的血清UA、Hcy、MBP水平及MMSE评分比较(±s)Table 3 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and MMSE scores among patients with different cognitive functions(±s)

组别重度认知功能障碍中度认知功能障碍轻度认知功能障碍例数34 48 22 MMSE评分(分)5.14±1.23 16.39±1.16 23.52±0.98 UA(μmol/L)408.55±26.39 369.43±25.17 323.30±22.46 Hcy(μmol/L)29.84±3.61 21.75±3.77 12.23±4.12 MBP(mg/L)1.21±0.30 0.81±0.19 0.52±0.13 F值P值1 867.934 0.001 78.034 0.001 145.046 0.001 68.274 0.001

2.4 血清UA、Hcy、MBP 水平与精神分裂症、PANSS 评 分、MMSE 评 分 的 相 关 性 经Pearson、Spearman 分析结果显示，入院时血清UA、Hcy、MBP水平与精神分裂症、PANSS评分均呈正相关(P＜0.05)；入院时血清UA、Hcy、MBP 水平与MMSE评分均呈负相关(P＜0.05)，见表4。

表4 血清UA、Hcy、MBP水平与精神分裂症、PANSS评分、MMSE评分的相关性Table 4 Correlation between serum UA, Hcy, MBP levels and schizophrenia,PANSS score,MMSE score

2.5 UA、Hcy、MBP 单独及联合检测对精神分裂患者病情程度的鉴别诊断价值 以35 例中度精神分裂症患者为阳性样本，以29例轻度精神分裂症患者为阴性样本，绘制ROC 曲线，结果显示入院时血清UA、Hcy、MBP联合鉴别诊断中度精神分裂症的AUC大于单独指标鉴别诊断(P＜0.05)；以40 例重度精神分裂症患者为阳性样本，以35例中度精神分裂症患者为阴性样本，绘制ROC曲线，结果显示入院时血清UA、Hcy、MBP联合鉴别诊断重度精神分裂症的AUC大于单独指标鉴别诊断(P＜0.05)，见图1和表5。

图1 ROC分析Figure 1 ROC analysis

表5 ROC分析Table 5 ROC analysis

3 讨论

精神分裂症一般伴有认知功能损伤，主要表现为感知、思维、情感、意志和行为、认知功能等方面出现不同程度损伤[7-8]。在患者精神症状治疗恢复后仍长时间处于潜伏状态，有较高复发率，影响身体感官、思维逻辑、情感体验以及行为表现等方面。目前研究发现，精神分裂患者血清炎性因子水平与人体免疫蛋白水平出现异常波动密切相关，因此精神系统炎性反应与精神分裂症的发生具有相关性[9-10]。因此，寻找灵敏度、特异度均较高的生物学指标对评估病情严重程度、观察预后恢复效果具有重要意义。

血清UA、Hcy、MBP 水平均为临床常见指标，与病情发展水平密切相关。本研究结果显示，研究组入院时血清UA、Hcy、MBP 水平高于对照组(P＜0.05)，说明血清UA、Hcy、MBP水平可作为临床诊断指标。UA是嘌呤代谢的产物，其影响UA 水平变化原因为嘌呤代谢紊乱、能量代谢异常、肾脏排泄障碍。分析其原因，UA可通过血脑屏障间接反应脑补尿酸水平，进一步说明UA水平变化与精神分裂症发展密切相关。相关研究表明，外周血尿酸升高与患者长期服用抗精神病药物有关[11]。本研究结果显示，不同病情程度、认知功能患者血清UA水平均比对照组高(P＜0.05)，说明血清UA水平与病情严重程度密切相关。

Hcy 是一种氨基酸。相关研究表明，神经递质合成、分泌受Hcy代谢增高抑制，从而影响人体大脑正常功能，导致精神分裂症患者神经递质平衡紊乱，继而介导兴奋性神经毒素作用，加速神经细胞凋亡、诱导神经功能退化，进一步影响机体认知功能以及造成脑细胞损伤[12]。本研究表明，研究组血清Hcy 水平比对照组高，且与MMSE 评分呈负相关(P＜0.05)，说明Hcy水平升高不利于病情的恢复，是影响病情恢复的不利因素。分析其原因为，高Hcy会损伤血管内皮细胞、促进血小板活化、诱导氧化应激反应，继而影响中枢神经系统进行正常工作运转，导致精神分裂症患者出现认知功能损伤[13]。

MBP是主要构成髓鞘的神经组织碱性蛋白，可维持中枢神经系统髓鞘结构、功能稳定，其水平变化可反映脑白质少突胶质细胞髓鞘损伤程度。研究显示，MBP在成人精神分裂患者外周血呈上升趋势[14-15]。本研究结果表明，研究组血清MBP 明显高于对照组，且与PANSS评分呈正相关(P＜0.05)，说明MBP水平可反映精神分裂症患者的病情严重程度，可作为临床诊断的重要参考依据。

ROC 分析结果显示，血清UA、Hcy、MBP 联合鉴别诊断精神分裂症大于单独鉴别诊断，说明血清联合水平检测与精神分裂症患者预后情况紧密相关，可作为患者预后评估的诊断指标。

综上所述，精神分裂症认知障碍功能患者血清血清UA、Hcy、MBP 水平随着患者认知功能恶化，上述指标逐渐升高，并且与PANSS 评分均呈正相关，与MMSE 评分均呈负相关，对临床诊断、治疗疗效判定以及预后评估具有重要参考价值。